基于网络药理学与实验探讨裘氏内异方治疗子宫内膜异位症的作用机制

目的运用网络药理学结合动物实验探究裘氏内异方治疗子宫内膜异位症(EMs)的作用机制。方法利用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)联用技术结合文献检索筛选出裘氏内异方有效活性成分;于中医药系统药理学平台(TCMSP)获取活性成分的基因靶标;于基因名片数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET、DRUGBANK、数据库筛选疾病相关靶点,维恩分析获得药物与疾病的共同靶点;通过蛋白质相互作用(STRING11.0)数据库平台,构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心作用靶点;利用Cytosacpe软件构建活性成分-靶标网络;利用生物学信息注释数据库(DAVID)数据库平台分析京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路。通过子宫异位内膜模型大鼠进行相关验证,随机数字表法分为六组,分别为正常组(假手术组)、模型组(空白对照组)、孕三烯酮组(阳性对照组)、裘氏内异方高剂量组、裘氏内异方中剂量组、裘氏内异方低剂量组,每组10只。不同药物处理4周,测定各组子宫内膜异位病灶面积及病变的粘连评分,并进行病理形态学观察。同时测定各组经网络药理学筛选出的最有可能的核心靶标和通路的靶蛋白和靶基因表达水平,以验证裘氏内异方治疗EMs的机制。结果共筛选出裘氏内异方有效活性成分19种,对应裘氏内异方的240个靶标。3816个基因与EMs密切相关,其中132个与裘氏内异方的靶点重叠,被认为与治疗相关。裘氏内异方治疗EMs的主要活性成分有木犀草苷、槲皮素、延胡索甲素、淫羊藿苷、山柰酚等,对交集靶点的PPI网络进行拓扑分析,得到丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转录因子JUN等核心作用靶点,富集分析发现裘氏内异方治疗EMs的作用机制可能与PI3K-AKT、P53、雌激素等信号通路有关,其中排名第1位的是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-AKT信号通路。动物实验方面,HE染色发现模型组大鼠子宫上皮细胞排列不规则,部分出现脱落,间质细胞结构疏松,组织间隙增大,与模型组比较,孕三烯酮组和裘氏内异方高、中、低剂量组大鼠子宫组织上述情况均有显著改善,改善程度从高到低依次为孕三烯酮组、裘氏内异方高剂量组、裘氏内异方中剂量组、裘氏内异方低剂量组;与正常组比较,模型组大鼠子宫异位内膜体积[(136.03±11.07)mm^(3)比(0.00±0.00)mm^(3)]、Di Paola R评分[(3.40±0.55)分比(0.00±0.00)分]、子宫HE评分[(4.00±0.00)分比(0.33±0.58)分]、PI3K[(2.10±0.12)比(1.00±0.13)]、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)[(3.67±0.24)比(1.00±0.14)]、VEGFA[(2.49±0.05)比(1.00±0.24)]蛋白表达水平均显著上升(P<0.01);磷酸化磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)/PI3K[(0.24±0.05)比(0.89±0.13)]、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt/Akt)[(0.26±0.02)比(0.93±0.14)]蛋白表达水平显著性降低(P<0.01);与模型组比较,孕三烯酮组和裘氏内异方高、中、低剂量组大鼠子宫异位内膜面积[(45.50±10.93)mm^(3)、(52.34±13.71)mm^(3)、(87.36±9.09)mm^(3)、(110.59±13.20)mm^(3)比(136.03±11.00)mm^(3)]、Di Paola R评分[(1.00±0.71)分、(1.40±0.55)分、(1.80±0.84)分、(2.00±0.71)分比(3.40±0.55)分]、子宫HE评分[(1.33±0.58)分、(1.33±0.58)分、(1.67±0.58)分、(2.33±0.58)分比(4.00±0.00)分]、PI3K[(1.42±0.16)、(1.39±0.16)、(1.54±0.32)、(1.56±0.17)比(2.10±0.12)]、AKT[(1.78±0.39)、(1.72±0.33)、(2.20±0.16)、(2.64±0.12)比(3.67±0.24)]、VEGFA[(1.27±0.08)、(1.32±1.56)、(1.61±0.22)、(1.91±0.19)比(2.49±0.05)]蛋白表达水平显著性降低(P<0.05或P<0.01);p-PI3K/PI3K[(0.87±0.04)、(0.81±0.04)、(0.56±0.06)、(0.41±0.04)比(0.24±0.05)]、p-AKT/AKT[(0.89±0.13)、(0.84±0.03)、(0.61±0.04)、(0.52±0.03)比(0.26±0.22)]蛋白表达水平显著性升高(P<0.05或P<0.01)。结论裘氏内异方是通过多组分、多靶点和多途径协同治疗EMs,干预PI3K-AKT信号通路可能是其主要作用机制之一。

100例妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠结局的临床分析

目的探讨100例妊娠期肝内胆汁淤积症（1CP）患者的妊娠结局。方法对2013年3月至2016年3月期间住院分娩的100例ICP孕妇进行回顾性分析，根据总胆汁酸（TBA）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等指标。分为轻度（58例）和重度（42例），并随机抽取同期入院分娩的正常孕妇100例作为对照组，统计三组孕妇年龄、终止妊娠的孕周及分娩方式、皮肤瘙痒情况、确诊时间、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水情况、入住新生儿监护病房（NICU）、围生儿死亡等临床资料。结果轻度组、重度组、对照组终止妊娠平均孕周分别为（37±1．6）周、（35±1．8）周、（39±1．2）周，剖宫产率分别为55．17％、85．71％、33％，羊水Ⅲ度（粪染）发生率分别为5．17％、38．09％、3％，三组差异均有统计学意义（P〈0．05）。轻度组、重度组平均确诊时间分为（31±1．5）周、（29±1．6）周，皮肤瘙痒发生率分别为82．76％、88．10％。轻度纽、重度组、对照组的早产率分别为39．66％、69．05％、10．00％，胎儿窘迫发生率分别为39．66％、76．19％、11．00％，新生儿窒息发生率分别为5．17％、45．24％、3．00％，新生儿入住NICU率分别为32．76％、76．19％、12．00％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。围生儿死亡病例1例，此例属于重度组。结论ICP患者与正常孕妇比较，更易发生羊水粪染、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息甚至死胎等不良预后，因此定期产检十分重要，早期发现早期治疗，以达到改善妊娠结局的目的。

宫颈癌的放射治疗及其对阴道微生态的影响

Ⅱb期及以上宫颈癌患者一般采用根治性放射治疗(即全盆腔外照射加近距离腔内后装放疗),部分患者在放射治疗后联合手术治疗。腔内放疗产生的r射线在损伤肿瘤细胞DNA的同时,对阴道内菌群亦有杀伤作用,导致阴道内菌群改变,破坏了阴道内环境。部分患者在放疗后会出现阴道干涩、流液,并发腰、腹疼痛;行妇科检查时可见阴道黏膜变薄、溃烂、溃疡、粘连、狭窄,甚至闭锁。目前放疗对肠道菌群的生存影响是研究的热点问题,而宫颈癌放疗对阴道微生态影响的研究相对较少,本文就宫颈癌的放射治疗及其对阴道微生态的影响作一综述。

宫颈管分泌物Th1/Th2亚群与高危型HPV感染相关性研究

目的探讨宫颈管分泌物Th1/Th2亚群与高危型HPV感染的相关性。方法选取2018年3月至2019年3月在浙江省中医院行宫颈管分泌物检测提示高危型HPV阳性的60例患者为观察组,阴性的60例受检者为对照组,年龄均为18~35岁。两组受检者均留取宫颈管分泌物,采用人Th1/Th2亚群检测试剂盒(流式荧光法)进行细胞因子检测,选取Th1家族中的IL-2及Th2家族中的IL-10作为观测指标。分析比较两组结果,评估宫颈管分泌物Th1/Th2亚群与高危型HPV感染的相关性。结果观察组患者宫颈管分泌物IL-2、IL-10、IL-2/IL-10水平分别为(21.693±4.985)pg/ml、(30.448±5.496)pg/ml、(0.737±0.231),对照组分别为(32.868±5.328)pg/ml、(24.729±4.251)pg/ml、(1.366±0.310)。与对照组相比,观察组患者宫颈管分泌物IL-2、IL-2/IL-10水平均降低,IL-10水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者宫颈病变越严重,宫颈管IL-2水平越低(r=-0.7238,P<0.05),IL-10水平越高(r=0.7657,P<0.05),IL-2/IL-10水平越低(r=-0.9277,P<0.05)。结论高危型HPV感染患者宫颈管分泌物Th1/Th2亚群失衡,Th1向Th2漂移,且宫颈病变严重程度与Th1/Th2亚群失衡相关。

阴道壁表皮样囊肿一例报告并文献复习

表皮样囊肿（epidermoid cyst）又称表皮包涵体囊肿或角质囊肿，是在胚胎发育过程中，由于表皮残留或组织错构导致表皮包埋在真皮层内而形成，损伤及创伤时表皮被带入真皮层也可形成，其本质是起源于皮肤附属器毛囊的一种先天性的良性病变。发生于女性生殖系统较为罕见，应与该部位的其他肿瘤相鉴别。近日，本院收治阴道壁表皮样囊肿1例，现结合文献复习报道如下。

叶天士运用营卫理论治疗妇科病经验浅析

叶桂，字天士，号香岩，清代著名医家。叶氏不仅擅长温病，亦精通内科、妇科、幼科。笔者细读《临证指南医案》《叶氏医案存真》《眉寿堂方案选存》等著作，发现其深谙《内经》营卫之理，继承李东垣、张景岳之说，变通张仲景方药，运用营卫理论施治于多种妇科疾病。笔者就此略谈体会如下。

甲氨蝶呤不同肌注方案治疗异位妊娠的Meta分析

异位妊娠是妇产科常见的急腹症,也是早期导致孕妇死亡的原因之一^（[1]）。异位妊娠约占所有妊娠病的2%^（[2]）。目前甲氨蝶呤（MTX）已成为异位妊娠保守治疗的一线药物^（[3]）。临床上多采用甲氨蝶呤肌注的方式达到全身用药的目的,具体分为单次肌注和多次肌注^（[4]）,单次肌注较多次肌注用药更加便捷^（[5]）,但对于这两种肌注方式在治疗异位妊娠的疗效优劣上以及治疗所带来的副反应发生率高低上仍存在一定的争议。