乳腺癌T淋巴细胞和肿瘤相关巨噬细胞浸润的临床病理分析

目的探讨乳腺癌组织中T淋巴细胞和CD68^+肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的浸润与乳腺癌增殖指数Ki-67表达及临床病理的相关意义。方法采用免疫组织化学法检测45例初治乳腺癌术后组织标本T淋巴细胞和CD68^+TAM的浸润及增殖指数Ki-67蛋白的表达,光学显微镜下对T淋巴细胞和CD68^+TAM计数及Ki-67表达进行分析,并分析T淋巴细胞和CD68^+TAM的浸润与临床病理参数之间的关系。结果 T淋巴细胞浸润高表达组与低表达组的14%、20%、30%Ki-67增值指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);T淋巴细胞浸润高表达组与低表达组的50%Ki-67增殖指数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CD68^+TAM浸润高表达组与低表达组的14%、20%、30%、50%Ki-67增值指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);T淋巴细胞浸润数量与患者年龄、组织学分级和HER2表达无关(P>0.05),与肿块大小、淋巴结转移、ER和PR有关(P<0.05);CD68^+TAM浸润数量与肿块大小、组织学分级、ER和PR无关(P>0.05),与患者年龄、淋巴结转移和HER2表达有关(P<0.05)。结论乳腺癌浸润的CD68+TAM与乳腺癌的进展密切相关,可用来预测乳腺癌的生物学行为以及乳腺癌免疫治疗的潜在干预靶点。

阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进乳腺癌TAM向M1表型极化

目的明确阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进M2型TAM向M1型极化。方法采用流式细胞术检测TAM表型、ELISA检测细胞因子的变化和WB检测VEGFR-2的表达,与未干预TAM组对比,通过阻断VEGF/VEGFR-2信号传导来干预TAM的极化,设4个干预组,分别为VEGFR-2基因siRNA组、VEGF抗体(贝伐单抗)阻断组、VEGFR-2受体抑制剂(阿帕替尼)阻断组、贝伐单抗+阿帕替尼联合阻断组。结果乳腺癌细胞培养液诱导培养巨噬细胞后表现为M1型比例降低,而M2型比例升高,Th1型细胞因子(IL-12)分泌减少,Th2型细胞因子(IL-10、VEGF、TGF-β及ARG-1)分泌增多;VEGFR-2蛋白表达在TAM中显著增加;与未干预TAM组对比,4个干预阻断组结果显示:M1型TAM比例升高,M2型TAM比例下降,Th1型细胞因子(IL-12)分泌增多,Th2型细胞因子(IL-10、VEGF、TGF-β及ARG-1)分泌减少,TAM迁移吞噬能力增强。结论乳腺癌TAM主要表现为M2型,M2型TAM高表达VEGFR-2受体,而阻断VEGF/VEGFR-2信号传导能够逆转M2型TAM,促进TAM向M1型极化,增强TAM迁移吞噬能力。