经外膜缓释雷帕霉素抑制移植血管内膜增生的实验研究

目的建立兔肾下腹主动脉人造血管移植模型,探讨雷帕霉素抑制人造血管移植后再狭窄的作用机制。方法健康雄性新西兰大耳白兔18只,体质量2.5～3.0 kg,随机分为A、B、C3组,每组6只,构建PTFE人造血管腹主动脉移植模型,血管吻合完成后各组给予不同处理。A组:移植血管不给予任何处理;B组:在移植血管外膜及吻合口周围涂抹配制好的20 pluronic F-127多聚凝胶0.5ml;C组:在移植血管外膜及吻合口周围涂抹携带雷帕霉素0.5mg的pluronic F-127多聚凝胶0.5ml。术后1月获取移植血管,组织形态学方法观察移植血管内膜增生情况,计算机图像分析系统测量移植血管内膜及中膜厚度,并计算内膜增生程度(内膜/中膜),免疫组化SP法检测移植血管α-actin、PCNA和p27kip1的表达。结果①术后1月,A组、B组较C组内膜增生明显(P<0.05)。②增生的血管内膜均可见α-actin阳性表达,类似于血管平滑肌α-actin阳性表达,证实增生的血管内膜于最表层细胞层下表达平滑肌活性。③PCNA、p27kip1免疫组化观察为胞核着色,阳性细胞呈棕黄色。各组移植血管增生的内膜均可见不同程度的阳性表达。④α-actin和PCNA的表达,C组较A、B组明显降低(P<0.05)。p27kip1的表达,C组分别A、B组明显增多(P<0.05)。A组与B组之间各组数据比较无显著差异(P>0.05)。结论①pluronic F-127多聚凝胶携带雷帕霉素涂抹移植血管外膜可有效抑制移植血管平滑肌细胞增殖。②雷帕霉素抑制移植血管再狭窄的机制与其上调移植血管组织中p27kip1的表达、细胞增殖周期受抑有关。

原发性醛固酮增多症术后肾功能损伤2例

原发性醛固酮增多症（简称原醛）是以高血压、低钾血症、体内血浆肾素水平被抑制及高醛固酮血症为特点的疾病。随着诊断技术的提高,该病发病率有增高的趋势,也是继发性高血压最常见的原因,占5%~13%,在难治性高血压中更占到了20%[1,2]。对于肾上腺皮质腺瘤来说,单侧肾上腺切除是较常见的治疗方法,术后33%~72%的患者高血压可得到缓解。

经外膜缓释雷帕霉素抑制兔同种异体移植血管内膜增生的研究

目的:探讨雷帕霉素抑制血管移植后再狭窄的作用机制。方法:健康雄性新西兰大耳白兔36只,随机选取其中18只切取腹主动脉,经20%甲醛浸泡48 h去除抗原活性。另18只动物随机分为3组,腹主动脉移植去抗原同种异体腹主动脉后给予不同处理。A组:血管移植后不予处理;B组:在移植血管外膜及吻合口周围涂抹20%pluronic F-127多聚凝胶0.5 ml;C组:在相同部位涂抹含0.5 mg雷帕霉素的20%pluronic F-127多聚凝胶0.5 ml。术后4周获取移植血管,HE染色观察移植血管内膜增生情况,计算机图像分析系统测量移植血管内膜厚度,免疫组化SP法检测移植血管α-actin、PCNA和p27^(kip1)的表达。结果:术后4周,A、B组较C组内膜增生明显(P<0.05)。增生的血管内膜均可见类似于血管平滑肌的α-actin阳性表达。各组移植血管增生的内膜均可见不同程度的PCNA、p27^(kip1)阳性表达。C组α-actin和PCNA的表达较A、B组明显降低(P<0.05),而p27^(kip1)的表达较A、B组明显增多(P<0.05)。结论:20%pluronic F-127多聚凝胶携带雷帕霉素涂抹移植血管外膜可有效抑制移植血管平滑肌细胞增殖。雷帕霉素抑制移植血管再狭窄的机制与其上诩移植血管组织中p27^(kip1)的表达而使细胞增殖周期受抑有关。

饮食中晚期糖基化终产物对糖尿病肾病大鼠肾脏的损害作用

目的观察饮食中晚期糖基化终产物(AGEs)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的影响,探讨其作用机制。方法 SD大鼠40只,随机选取10只为空白对照组,30只大鼠DN模型建立成功,随机分为3组:高AGEs饲料组、低AGEs饲料组及普通饲料组,每组10只。分别于第9周及第13周对各组大鼠进行检测:考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白量,速率法测定血肌酐(Scr)和尿肌酐,硫代巴比妥酸反应法(TBARS)测定24h尿及肾组织匀浆中丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定血清及肾组织匀浆中羧甲基赖氨酸(CML)含量,比色法测定血清及肾组织匀浆中硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性,计算内生肌酐清除率(Ccr)。结果 3组DN大鼠各指标与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。与普通饲料组相比,高AGEs饲料组大鼠24h尿蛋白、24h尿及肾组织匀浆中MDA含量、血清及肾组织匀浆中CML含量显著增加(P<0.05),血清及肾组织匀浆中SeGSHPx活性显著降低(P<0.05);低AGEs饲料组大鼠24h尿蛋白、24h尿及肾组织匀浆中MDA含量、血清及肾组织匀浆中CML含量显著减少(P<0.05),血清及肾组织匀浆中SeGSHPx活性显著升高(P<0.05)。3组DN大鼠之间Scr及Ccr差异无统计学意义(P>0.05)。结论高AGEs饲料促进DN大鼠肾功能恶化,其作用机制与抗氧化体系受损、氧化应激增强有关。