中医药靶向JAK/STAT信号通路防治IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以颗粒状或团块状弥漫沉积为特征的疾病[1],以反复发作性的血尿、蛋白尿、肾功能损伤和水肿为主要的临床表现[2],是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)形成的重要原因之一[1]。有数据表明我国IgA肾病患者占原发性肾小球肾炎的34.0%~52.7%[2]。

IgA肾病107例中医证型与临床、病理及实验室检查相关性分析

目的:回顾性分析IgA肾病(IgAN)患者的中医证型分布特点与临床、病理资料在中医证型中的分布差异,揭示各中医证型与IgAN临床,病理与实验室检查的关系。方法:回顾性分析行肾穿刺活检后病理诊断明确为IgAN的患者107例,包括一般资料、临床及实验室资料、病理资料,IgA肾病患者的病理损害以牛津病理分型为评价标准,采用统计学软件SPSS分析IgAN患者的中医证型分布特点,比较不同中医证型患者的临床、病理资料,并采用Logistic回归分析方法进行IgA肾病中医证型与IgA肾病临床、病理与实验室检查相关性分析。结果:107例IgAN患者,本虚证各中医证型分布以气阴两虚证和肺脾气虚证为主,标实证中医证型分布以肾络瘀痹证和下焦湿热证为主。本虚证性别、牛津病理分型E、牛津病理分型T、牛津病理分型C、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白(UTP)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)在中医证型的分布差异存在统计学意义(P<0.1),标实证有无前驱感染、牛津病理分型S和牛津病理分型C在中医证型的分布差异存在统计学意义(P<0.1)。将以上指标纳入多因素Logistic回归分析,回归分析显示,性别为女性、牛津分型T、PLT、UTP与气阴两虚证呈负相关;牛津分型C及UTP与脾肾阳虚证正相关;性别为女性与肺脾气虚证呈正相关,牛津病理分型C与低密度脂蛋白与肺脾气虚证为负相关;牛津分型C与肾络瘀痹证呈正相关;牛津分型S与风湿内扰证呈正相关;牛津分型S与下焦湿热证呈负相关。结论:IgAN患者的中医证型分布中,本虚证以气阴两虚证和肺脾气虚证为主,标实证以肾络瘀痹证和下焦湿热证为主。在IgAN患者的预后因素中,性别、牛津分型T、牛津分型S、牛津分型C、PLT、UTP、LDL-C与IgAN患者中医证型具有相关性。

肠神经相关因子在出口梗阻型便秘直肠肌壁中的表达

目的 分析肠神经相关因子在出口梗阻型便秘(OOC)直肠肌壁中的表达。方法 选取2018年3月至2020年2月我院收治的36例以直肠黏膜内脱垂为主要病因的OOC手术患者为试验组,另选取同期收治的36例混合痔手术患者为对照组。取试验组直肠黏膜内脱垂段直肠肌壁及对照组直肠肌壁的黏膜固有层、黏膜下层、肌层组织行神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白染色。比较两组的NSE、S-100蛋白染色阳性细胞积分光密度值(IOD)及数量;分析OOC患者的肠神经系统(ENS)神经纤维及神经节显微镜下改变。结果 试验组的直肠肌壁黏膜固有层、黏膜下层、肌层S-100蛋白、NSE染色阳性细胞IOD低于对照组(P<0.05)。试验组的直肠肌壁黏膜固有层、黏膜下层、肌层S-100蛋白、NSE染色阳性细胞较对照组少。显微镜下显示,试验组的直肠黏膜内脱垂段肌壁间神经纤维束分布明显紊乱,显著增生,形态扭曲成波浪状;直肠黏膜内脱垂段肠壁黏膜固有层中神经节增生、粗大,染色变深。结论 OOC患者直肠肌壁中NSE、S-100蛋白表达下调,肌层中神经纤维及神经节功能代偿性增加,可能与中枢神经系统的分化障碍有关。

益肾散结法对大鼠肾脏间质纤维化组织TGF-β_1和PAI-1表达的影响

目的:观察益肾散结法中药制剂对肾脏间质纤维化及转化生长因子β1(TGF-β_1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,采用单侧输尿管结扎复制大鼠肾脏间质纤维化模型,治疗组以肾复康Ⅱ号胶囊颗粒405mg/(kg·d)、对照组以百令胶囊颗粒270mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组以等体积生理盐水灌胃,于给药后14、21、28d观察模型大鼠肾组织纤维化情况及TGF-β_1和PAI-1的表达情况。结果:治疗组和对照组纤维化程度较模型组明显减轻,TGF-β_1和PAI-1的表达较模型组明显减少。结论:益肾散结法制剂可抑制梗阻侧肾组织中TGF-β_1和PAI-1的表达,对抗肾脏间质纤维化的发生。

益肾散结法对UUO大鼠肾脏间质纤维化的影响

目的:观察益肾散结法中药制剂对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏间质纤维化的影响。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,采用单侧输尿管结扎复制大鼠肾脏间质纤维化模型,治疗组予益肾散结法中药制剂-肾复康Ⅱ号胶囊颗粒405mg/(kg·d)灌胃,对照组以百令胶囊颗粒270mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组每天同时间以等体积的生理盐水灌胃,分别于给药后7、14、21d观察各组大鼠血清肌酐、尿素氮及肾脏病理改变。结果:治疗组大鼠血清肌酐、血尿素氮与模型组比较明显降低,肾组织病理改变程度较模型组显著减轻。结论:益肾散结法及其制剂能保护肾功能、对抗肾脏间质纤维化的发生。

益肾散结复方对单侧输尿管结扎和5/6肾切除模型大鼠肾脏病理改变及肾功能的影响

目的研究益肾散结复方对单侧输尿管结扎(UUO)模型和5/6肾切除(Nx)模型大鼠的肾脏病理改变及肾功能的影响。方法 80只SD大鼠随机分为UUO组和Nx组,各组再分为正常对照组、模型组、益肾散结药物组、百令胶囊组。造模成功后,各组分别给予生理盐水、肾复康Ⅱ号颗粒405mg/kg·d、百令胶囊颗粒270mg/kg·d灌胃。UUO组术后1天开始灌胃,给药7天、14天、21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能变化。Nx组术后第9周开始灌胃,21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能的变化。结果益肾散结药物组与模型组、百令胶囊组相比,肾脏病变程度明显减轻,肾功能指标明显下降,统计学上有显著差异。结论:益肾散结复方对UUO和Nx大鼠肾功能和肾脏组织学变化均有较好防治作用,可为临床应用和机制研究提供基础。

101例膜性肾病中医症候与病理分析

目的:分析膜性肾病(MN)的中医证侯及其与病理改变的关系。方法:将101例MN患者,对其临床资料、中医证侯、病理特征进行统计分析。结果:Ⅰ期膜性肾病(92.02%)、大部分Ⅱ期膜性肾病(72.31%)以脾失健运、湿热蕴结为主,Ⅲ期膜性肾病(90.14%)及少部分Ⅱ期膜性肾病(17.58%)表现为脾肾阳虚、湿热已去为主要证型,各期均有少部分气阴两虚、水瘀互结及脾肾衰败、湿毒内盛。结论:在肾穿刺病理确诊的基础上,通过中医辨证分型,症候可见脾失健运、湿热蕴结,脾肾阳虚,气阴两虚、水瘀互结,脾肾衰败。认为本病病机脾肾亏虚为本,湿热侵袭为标,配合激素及免疫抑制剂治疗,提高疗效,减少了激素并发症的发生。

以肾脏损害为主要症状的Fabry病1例报道并文献复习

Fabry病为一种罕见的X染色体连锁隐性遗传先天性糖鞘脂代谢异常病。该病较为少见,由于临床表现缺乏特异性,Fabry病早期诊断困难,因此常被延误诊断。据报道,Fabry病患者从出现症状到明确诊断,男性平均为12.5年,女性平均为13.1年[1]。我科确诊1例患者,报道如下。病例患者,男,22岁,因＂全身散在暗红色斑丘疹18年,泡沫尿6年＂入院。

IgA肾病病理组织学及中西医临床研究

目的:研究IgA肾病病理组织学分级与临床特征和预后的关系。方法:回顾性总结经肾穿刺活检组织检查确诊为IgA肾病的91例患者,系统分析各病理指标之间的关系及临床指标与病理分级之间的关系。结果病理学分级中lee氏分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型各占14.28%、35.16%、34.06%、13.18%、2%,病理类型轻者多表现为无症状血尿和(或)蛋白尿,疗效较好,而病理类型重者临床表现多为急进性肾炎、慢性肾功能不全,疗效差,预后差;中医证型从脾肺气虚-气阴两虚-肝肾阴虚-脾肾阳虚证转变,肾脏病理分级也逐渐从I-II-III-IV-V级转变,两者之间存在一定的对应关系。结论:IgA肾病的临床及病理表现多样化,早期肾活检明确病理组织学分级对本病的指导治疗、判断预后有重要的临床意义;与中医证型之间存在内在联系,为传统中医的辨证分型提供了现代医学的病理和病理生理基础。

益肾散结复方及其拆方对阿霉素肾病大鼠肾脏组织的影响研究

目的:探讨益肾散结复方及其拆方对阿霉素肾病大鼠肾脏组织的影响研究。方法:取健康清洁级SD大鼠70只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组、温肾益精化瘀组、滋阴益肾化瘀组、益气化瘀组及全方组。除正常对照组外,其他组建立阿霉素肾病模型。造模成功后,阳性药物对照组给予盐酸贝那普利灌胃;温肾益精化瘀组、滋阴益肾化瘀组、益气化瘀组及全方组给予相应药物连续灌胃,正常对照组与模型对照组,给予等量的0.9%氯化钠溶液灌胃,达疗程后,测定大鼠尿蛋白定量及血清中尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯的浓度,观察电镜下肾脏组织的形态学改变。结果:与模型对照组比较,益肾散结复方全方组及拆方组均能调节脂代谢紊乱、控制蛋白尿、改善肾功能、修复肾脏组织。其中,全方组在控制蛋白尿,改善血清胆固醇、血清甘油三酯、血尿素氮、血肌酐、修复肾脏组织方面显著优于阳性药物对照组。结论:益肾散结复方全方组及拆方组均能有效调节脂代谢紊乱、控制蛋白尿、改善肾功能、修复肾脏组织,为进一步开展细胞实验奠定基础。

陕西地区36例狼疮性肾炎临床表现与病理特点分析

目的:探讨陕西地区36例狼疮性肾炎(LN)患者的临床、病理及实验室特点。方法:回顾性分析36例狼疮性肾炎(LN)患者的临床、病理及实验室资料。结果:病理类型以Ⅳ型最常见,其次为Ⅴ+Ⅳ型;Ⅳ、Ⅴ+Ⅲ、Ⅴ+Ⅳ型LN肾病综合征者发生率高,Ⅱ型、Ⅲ型LN肾炎综合征发生率高,Ⅳ型LN肾功能异常发生率高;从肾外临床表现来看,血液系统损害最常见;Ⅳ型AI评分最高;Ⅳ、Ⅴ+Ⅳ型贫血程度最重,尿蛋白定量最大,且ANA、抗dsDNA、hsCRP增高、补体C3、C4降低阳性率均较高,肾脏病理活动性最明显。结论:本组资料显示LN病理类型以Ⅳ型最常见,临床分型以肾病综合征最常见,临床表现以血液系统损害、皮疹最常见,Ⅳ型AI评分最高,Ⅳ型贫血最重、尿蛋白定量值最大、且ANA、抗dsDNA、补体C3、C4降低阳性率均较高,因此临床中我们应积极进行干预。

Hallopeau连续性肢端皮炎1例

患者男,29岁。双手红斑、脓疱10余年,加重4d。患者10余年前左拇指指尖出现红斑,上有粟粒大脓疱,曾多次在外院诊断为“脓疱性银屑病”,曾接受过治疗（具体情况不详）,疗效欠佳,病情反复。4d前因上呼吸道感染病情加重,躯干及四肢泛发弥漫性红斑,红斑基础上成批出现粟粒大脓疱,伴发热,体温最高达39℃,无明显痛痒,在当地诊所予抗感染治疗,疗效不佳。于2015年8月19日来本院诊治,收住入院。

基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益血降浊汤对UUO大鼠肾纤维化的作用机制

目的探讨益血降浊汤对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化的作用及TGF-β1/p38MAPK通路相关蛋白的影响,阐明其作用可能的机制。方法建立UUO大鼠模型,将42只大鼠随机平均分为假手术组、UUO组、UUO+依那普利组、UUO+益血降浊汤低、中和高剂量组。于2周后处死,记录尿量、体重数据,采集血液检测氧化应激相关指标MDA、ROS和SOD含量。并取肾组织,Masson染色观察肾组织病理改变;免疫组织化学染色检测COX-2、Collagen I和p-p38MAPK表达情况;蛋白免疫印迹检测炎症、细胞外基质(ECM)以及TGFβ1/p38MAPK通路相关蛋白的表达。结果与UUO组相比,益血降浊汤(低、中、高)均能逆转大鼠尿量和体重的下降;降低ROS和MDA的水平,促进SOD的增加;减轻肾组织病理改变;下调炎症相关蛋白的表达,使抗炎因子的表达增加;减少ECM的沉积;抑制TGF-β1/P38MAPK通路活性;其中,高剂量组效果最为显著。结论益血降浊汤可能通过调控TGF-β1/p38MAPK通路活性改善炎症和氧化应激、抑制肾纤维化来发挥肾保护作用。

IgA肾病的病理改变与中医微观辨证

IgA肾病是一组以系膜区IgA沉积为特征的系膜增生性肾小球肾炎,故又称＂系膜增生性IgA肾病＂,为一种免疫病理诊断的肾小球疾病,可发生于任何年龄,但16岁-35岁的患者占总发病患者数的80%左右.临床上符合IgA肾病免疫病理诊断条件的慢性肾小球疾病为数众多,在我国高达35%-40%;其临床表现多样,从单纯的尿检异常乃至高血压、水肿、大量蛋白尿、肾衰竭等.

Cajal间质细胞在出口梗阻性便秘直肠肌壁中的表达相关研究

目的:观察出口梗阻性便秘(OOC)患者(OOC组)相对于混合痔患者(对照组)直肠肌壁的黏膜层、黏膜下层和肌层中Cajal间质细胞的异常变化,研究OOC患者疾病发生的病理生理机制。方法:通过改良TST法切除手术收集出口梗阻性便秘(OOC)患者及混合痔患者的梗阻段直肠黏膜及肌壁各36例,应用免疫组化标记物CD117标记Cajal间质细胞,然后人工计数和免疫组化分析软件观察CD117在患者黏膜层和黏膜下层中的表达有无异常改变。结果:出口梗阻性便秘患者直肠黏膜下层和肌层中CD117的表达数量较对照组减少(P<0.05)。出口梗阻性便秘患者直肠黏膜固有层中CD117的表达数量与对照组比较变化不大,甚至有所升高。结论:出口梗阻性便秘直肠黏膜下层及肌层中CD117的表达下调,这可能和Cajal间质细胞的分化障碍有关。

基于209例IgA肾病远期预后的中西医危险因素的历史队列研究

目的:采取历史队列研究中西医相关的指标对于IgA的预后的独立危险因素。方法:筛选出陕西省中医医院经过肾穿刺活检的IgAN患者209例,收集相关基本信息、实验室生化指标、病理指标、中医证候,采取复合终点为作为结局指标。通过SPSS26.0软件进行Cox回归生存分析,第一步Cox单因素分析筛选危险因素指标,再通过Cox多因素分析得出影响肾功能进展的独立危险因素。根据相关指标制作Kaplan-meier生存曲线图。结果:Cox单因素分析结果显示肾小球滤过率、尿蛋白定量、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血钾、血氯、血磷、血三酰甘油、高密度脂蛋白、牛津分型S评分、牛津分型T评分、中医本证脾肾阳虚、肺脾气虚,兼证水湿、血瘀、浊毒差异均有统计学意义(P<0.05),Cox多因素分析表明尿蛋白定量、三酰甘油、血瘀、浊毒、牛津分型T评分差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:尿蛋白定量、三酰甘油、血瘀、浊毒、新牛津分型T评分是影响IgAN远期预后的独立危险因素。

慢性肾小管间质疾病的病理改变临床特点与鉴别诊断

目的:探讨慢性肾小管间质疾病的病理改变特征、临床表现特点及鉴别诊断。方法:根据慢性肾小管间质疾病的病理改变与临床表现,结合自身经验,分析、总结其病理特征、临床表现特点及鉴别诊断要点。结果:灶状、多灶状甚至片状肾小管萎缩、肾间质纤维化是慢性肾小管间质疾病的基本病理改变;肾小管功能及肾脏内分泌功能障碍、慢性肾衰竭、尿液轻微改变是其临床特点;引起慢性肾小管间质疾病的原因不同,其病理改变与临床表现特点各异。结论:病理改变与临床表现的有机结合是慢性肾小管间质疾病诊断与鉴别诊断的基础。

慢性肾小管间质肾病辨证治疗思路与方法

目的:总结慢性肾小管间质肾病的中西医结合防治思路与方法。方法:根据临床表现进行整体辨证,运用中医理论分析、认识肾脏局部的病理改变,进行微观辨证,整体辨证与微观辨证有机结合,同时汲取与利用现代研究成果。结果:脾肾气虚、气阴两虚和肾阳虚衰为本病的常见证候,湿、痰、瘀兼挟为患系病变过程中的标实特点;肾间质纤维化与中医“癥积”相似,和“湿、痰、瘀”相关;“辨证”与“辨病”并重,汲取现代研究成果,则会更加精准地把握病变过程和本质。结论:整体与微观并重而确立治疗法则,是提高本病临床疗效的途径之一。