阿巴西普对类风湿关节炎慢性炎症和骨质侵蚀的作用研究

目的通过建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型观察阿巴西普对类风湿关节炎(RA)慢性炎症和骨质侵蚀的影响。方法将60只BALB/c雌性小鼠按简单随机分组法分为正常组、CIA模型组、甲氨蝶呤(MTX)阳性对照组和阿巴西普低、中、高剂量组,每组各10只。除正常组外对其余5组小鼠通过胶原诱导建立CIA模型。CIA造模完成后,按成人常规临床剂量换算小鼠等效剂量给药。MTX阳性对照组灌胃给药MTX片,1次/周。阿巴西普低、中、高剂量组分别腹腔注射阿巴西普注射液25、50、100 mg/kg,200μL,1次/周。正常组和CIA模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,200μL,1次/周。比较各组小鼠关节炎指数评分;采用HE染色法观察踝关节滑膜组织形态和炎症细胞浸润程度;采用免疫组化法检测踝关节TNF-α、骨桥蛋白(OPN)、NF-κB和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平;采用ELISA法检测各组血清TNF-α、IL-6及基质金属蛋白酶(MMP)水平。结果与正常组比较,造模后,各组小鼠踝关节肿胀,活动度严重受限,关节炎指数评分升高;踝关节可见滑膜增生和明显的炎性浸润,TNF-α、OPN、NF-κB和RANKL表达均升高;血清IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平均升高(均P<0.01)。与CIA模型组相比,MTX阳性对照组和阿巴西普中、高剂量组小鼠踝关节肿胀减轻,关节炎指数评分均降低(均P<0.05);踝关节滑膜增生和炎症浸润均明显减少,TNF-α、OPN、NF-κB、RANKL表达均降低;血清IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9表达水平均降低(均P<0.01)。结论阿巴西普可以显著减轻CIA小鼠关节炎症反应,抑制滑膜增生和骨破坏。