天津市某三甲医院住院患者用药行为风险KAP调查研究

目的:了解天津市某三甲医院住院患者用药安全的知识-态度-行为(KAP)现状及影响因素,为精准制定用药安全教育方案提供依据。方法:对天津市某三甲医院住院患者采用随机抽样法,线下发放纸质问卷进行调查。结果:回收有效问卷500份。住院患者用药知识、行为、态度平均得分分别为(65.33±22.15)分、(29.96±9.99)分、(32.43±9.05)分,知识评分为“良好”,行为评分达到“优秀”,态度评分仅为“及格”。影响因素分析显示,影响住院患者用药知识的因素是医疗保障情况(P<0.05);影响用药行为的因素为人均月收入情况、医疗保障情况、教育程度、工作状况(P<0.05);影响用药态度的因素为人均月收入情况、居住地、医疗保障情况、职业(P<0.05)。结论:住院患者用药风险较低,但对特殊人群仍需加强用药教育。需重点关注农村、低教育水平人群、低收入人群的用药安全。

我院生殖助孕门诊患者叶酸代谢酶MTHFR 基因多态性的调查分析

目的:调查分析本院生殖助孕门诊患者MTHFR基因多态性分布及特征。方法:采用回顾性研究方法,调取2018年8月17日—2022年4月30日于本院生殖助孕妇科和生殖助孕男科门诊就医的6820例患者作为研究对象,使用PCR-芯片杂交法检测MTHFR C677T的基因型,统计基因型和等位基因频率。结果:女性患者MTHFR C677T野生型(CC)、杂合突变型(CT)和纯合突变型(TT)的频率分别为19.13%、48.77%和32.10%,C、T等位基因频率分别为43.51%和56.49%。男性患者MTHFR C677T基因CC、CT和TT的频率分别为18.89%、48.14%和32.97%,C、T等位基因频率分别为42.96%和57.04%。男性和女性患者MTHFR C677T基因型与等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄段患者的上述位点基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本院生殖助科门诊患者MTHFR C677T基因多态性频率在不同年龄段及男性和女性患者中的分布无差异。

13-取代小檗碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的通过在小檗碱的13位上引入不同取代基,探讨13-取代小檗碱衍生物的体外抗肿瘤活性构效关系,并对其抗肿瘤作用机制开展初步研究。方法以小檗碱为起始原料,13-烷基小檗碱(3a-3j)可经选择性还原后与脂肪醛反应而制备;13-取代苄基小檗碱(3k-3n)可经碱性条件下丙酮加成后与取代溴苄反应而制备。采用磺酰罗丹明B(SRB)法和流式细胞仪分别检测化合物的肿瘤细胞活性及周期的影响。结果设计合成了14个目标化合物,其中7个为全新化合物,其结构经1H-NMR和高分辨质谱确证。所有目标物的抗肿瘤活性均强于小檗碱,其中3h对人肝癌HepG2细胞和白血病细胞HL60的IC50分别达到了0.08μg/mL和0.06μg/mL。初步构效关系研究表明:13位烷基取代衍生物活性明显优于13位苄基取代衍生物;13位烷基链长度适中时活性最好。初步作用机制显示:3h可将肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。结论 13-取代小檗碱具有发展成为一类新型抗肿瘤药物的潜力。

新生儿治疗药物监测研究进展

新生儿口服药物后,吸收量不稳定,常采用静脉给药。新生儿高体液量和低血浆蛋白导致其游离药物浓度较高。新生儿肝脏代谢能力弱,药物半衰期延长。肾功能弱,药物主要以原型通过肾脏排出,更易发生药物蓄积中毒。因此,新生儿使用万古霉素、伏立康唑、苯巴比妥、地高辛、氨茶碱、舒芬太尼等时,需开展治疗药物监测。新生儿治疗药物监测技术分为免疫法和色谱法,二者各有优势。以群体药代动力学和药物基因组学为导向的新生儿治疗药物监测工作是未来的发展方向。

UPLC-MS/MS法检测人血浆中地塞米松浓度及其临床应用

采用超高效液相-串联质谱联用建立人血浆中地塞米松含量的检测方法.色谱柱为BEH C18,流动相为0.01%甲酸乙腈溶液-0.01%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,电喷雾正离子模式,多反应监测.调谐后,地塞米松定量分析检测的离子对为m/z 393.03→237.02.地塞米松在1.28~312.12 ng/mL(r^(2)=0.9988)质量浓度范围内与色谱峰面积线性关系良好;检测限和定量下限分别为0.50 ng/mL和1.00 ng/mL;日内精密度和日间精密度RSD均小于10.01%,准确度为100.65%~107.82%;提取回收率为80.90%~84.32%;基质效应为102.4%~120.0%;在多种试验条件下,血浆样品稳定性良好,相对误差均在±10%之内.由患有干燥综合征的妊娠母亲抗SSA/Ro或抗SSB/La抗体阳性所引起的免疫性胎儿房室传导阻滞目前临床上采用皮质类固醇治疗,但缺乏与药物疗效及安全性等内容有关的具体数据.本方法首次成功用于患有干燥综合征的妊娠母亲口服地塞米松治疗免疫性胎儿完全性房室传导阻滞病例,在新生儿体内定性和定量检测到DXM原形药物,分娩后同时定量检测母亲及新生儿血浆样品中地塞米松质量浓度分别为25.7 ng/mL和5.6 ng/mL,比例约为5∶1.本方法灵敏度高、准确性好、方便快捷,可同时测定母亲和新生儿血浆中地塞米松的浓度,为临床治疗提供精准的数据支撑,同时为进行系统全面的数据分析打下基础,确保患者用药安全有效.

双流路顶空气相法检测人全血中乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮及其临床应用

目的:建立并验证一种定性定量检测人全血中乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮的方法,并将其应用于临床检测。方法:采用双流路顶空气相仪测定,色谱柱为Rtx-BAC2(30 m,0.32 mm,1.2μm)、SH-Rtx-BAC1(30 m,0.32 mm,1.8μm),以氮气为载气,色谱柱流量为4 mL/min,分流比为30∶1,柱温箱温度为40℃,FID温度为250℃。结果:本方法乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮在0.0625~8 mg·mL^(-1)内线性关系良好,批内相对标准偏差(RSD)和相对误差(RE)分别为2.31%~10.72%和-9.50%~8.27%,批间RSD和RE分别为1.50%~10.86%和-9.09%~9.60%,在多种储存条件下,全血样本稳定性好。结论:本方法检测速度快、专属性强、准确度高、重复性好,本文设计了合理的标准曲线范围和质控浓度,可覆盖临床中毒检测范围。

卡泊芬净血药浓度预测模型对血液科真菌感染患者预测准确性的验证与评价

目的 研究卡泊芬净(CPFG)血药浓度影响因素,构建预测模型,并验证该模型的预测效果,为血液科真菌感染患者的个体化用药提供参考。方法 选取2021年3月至2022年6月入住天津医科大学总医院血液科,使用CPFG进行抗真菌治疗的75例患者为研究对象,进行CPFG血药浓度监测,探讨CPFG血药浓度的影响因素,并据此构建预测模型。用Hosmer-Lemeshow(H-L)检验模型的拟合优度,另选取30例患者作为验证组,通过受试者工作特征(ROC)曲线验证模型的预测效果。结果 患者0.5、9、24 h的平均血药浓度分别为(12.54±4.38)、(6.80±2.76)、(4.13±2.16)μg·mL^(-1),平均AUC_(0-24) h为(152.05±57.60)μg·mL^(-1)·h, 2例患者AUC_(0-24) h低于参考值(98μg·mL^(-1)·h)。相关性分析结果显示,性别与0.5 h血药浓度呈现相关性(P<0.05),与其余2个时间点血药浓度及AUC_(0-24) h间无相关性(P>0.05)。体质量和白蛋白(Alb)浓度与0.5、9、24 h血药浓度、AUC_(0-24) h呈现相关性(P<0.05),其余指标与各时间点血药浓度和AUC_(0-24) h无相关性(P>0.05)。多因素分析结果显示,患者0.5 h血药浓度影响因素为性别、Alb浓度及体质量,9和24 h血药浓度以及AUC_(0-24) h的影响因素为Alb浓度和体质量(P<0.05)。相关性分析结果显示,日剂量与CPFG 0.5、9、24 h的血药浓度和AUC_(0-24) h均具有正相关性(P<0.05)。多因素分析结果显示,日剂量也为CPFG血药浓度影响因素之一(P<0.05)。ROC曲线显示,该模型预测能力较好。结论 体质量、Alb与CPFG血药浓度及药时曲线下面积显著相关,可据此预防规避卡泊芬净在临床使用中的风险。

环化小檗碱类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

本研究设计合成了一组全新结构骨架的环化小檗碱(CBBR)类衍生物并对其抗肿瘤活性进行了评价,其中化合物6c、6e和6g对人肝癌HepG2细胞表现出较强的抗肿瘤活性,IC50值分别为176、123和91 nmol·L 1。尤其对阿霉素耐药的人乳腺癌MCF-7细胞也显示较好的抑制作用。初步作用机制显示,化合物6g阻滞肝癌HepG2细胞周期于G2/M期;在0.1 mg·mL 1时对DNA拓扑异构酶I(Top I)显示较强的抑制活性。研究结果为将此类化合物发展成一类新型抗肿瘤化合物奠定基础。

基于机器学习预测患者地高辛血药浓度超出治疗窗上限的风险

目的:建立人血清中地高辛血药浓度超出治疗窗上限的风险预测模型,为地高辛的安全使用提供参考。方法:回顾收集2019年1月至2021年12月期间天津医科大学总医院地高辛血药浓度监测数据。371名患者数据按7∶3随机分为训练集和测试集,训练集用于构建预测模型,测试集用于评价模型效果。采用极端梯度提升(XGBoost)特征重要性分析法选择最佳特征,Shapley加法解释(SHAP)算法分析特征与结果变量的相关性和趋势。使用逻辑回归(LR)、朴素贝叶斯(NB)、随机森林(RF)、XGBoost、梯度提升树(GBDT)5种机器学习算法用于模型构建。结果:默认参数下LR、NB、RF、XGBoost和GBDT模型的AUC分别为0.5199,0.6278,0.6951,0.5625和0.6558。优化后的RF模型AUC为0.7112。结论:机器学习模型预测人血清中地高辛血药浓度超出治疗窗上限风险的表现良好,并创新地利用SHAP算法对其进行解释。RF模型预测性能最佳,为识别地高辛中毒高风险患者提供参考。

用UPLC-MS/MS法检测人干血斑中氯喹和羟氯喹的浓度

目的 建立并验证一种定量检测人干血斑中氯喹和羟氯喹浓度的方法。方法 样本经打孔、液液萃取、挥干复溶后,用液相-串联质谱联用仪测定。色谱柱:BEH C18柱(2.1 mm×50.0 mm, 1.7μm),流动相:含0.5%甲酸乙腈溶液-含0.5%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速:0.4 mL·min^(-1),进样量:2μL;电喷雾正离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应、打孔位置影响、载血量影响和血细胞比容影响。结果 氯喹和羟氯喹均在8.0~1 600.0 ng·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限均为8.0 ng·mL^(-1);批内和批间相对标准偏差均在15.72%以内,稳定性良好,内标归一化的基质因子的相对标准偏差均<15%。干血斑中药物浓度与打孔位置、载血量、血细胞比容相关。结论 本方法的专属性强、准确度高、重复性好,既可用于日常治疗药物监测,亦可用于药物过量中毒检测。

N-芳乙基异喹啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

本研究采用一种简便的新方法设计合成了一系列全新结构的N-芳乙基异喹啉衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。其中化合物9a表现出较强的抗肿瘤活性,对人肝癌HepG2和大肠癌HCT116细胞的IC50值分别为2.52和1.99μg.mL–1。初步作用机制显示,9a可以将HepG2细胞周期阻滞于S期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。

UPLC-MS/MS法检测人血清中卡马西平浓度及其临床应用

目的建立并验证一种定量检测人血清中卡马西平的方法,并将其应用于临床治疗药物监测。方法样本经蛋白沉淀后,采用液相-串联质谱联用仪测定,色谱柱为BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以含0.01%甲酸乙腈溶液-含0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。结果本方法在100~2×104 ng·mL^-1(r=0.9988)内线性关系良好,定量下限为20 ng·mL^-1;批内相对标准偏差(RSD)和相对误差(RE)分别为7.45%~19.20%和-3.10%~9.96%,批间RSD和RE分别为8.46%~12.33%和4.55%~12.56%;卡马西平的提取回收率在92.37%~96.19%之间;在6种储存条件下,处理前后的血清样本稳定性好。结论该方法检测速度快、专属性强、重复性好。设计了可满足治疗药物监测需求的线性范围及质控样品,首次考察了生物样本中卡马西平的光照稳定性。本方法已成功用于110例临床样本的检测。

UPLC-MS/MS法检测人尿液中8种苯二氮?药物及其临床应用

目的建立一种定量检测人尿液中8种常见苯二氮■类药物的方法,并将其应用于临床中毒检测。方法尿液样本经液液萃取后,用液相-串联质谱联用仪测定,色谱柱为BEH C18(2.1 mm×50.0 mm,1.7μm),以含0.01%甲酸乙腈溶液-含0.01%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与提取回收率、基质效应和稳定性。结果硝西泮、地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑和三唑仑浓度分别在0.5~1000.0(r=0.992 5)、0.5~1000.0(r=0.991 0)、0.5~1000.0(r=0.991 3)、0.5~1000.0(r=0.998 4)、1.0~1000.0(r=0.996 0)、1.0~1000.0(r=0.997 9)、0.5~1000.0(r=0.990 9)和1.0~1000.0(r=0.992 1)ng·mL^-1内线性关系良好;批内相对标准偏差(RSD)和相对误差(RE)分别为5.07%~19.66%和-9.75%~19.00%,批间RSD和RE分别为5.75%~17.86%和-13.83%~19.00%;提取回收率和基质效应均满足检测要求;在多种储存条件下,处理前后的尿液样本稳定性好。结论该方法简便,专属性高,准确度高,重复性好,可有效检测中毒浓度范围的8种BZDs。本方法成功用于68例临床中毒样本的检测。

UPLC-MS/MS快速检测人血浆中7种苯二氮■类药物及其临床应用

目的:建立并验证一种定性定量检测人血浆中7种常见苯二氮[艹卓]类药物的方法,并将其应用于临床检测。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用液相-串联质谱联用仪测定。色谱柱为BEH C18,以含0.01%甲酸乙腈溶液-0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。结果:劳拉西泮、硝西泮、阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑、氯硝西泮、地西泮浓度分别在62.5~2 000(r=0.999 8)、62.5~2 000(r=0.999 7)、31.25~1 000(r=0.999 9)、62.5~2 000(r=0.999 7)、6.25~200(r=1)、62.5~2 000(r=0.999 7)、625~20 000(r=0.996 8)ng·mL^-1范围内线性关系良好;定量下限分别为7.8,3.9,1.9,3.9,3.1,3.9,19.5 ng·mL^-1;日内和日间精密度RSD均小于14.75%,方法回收率均在87.84%~116.06%之间;提取回收率均在74.55%~96.72%之间;基质效应均在81.68%~97.20%之间;在多种储存条件下,处理前后的血浆样品稳定性好。结论:本方法检测速度快、专属性高、重复性好、定性能力强,可有效检测治疗及中毒浓度范围内的7种苯二氮[艹卓]类药物。

UPLC-MS/MS法快速检测人血浆中5种磺酰脲类降糖药物

目的:建立并验证一种定性定量检测人血浆中5种常见磺酰脲降糖药的方法,并将其应用于临床检测。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用液相-串联质谱联用仪测定。色谱柱为BEH C18,以含0.01%甲酸乙腈溶液-含0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。结果:格列齐特、格列吡嗪、格列美脲、格列本脲、格列喹酮质量浓度分别在0.037~9(r=0.998 3)、0.037~9(r=0.999 2),0.037~9(r=0.992 8),0.037~9(r=0.996 8),0.037~9(r=0.998 8)μg·mL-1内线性关系良好;定量下限分别为0.004 6,0.009 2,0.004 6,0.004 6,0.009 2μg·mL-1;日内和日间精密度均小于<13.88%,相对回收率均在77.57%~100.83%之间;提取回收率均在69.69%~91.54%之间;基质效应均在84.32%~102.86%之间;在多种储存条件下,处理前后的血浆样品稳定性好。本方法应用于1例2岁小儿格列本脲中毒检测,结果表明当血浆中格列本脲浓度为6.2,0.21,0.09μg·mL-1时,均呈现降低血糖作用。结论:该方法检测速度快、专属性高、重复性好,可用于磺酰脲类药物中毒检测。经临床实践证明,本方法提供的检测数据可作为磺酰脲中毒的重要临床指标,对处于不同治疗阶段的中毒患者,均具有重要的临床指导意义。

均相酶免疫法与液质联用法测定人血清中卡马西平浓度的比较

目的:比较均相酶免疫法(HEIA)与液质联用法(LC-MS)检测人血清中卡马西平浓度结果。方法:入组110份临床样本,分别用2种方法测定,检验2组检测数据的正态性和显著性差异,采用Spearman法进行相关性分析,绘制Bland-Altman偏差图考察检测方法的差异性,Passing-Bablok回归法考察2种方法等效性。结果:HEIA法和LC-MS法的测定平均值分别为(8.23±5.59)μg·mL^(-1)和(6.19±4.35)μg·mL^(-1)。2组数据不呈正态分布,差异有统计学意义(P<0.05),呈高度相关(r=0.982 0)。2种方法测定值的差值的平均值为(29.5±21.3)%,且不同浓度水平差异相当,一致性较好。Passing-Bablok回归方程为:Y_(HEIA)=0.012 9+1.318 7X_(LC-MS),2种方法不具有等效性。结论:HEIA法比LC-MS法的检测值高,采用2种方法开展卡马西平治疗药物监测工作时,应考虑不同方法的测定差异值,根据临床实际疗效和安全性调整参考范围。

中外银行市场估值与资本管理比较分析

近年来,中外银行(特别是中资银行)普遍面临市场估值下降和资本约束增强的双重压力,但摩根大通、招商银行等部分先进银行通过“轻资本、轻资产”和数字化转型,较好地实现了高市场估值和好的资本管理的良性循环,“飞轮效应”较为明显。本文基于中外银行比较视角(1),探讨估值与资本管理关系及近年来的运行趋势,分析新冠肺炎疫情前后各家银行资本管理实践及成效,最后提出经营启示及措施建议。

基于超高效液相色谱-串联质谱法评价苯二氮■胶体金试剂盒的检测性能

目的:采用UPLC-MS/MS定性检测人尿液中常见苯二氮■类药物,用其评价苯二氮■胶体金试剂盒的检测性能。方法:尿液样品液液萃取后,采用液相-串联质谱联用仪测定,色谱柱为BEH C18,以含0.01%甲酸乙腈溶液-含0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。以该UPLC-MS/MS法为对照,参考美国临床实验室标准化委员会发布的EP12-A2文件,分别对苯二氮■胶体金试剂盒的灵敏度、准确度、精密度及一致性进行评价。结果:UPLC-MS/MS法检测限在0.41~1.22 ng·mL-1之间,日内精密度RSD小于<10.81%,日间精密度RSD小于<19.22%,提取回收率均在53.90~69.32%之间。胶体金法阿普唑仑和地西泮阈值浓度为300 ng·mL-1,艾司唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、三唑仑、咪达唑仑阈值浓度大于360 ng·mL-1,硝西泮阈值浓度在240~300 ng·mL-1之间。68例临床样本,采用两种方法检测后,Kappa值为0.12。劳拉西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、地西泮的阳性预测值在85.7%~100%之间,劳拉西泮、阿普唑仑、艾司唑仑的阴性预测值分别为28.5%、33.3%、25%。结论:两种检测方法的一致性强度较弱。UPLC-MS/MS法具有较高灵敏度和准确性,但样品前处理复杂。苯二氮■胶体金试剂盒对于不同的药物具有差异化的检测效能,阳性预测结果的准确率高,而阴性预测结果的准确率较低。

超高效液相色谱-质谱联用法检测人全血中氯喹、羟氯喹、阿比多尔及其临床应用

目的:建立并验证一种人全血中氯喹、羟氯喹、阿比多尔的检测方法,并将其用于临床检测。方法:全血样本经氯化铵裂解和乙腈蛋白沉淀后,采用液相-串联质谱联用仪测定。色谱柱为BEH C_(18),以含0.5%甲酸乙腈溶液-0.5%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),电喷雾正离子模式,多反应监测。结果:氯喹、羟氯喹、阿比多尔在8~1600 ng·mL^(-1)线性关系良好;批内和批间精密度(RSD)均在12.71%以内,批内和批间准确度(RE)均在-7.12%~13.51%;提取回收率均在76.50%~92.49%;内标归一化的基质因子变异系数(RSD)均小于15%;在多种储存条件下,处理前后的样品稳定性良好。结论:该方法专属性强,准确度高,重复性好,可用于3种药物治疗药物监测及中毒检测。