红霉素上调组蛋白去乙酰化酶2表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗

目的探讨红霉素(EM)对氧化应激下人THP-1单核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法 EM预孵育THP-1细胞后予烟草烟雾提取物(CSE)刺激细胞,用质粒脂质体法将构建好的组蛋白去乙酰化酶2沉默RNA(HDAC2-siRNA)转染细胞,ELISA检测细胞培养上清白细胞介素8(IL-8)的含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法分析HDAC2表达情况。结果 EM组的IL-8抑制率明显高于CSE组,而低于对照组(P<0.05),EM组地塞米松半数抑制浓度(IC50-Dex)低于CSE组,而高于对照组(P<0.05)。EM组HDAC2蛋白的表达高于CSE组,而低于对照组(P<0.05)。除此之外,应用HDAC2-siRNA转染细胞后HDAC2 mRNA及HDAC2蛋白的表达均明显低于对照组及空转组,而加用EM后其表达明显升高(P<0.05)。结论 CSE刺激下的THP-1细胞对地塞米松的敏感性明显降低,EM可通过上调HDAC2蛋白的表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗。

转录因子T-bet、GATA-3在马尔尼菲青霉病小鼠肺组织表达的实验研究

马尔尼菲青霉病（Penicilliosis marneffei，PSM）是由马尔尼菲青霉菌（Penicillium marneffei，PM）感染所引起的一种深部真菌感染性疾病。本病常见于获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）患者及合并免疫受损的人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）阴性患者。

香烟烟雾提取物下调小鼠C2C12成肌细胞组蛋白去乙酰化酶2表达并增强炎性细胞因子释放

目的 观察香烟烟雾暴露后, 小鼠C2C12成肌细胞内炎症介质、 组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）和核因子κB（NF-κB）的变化。方法 培养小鼠C2C12成肌细胞, 用香烟烟雾提取物（CSE）进行处理。采用MTT法观察CSE对细胞生长的影响, 以确定作用于细胞的合适浓度。将培养6-7 d的C2C12细胞接种到6孔板, 分为对照组和（6.25、12.50、25.0）mL/L CSE组, 培养24 h。ELISA测定各组细胞上清液白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量; 实时定量PCR（qRT-PCR）检测各组细胞HDAC2 mRNA的表达; Western blot法检测各组细胞中HDAC2的蛋白相对表达量; 免疫共沉淀技术检测细胞内HDAC2/NF-κB复合物。结果MTT结果提示终浓度为50 mL/L的CSE抑制C2C12细胞的生长; CSE刺激24 h后, C2C12细胞IL-8和TNF-α释放增加, HDAC2的mRNA及蛋白相对表达量减少, 并在一定程度上具有浓度依赖性; 免疫共沉淀技术证实存在HDAC2/NF-κB复合物。结论 CSE下调C2C12细胞HDAC2表达, 引起炎症因子释放增加。

新型冠状病毒肺炎死亡病例临床分析:13例报告

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)死亡病例的临床特点及死亡原因。方法回顾性分析2020年1月4日-2月24日解放军中部战区总医院收治的13例COVID-19死亡患者的一般资料、实验室检查、影像学资料及临床治疗方案。比较死亡患者在病程不同阶段(入院时、进展期、死亡前)的细胞免疫功能、炎性因子表达情况及乳酸水平等。结果13例中男10例,女3例,年龄(74±19)岁,其中≥70岁10例(76.9%)。9例合并慢性基础疾病,其中6例(46.2%)合并两种以上基础疾病。8例(61.5%)入院时肺部CT表现为双肺多发斑片状磨玻璃影,经(9±3)d进展为双肺弥漫性病变。患者入院时外周血淋巴细胞绝对数及CD3^+、CD4^+、CD8^+T淋巴细胞亚群计数均明显低于正常值,在疾病进展期及死亡前进一步降低,与入院时比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。白介素(IL)-6、D-二聚体、C-反应蛋白(CRP)、乳酸水平等随着病情恶化逐渐升高,于死亡前达高峰(P<0.01)。死亡原因主要为严重急性呼吸窘迫综合征(ARDS)导致的Ⅰ型呼吸衰竭,其中3例出现多器官功能障碍综合征(MODS)。结论COVID-19患者死亡的主要危险因素包括男性、年龄≥70岁、合并多种基础疾病、细胞免疫功能低下、炎性因子过度表达。死亡原因主要为ARDS导致的Ⅰ型呼吸衰竭或MODS。

以气管-支气管受累为主的播散性马尔尼菲青霉病一例

马尔尼菲青霉病（Penicilliosis marneffei,PSM）是由马尔尼菲青霉菌（Penicillium marneffei,PM）感染所引起的一种深部真菌感染性疾病[1],常见于东南亚地区,我国以广西和广东多发.PM为条件致病菌,免疫功能低下者易感染,非人免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的文献报道较少,特别是以气管-支气管感染为主者罕见,同时诊断十分困难,容易误诊.现报道1例如下.

环介导等温扩增技术检测马尔尼菲青霉菌的研究

目的应用环介导等温扩增(LAMP)技术建立马尔尼菲青霉菌(PM)快速检测方法,探讨该方法的特异性、敏感性等,评价其临床应用价值。方法针对马尔尼菲青霉菌的特异性基因MP1基因设计4条特异引物,反应前加入钙黄绿素荧光试剂,63℃恒温反应60min,结束后通过目视检测荧光及浊度仪检测产物浊度值判断结果;评价所建立LAMP方法的特异性和敏感性,建立标准曲线,并用LAMP法及PCR法检测样本,比较样本检出情况。结果该方法特异性良好,PM出现特异性LAMP扩增反应,而烟曲霉菌、腐皮镰刀菌、棘状外瓶酶菌、大肠埃希菌、嗜水气单胞菌、哈氏孤菌、创伤孤菌、水等均未出现扩增;检测限约为1.7×10-7 ng/μl,为PCR检测方法的10倍;以LAMP反应时间X轴,浓度的负次方数为Y轴,构建的标准曲线方程为y=0.4145x-8.9968,相关系数R2=0.9963,呈良好的线性关系;样本检测结果显示,LAMP法较PCR法获得更高的敏感性。结论 LAMP检测方法具有特异性高、敏感性高、反应时间短的特点,简便易行,适合于基层对PM的快速检测。

基层医疗机构社区获得性肺炎经验性抗感染方案研究

成人社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)是常见的呼吸系统疾病,也是基层卫生医疗机构诊治的重点疾病之一。在CAP的诊治过程中,不同级别医院承担不同的分级诊疗任务。初始经验性抗菌药物的合理应用是降低CAP患者死亡率的重要途径[1]。为了提高基层医生诊治CAP的水平和能力,获得同质化的分级诊疗任务,我国制定了《成人社区获得性肺炎基层诊疗指南2018》[2](以下简称《基层指南》)。

马尔尼菲青霉菌内源启动子驱动的苯菌灵抗性基因盒构建及其应用

马尔尼菲青霉菌是一种区域性流行于东南亚及中国南部地区的条件致病性温度依赖性双相型病原真菌,它能对免疫功能低下者造成致命的全身性感染,25℃时呈现菌丝状生长,而在37℃或在宿主体内为酵母相生长。为深入研究马尔尼菲青霉菌致病性和双相转化的分子机制,原有的遗传转化筛选标记基因已不能满足研究需要。为此,我们通过用马尔尼菲青霉菌微管蛋白β亚基基因启动子替换粗脉孢菌苯菌灵抗性基因的启动子,构建了一个苯菌灵抗性基因盒,并成功地将其运用于马尔尼菲青霉菌的遗传转化研究中。

多发性肌炎合并肺间质病变1例并文献复习

多发性肌炎（polymyositis,PM）是一种系统性横纹肌炎性肌病,常合并肺间质病变（interstitial lung disease,ILD）,严重影响患者预后,呼吸系统受累是PM患者住院及死亡的主要原因。肺间质病变可以是PM的首发症状,作者医院收治1例以肺间质病变为首发症状的PM患者,现将诊疗经验报道如下。1病例资料患者,男,51岁,因＂咳嗽、气短2月余,间断胸痛1月余＂入院。

肺康复运动训练在慢性阻塞性肺疾病中的应用与进展

运动训练是综合性肺康复方案的基石,不仅是改善慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者肌肉功能和运动耐力最好的方法,而且能间接缓解劳力性呼吸困难,减少情绪紊乱,改善心血管功能等.慢阻肺常合并其他的疾病,包括心血管疾病、营养不良、骨质疏松、焦虑与抑郁症和代谢综合征等,合并症会进一步降低患者运动能力,运动能力下降是慢阻肺患者病死率的关键预测因子.

孤儿核受体NR4A与肺癌

NR4A 核受体可被多种细胞外刺激因素激活而广泛参与调控生物的代谢、生长、分化、凋亡等过程。因 NR4A 核受体结构上的特点,其发挥转录活性不依赖配体,主要依赖转录后修饰。 NR4A 核受体参与肿瘤的调控是双向性的,既能促进肿瘤增殖,又能促进肿瘤细胞凋亡,与刺激因素、肿瘤类型、肿瘤所处的发展阶段及其在肿瘤细胞的亚细胞定位有关。 NR4A 核受体亚家族均参与肺癌发病机制,因此本文就 NR4A 核受体与肺癌的关系作一综述。

新型冠状病毒肺炎患者外周血淋巴细胞亚群、炎症因子变化及临床意义

目的探讨新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者外周血淋巴细胞亚群、炎症因子的变化及临床意义。方法收集2020-01-04/2020-03-12日中部战区总医院收治确诊的60例COVID-19患者的病历资料,其中普通型、重型、危重型各20例,危重型患者中存活10例,死亡10例。回顾性分析各组患者的临床信息及疾病不同阶段(入院时、疾病进展期)外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+T淋巴细胞计数及白细胞介素6、D-二聚体、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、乳酸的表达水平,比较和分析各组患者上述指标变化的规律及其与疾病严重程度的关系。结果 3组患者年龄、性别、临床表现之间差异无统计学意义(P>0.05)。46例(76.7%,46/60)患者合并有基础疾病,其中合并高血压者最多,达28例(46.7%)。合并两种以上基础疾病的患者,危重型组明显高于其他两组(P<0.01)。3组患者入院时外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+T淋巴细胞计数均低于正常值,在疾病进展期进一步下降,且病情越重下降越明显,其中危重型患者死亡病例的外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+T淋巴细胞计数明显低于存活病例(P<0.01)。3组患者在疾病进展期白细胞介素6、D-二聚体、CRP、乳酸水平均高于入院时,且危重型组>重型组>普通型组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。危重型患者死亡病例在疾病进展期D-二聚体、白细胞介素6、CRP、乳酸水平均明显高于存活患者(P<0.01)。结论 COVID-19患者在疾病过程中存在细胞免疫损伤和炎症因子过度表达,监测其外周血淋巴细胞亚群计数及白细胞介素6、D-二聚体、CRP、乳酸水平可能有助于预测COVID-19患者的严重程度和预后。

COVID-19患者凝血功能指标的变化及其临床意义

目的观察普通型与重型新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)患者初诊时凝血功能指标的差异,动态观察重型患者治疗过程中凝血功能指标的变化与病情的相关性,分析抗凝治疗时机与预后的相关性,探讨COVID-19患者凝血功能指标的变化及其临床意义。方法回顾性分析72例COVID-19患者(普通型40例、重型32例)初诊时凝血功能指标的变化,并选取40例普通肺炎患者作为对照组。将32例重型患者根据病情的转归情况分为好转组(n=16)与转危组(n=16),动态观察患者凝血功能指标的变化与病情的相关性。将32例重型患者根据抗凝治疗启动的时机,分为未抗凝组(n=11)、预防性抗凝组(n=6)和延迟抗凝组(n=15),对比分析抗凝治疗时机与预后的相关性。结果普通型COVID-19患者未见明显累及凝血系统,但重型或危重型COVID-19患者存在明显的凝血功能紊乱;病情加重时D-二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白降解产物、Ⅷ因子活性等凝血功能指标明显上升,尤其是D-D会显著升高;对重型COVID-19患者进行预防性抗凝治疗有利于改善预后。结论D-D的显著升高可以作为COVID-19患者病情进展的预警信号,积极地进行预防性抗凝治疗有利于改善重型COVID-19患者的预后。

慢性阻塞性肺疾病与伴随疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases,COPD）是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的异常慢性炎症反应有关。COPD是呼吸系统的常见病,本病不仅造成巨大的社会和经济负担,而且病死率高。有研究数据表明,COPD是全球疾病第三位主要死亡原因,