优化质量控制体系与评价指标对新生儿遗传代谢病筛查效率的影响分析

目的 分析优化质量控制体系与评价指标对新生儿遗传代谢病筛查(简称新筛)效率的影响。方法 采用管理质量、血片质量、诊治质量3个维度的13个评价指标,分析浙江省《质量控制监测与评价指标》(简称《指标》)建立前的2013年,建立后的2015年、修订后的2020年和2023年新筛工作质量变化,了解考核与管理指标对新筛工作的实际影响。结果 2013、2015、2020和2023年之间浙江省新筛率和召回率经卡方检验差异有统计学意义(P<0.05),但经线性回归检验后差异无统计学意义(P>0.05)。不同年份之间浙江省新生儿遗传代谢病的血片不合格率、血片不合格数未补采率、血片迟递率和血片缺错项率经卡方检验差异均有统计学意义(P<0.05),2023年上述指标均达到最低值;并通过线性回归检验后显示血片不合格率、血片不合格数未补采率和血片缺错项率有下降趋势(P<0.05)。不同年份之间先天性甲状腺功能减低症(CH)和苯丙酮尿症(PKU/BH4D)生后2、3和4周的诊断率和治疗率经卡方检验差异均有统计学意义(P<0.05),经线性回归进行趋势检验后CH生后2、4周诊断率和治疗率及PKU/BH4D生后3周诊断率和治疗率有上升趋势(P<0.05)。结论 通过建立和优化可量化的《指标》能有效评价和提升浙江省新筛的工作效率,从而进一步加强对于出生缺陷的防治能力。

浙江省1200万例新生儿先天性甲状腺功能减退症、高苯丙氨酸血症筛查结果分析

目的:了解浙江省新生儿先天性甲状腺功能减退症(CH)及高苯丙氨酸血症(HPA)的筛查及发病情况。方法:收集1999年9月至2022年12月浙江省新生儿疾病筛查中心11 922 318名新生儿血促甲状腺素(TSH)及苯丙氨酸(Phe)检测的资料。其中,血TSH浓度采用荧光法检测,血Phe浓度采用荧光法或串联质谱法检测。TSH在9μIU/mL及以上的新生儿为CH筛查阳性,血Phe浓度超过120μmol/L和(或)血Phe与酪氨酸(Tyr)比值大于2.0为HPA筛查阳性,召回复查。采用高通量测序和MassARRAY技术检测基因变异。结果:1999—2022年共筛查新生儿11 922 318名,总筛查率为89.41%,筛查率由1999年6.46%提升至2022年的100.00%。检出CH患儿8924例,患病率为1/1336,检出HPA患儿563例,患病率为1/21 176,其中508例为经典型苯丙酮尿症(cPKU),55例为四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)。97例CH患儿完善基因检测,检出9种CH相关基因,双氧化酶2(DUOX2)基因检出频率最高(69.0%),其中c. 3329G>A(p. R1110Q)(18.2%)和c.1588A>T(p.K530X)(17.3%)为热点突变。250例cPKU患者中检出81种苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异,其中c728G>A(p.R243Q)(24.4%)和c.721C>T(p.R241C)(15.0%)为热点突变,7种为新发变异:c.107C>A(p.S36*)、c.137G>T(p.G46V)、c.148A>G(p.K50E)、c.285C>T(p.I95I)、c.843-10del TTCC、exon4-7del和c.1066-2A>G。36例BH4D患者中检出12种6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTS)基因变异,热点突变为c.259C>T(p.P87S)(31.9%)。结论:浙江省新生儿筛查率逐年升高,CH发病率明显增高,HPA发病率与全国平均水平接近。DUOX2基因变异为CH患儿最常见基因变异,c728G>A(p.R243Q)为cPKU患者的热点突变,c.259C>T(p.P87S)为BH4D患者的热点突变。

新生儿先天性甲状腺功能低下症与出生体重及胎龄关系的研究

目的：探讨新生儿先天性甲状腺功能低下症（CH）与不同出生体重及胎龄的关系。方法：对浙江省2005年活产婴儿进行CH筛查。采用时间分辨荧光免疫方法，检测新生儿足跟血斑的促甲状腺素（TSH）指标。凡滤纸血TSH〉9．0mIU／L者予以召回，进行甲状腺功能等检查。结果：2005年共筛查新生儿387926人，确诊CH病例289人，CH发病率为1／1342。其中，早产儿（胎龄〈37周）CH发病率为1／1454，足月儿（胎龄37～42周）为1／1469，过期产儿（胎龄〉42周）为1／246；过期产儿CH发病率明显高于另外两组儿童（P〈0．01）。在低出生体重儿童中，CH发病率为1／575，正常体重组儿童发病率为1／1505，而巨大儿发病率为1／473，低出生体重儿童及巨大儿的CH发病率明显高于正常体重组儿童（P〈0．01）。结论：CH的发病与新生儿出生时的体重、胎龄等因素有关。过期产儿、低出生体重、巨大儿的新生儿CH的发病率最高；因此，防止过期产、减少低出生体重和巨大儿的出生、注意孕期保健是减少CH儿童的关键，这对于降低CH发病率，提高出生人口素质有着积极的意义。

孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿的影响及护理对策

目的探讨孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿的影响,并提出相应的护理对策。方法通过全省新生儿疾病筛查网络系统,对全省122例有自身免疫性甲状腺疾病史的妊娠期妇女及婴儿进行随访、干预。结果发现自身免疫性甲状腺疾病孕母的新生儿,其低出生体重、甲状腺功能异常的发生率明显高于健康母亲的新生儿,其智能发育评分也明显落后。结论加强对患自身免疫性甲状腺疾病的母亲及其孩子的护理是十分重要的。

浙江省新生儿有机酸尿症筛查及随访分析

目的:了解浙江省新生儿有机酸尿症的患病率和确诊病例的发病情况及转归。方法:采用串联质谱技术对2009年1月至2016年12月浙江省1 861 262名新生儿进行酰基肉碱谱筛查,结合尿气相色谱—质谱及基因检测确诊,分析各有机酸尿症的患病率及临床随访情况。结果:确诊八种有机酸尿症92例(1:20 200)。甲基丙二酸血症40例(1:46 500),其中甲基丙二酸血症单纯型13例(32.5%),基因检测7例,6例为MUT型,1例CblB型;甲基丙二酸血症合并型27例(67.5%),基因检测11例,10例为CblC型,1例为CblF型。丙酸血症6例(1:310 200),异戊酸血症7例(1:265 900),戊二酸血症Ⅰ型6例(1:310 200),3-甲基巴豆辅酶A羧化酶缺乏症27例(1:68 900),3-羟基-3-甲基戊二酸尿症1例(1:1 861 300),β-酮硫解酶缺乏症2例(1:960 600),生物素酶缺乏症和全羧化酶合成酶缺乏症3例(1:620 400)。31例患儿于新生儿期发病,15例患儿于新生儿期后发病;33例有脑病或颅脑影像学异常,肾病或溶血尿毒综合征3例,心肌损害3例,死亡20例。结论:甲基丙二酸血症是浙江省新生儿筛查中最常见的有机酸尿症。除3-甲基巴豆辅酶A羧化酶缺乏症外,有机酸尿症患儿易发生代谢失代偿、并发症甚至死亡。

浙江省新生儿氨基酸代谢疾病筛查及随访分析

目的:了解浙江省新生儿氨基酸代谢疾病的患病及转归情况。方法:回顾性分析2009年1月至2016年12月1 861 262名新生儿串联质谱筛查结果,并对确诊氨基酸代谢疾病的患儿的相关基因突变和随访情况进行分析。结果:共确诊氨基酸代谢疾病164例(1:11 349),其中高苯丙氨酸血症83例(1:22 400),希特林蛋白缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症29例(1:64 138),其他依次为甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏症Ⅰ型16例(1:116 250),枫糖尿症9例(1:206 667),精氨酸血症8例(1:232 500),瓜氨酸血症Ⅰ型7例(1:265 700),高脯氨酸血症Ⅰ型6例(1:310 000),氨甲酰磷酸合成酶缺乏症Ⅰ型2例(1:930 000),鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、胱硫醚β-合酶缺乏症、精氨酸代琥珀酸尿症、酪氨酸血症Ⅰ型各1例。随访发现,发育落后2例,死亡7例,失访2例,其他患儿均发育正常。结论:浙江省新生儿氨基酸代谢疾病以高苯丙氨酸血症最为常见,通过干预多数患儿发育良好。

浙江省1999-2004年新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查分析

目的:分析浙江省5年中新生儿先天性甲状腺功能低下症(简称甲低)筛查情况与发病率,报告筛查后的治疗随访和疗效评估.方法: 采用时间分辨荧光免疫法检测滤纸血斑中TSH值;采用化学发光免疫分析法检测血清中TSH、 T3、T4水平;确诊患儿给以左旋甲状腺素钠(优甲乐)初始剂量4～6 μg.kg -1.d-1口服治疗,定期复查,根据TSH、T3、T4水平相应进行个体化的药物剂量调整,治疗随访2～3年后停药观察,结合甲状腺核素扫描或超声检查、智力测定、骨龄检测及体格检查,进行评估.结果:5年共筛查1 112 784人,平均筛查率63.5%,筛查出甲低可疑患儿6 750人,召回6 335人,召回率93.8%,确诊甲低764 人,甲低的发生率为每1 457例活产婴儿中有1例(1/1 457).764例中治疗随访1.5～2年以上患儿244例经甲状腺核素扫描或/和超声检查,其中:甲状腺先天缺如9例;异位11例(5例伴囊肿、发育不良);发育不良35例 (9例伴囊肿);正常189例.智商测定107例,发育商(DQ)评分＜85为2例、～90为9例、～100为28例、＞100为68例,平均106.9.骨龄检测122例,正常90例,稍落后32例.体格检查106例,身高与体重全部达到相应年龄标准(±2s).停药观察128例,其中终止治疗 54例 ,重新恢复治疗9例,余65例继续停药观察.治疗评估:原发性甲低 55例;暂性性甲低169 例;亚临床性甲低20例.结论:①浙江省先天性甲状腺功能低下症发病率明显高于全国其他省市水平,治疗随访后评估绝大部分为暂性性甲低.②采用优甲乐初始剂量 4～6 μg.kg-1.d-1口服治疗,既安全又有效.③早期干预及规范的治疗和随访 ,完全能保证患儿正常的体格发育和智能发育.

浙江省不同地域新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查分析

先天性甲状腺功能低下症（congenital hypothy-roidism,CH）,又称呆小症,是导致患儿智力低下的较为常见的儿科内分泌疾病。CH在全球的平均发病率为1∶3 000～1∶4 000。本文分析近5年来浙江省不同地域环境内的部分县、市、区新生儿筛查人数及CH确诊人数,探讨不同地域环境CH的发病情况。

新生儿先天性甲状腺功能低下症的筛查与治疗评估

目的探讨先天性甲状腺功能低下症（甲低）的筛查、治疗疗法和随访及疗效评估。方法采用时间分辨荧光免疫法检测滤纸血斑中促甲状腺素（TSH）水平；对召回的可疑患儿，采用化学发光免疫法检测血清甲状腺功能，确诊后予以左甲状腺素钠治疗，正规治疗2～3年后，停药观察，结合甲状腺核素扫描或超声检查、智力测定、骨龄检测及体格检查，进行疗效评估。结果筛查新生儿557193例，检出甲低339例，发病率1／1644。其中治疗满18个月以上221例（治疗18个月～2年34例、2～3年112例、〉3年75例）。甲状腺核素扫描100例，超声检查150例（2项均检查29例）：甲状腺异常48例（缺如、异位各8例，发育不良32例）；正常173例。发育商〉85者98．6％，平均106.5；骨龄发育正常75％，稍落后25％；身高与体质量均达正常。治疗评估：48例确诊为原发性甲低，予终身治疗；173例暂时性甲低，其中86例停药观察，可终止治疗69例，确诊为暂时性甲低；重新恢复治疗9例，确诊为亚临床甲低；继续随访8例。结论开展新生儿疾病筛查，结合安全有效的治疗和规范的随访，完全能预防智残跌病发生和保障儿童体格和智能正常发育。

先天性甲状腺功能低下症儿童服药及停药后观察时限的研究

目的：探讨先天性甲状腺功能低下症（CH）儿童治疗服药及停药所需观察时限，为安全停药提供客观依据。方法：对确诊的1144例CH患儿予以左旋甲状腺素钠治疗，定期复查体格发育及智力发育，甲状腺B超，血T3、T4、TSH。左旋甲状腺素钠维持剂量较小（15．0～16．6μg／d）且所有指标持续正常者在2～3岁后试停药，并在停药后1个月、2个月、10个月时随访复查。仍维持正常的儿童予以永久停药；若在停药观察期间患儿血TSH出现异常则视具体情况给予重新服药或继续观察。结果：157例停药观察儿童经随访重新服药15例（9．55％），最终停药142例（确诊为暂时性CH）。本组共有48例患儿在随访期间血TsH出现不同程度的异常。在停药1个月后出现异常有40例（25．48％），在2个月时出现异常的有7例（4．469／5），仅1例在10个月后始出现异常。结论：在经甲状腺素药物规范治疗2～3年后，较小剂量的药物仍能维持血T3、T4、TSH正常，生长发育和甲状腺检查均无异常的CH儿童应停药观察。停药观察时限应为2～3个月，若血T3、T4、TSH仍处于正常范围，则可安全停药。在随访中若出现明显的异常则应继续药物治疗。

OpenGL 3维管线衔接处绘制的研究

3维管线建模与可视化是构建数字城市及实现管线管理信息系统中不可缺少的重要组成部分。本文介绍了利用初始点集构造管线衔接处3维模型的基本步骤,着重对OpenGL 3维管线复杂衔接处3维建模的关键问题进行了探讨。最后用实验对本文提出的理论进行了验证。实验表明,利用简单3维几何变换及基准面旋转的方法可以高效便捷地实现各种复杂管线衔接处的3维可视化,并在实际运用中取得了较好的效果。

孕母慢性淋巴细胞性甲状腺炎对婴儿智能发育的影响

目的:探讨孕母患慢性淋巴细胞性甲状腺炎对婴儿的影响。方法:通过浙江省新生儿疾病筛查网络系统,从2001年7月至2003年6月对21例母亲患慢性淋巴细胞性甲状腺炎的婴儿进行随访,观察其甲状腺功能情况,并采用G esell发育量表对其智能发育进行跟踪调查。结果:21例婴儿中甲状腺功能正常8例,高TSH血症11例,先天性甲低2例,与同期健康母亲的新生儿相比差异有显著性(P<0.01);孕母患慢性淋巴细胞性甲状腺炎的婴儿其应物能、应人能、粗动作能、细动作能发育均落后,与健康孕母的婴儿比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:孕母患慢性淋巴细胞性甲状腺炎对婴儿甲状腺功能及智能发育有影响。

浙江省新生儿脂肪酸氧化代谢疾病筛查及随访分析

目的:了解浙江省新生儿脂肪酸氧化代谢类疾病(FAOD)的患病率及预后。方法:收集2009年1月至2016年12月浙江省新生儿疾病筛查中心1 861 262名新生儿资料,采用串联质谱法进行血中游离肉碱和酰基肉碱水平筛查,筛查阳性者进一步通过尿有机酸及相关致病基因突变分析等方法确诊,并对确诊患儿的预后进行分析。结果:在1 861 262名新生儿中确诊七种共121例FAOD患儿,以原发性肉碱吸收障碍(78例,64.5%)最多见,其次为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(27例,22.3%),中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症5例(4.1%),多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例(3.3%),极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例(2.5%),肉碱棕榈转移酶缺乏症Ⅰ型和Ⅱ型各2例(1.7%)。随访2~82个月,失访15例,死亡4例(原发性肉碱吸收障碍和多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,肉碱棕榈转移酶缺乏症2例),其余患儿体格和智力均发育正常。结论:FAOD在浙江省新生儿中以原发性肉碱吸收障碍和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症最常见,通过早期干预管理,多数患儿无临床症状,体格及智力发育正常。

先天性甲状腺功能低下症127例

目的探讨先天性甲状腺功能低下症（CH）患儿诊治措施及预后情况。方法对本院筛查中心确诊并随访3年以上的127例CH患儿资料进行分析。男59例,女68例;年龄3.0~6.5岁。确诊年龄10~56 d,平均29.79 d。对筛查阳性可疑患儿召回后抽静脉血进行血清促甲状腺素（TSH）、三碘甲酰原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）及游离三碘甲酰原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）测定以确诊。一旦确诊立即予治疗。根据TSH、T3、T4水平调整药物剂量,定期随访复查甲状腺功能并进行体格、智力发育评价及骨龄分析和甲状腺B超、核素扫描等检查。结果127例血清TSH均明显增高（〉50 m IU/L）伴T4或FT4下降,其中55例伴T3、FT3下降。服用甲状腺片或优甲乐治疗后,68例血TSH、T3、T4迅速恢复正常。2岁左右停药观察,随访6~12个月,复查甲状腺功能均正常,诊断为暂时性甲状腺功能低下者终止治疗。另59例随访期间优甲乐剂量随年龄增长需渐加量,甲状腺B超异常,考虑永久性甲状腺功能低下目前继续服药。结论甲状腺发育不良（包括缺如、异位、发育不良）是引起永久性甲状腺功能低下最常见的原因。其治疗应根据病情采用不同的剂量并定期复查,使剂量达个体化为宜。

母亲患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿的影响

为了解母亲患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿的影响 ,通过浙江省新生儿疾病筛查网络系统 ,从1999年8月至2001年7月对全省71例有自身免疫性甲状腺疾病史的妊娠妇女及其婴儿进行追踪观察。结果显示 ,正常58例 ,新生儿暂时性高TSH血症10例 ,先天性甲状腺功能减低症2例 ,婴儿甲状腺功能亢进症1例。3例异常者 ,其母亲妊娠期甲状腺功能均不正常。提示母亲患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿的影响主要决定于母亲妊娠期甲状腺功能状态 ;因而加强对患自身免疫性甲状腺疾病的育龄妇女及其孩子的管理非常重要。

基于云班课的“互联网+”混合式教学改革研究

教育信息化已进入“互联网+”时代,在新冠疫情影响下,基于“互联网+”的混合式教学模式成为当下高等教育教学手段的首选。为适应在线教育的爆发式增长,借助云班课开展传统课堂与在线学习相结合的混合式教学改革是解决这一痛点的重要手段。在混合式教学理念指导下,以云班课为“互联网+”教学平台,以数据结构课程为教学案例,结合具体实施方案进行混合式课堂教学设计与实践,运用对比和问卷调查方法对改革效果进行分析与反思,并针对存在的不足给出相应改进建议,由此实现传统教学的转型与重构。最后通过对比与分析可以看到,基于云班课的混合式教学更易于管理和统计,学生反馈良好,成绩分布更为合理。

手机短消息服务在新生儿疾病筛查管理中的应用研究

【目的】通过便捷的手机短消息服务,为新生儿监护人或患儿家长提供多元化的临床服务,便于更好的筛查管理。【方法】使用delphi开发工具结合新生儿疾病筛查实际管理工作需求,建立筛查手机短消息服务处理平台,设置相应的查询功能。【结果】新生儿监护人通过手机即可查询该婴儿的筛查结果;新生儿疾病筛查中心通过医院内网下发可疑阳性召回通知和复查后医嘱等信息至患儿家长的手机。【结论】筛查质量和筛查工作效率明显得到了提高,手机短消息服务在新生儿疾病筛查管理中具有良好的应用前景。