头孢他啶-阿维巴坦钠对碳青霉烯耐药的革兰阴性菌感染患者的临床疗效及其影响因素分析

目的:分析头孢他啶-阿维巴坦钠对碳青霉烯耐药的革兰阴性菌(carbapenem-resistant gram-negative organisms,CRO)感染患者的临床疗效及其影响因素,为临床头孢他啶-阿维巴坦钠的使用提供参考。方法:选取2019年9月—2022年5月苏州大学附属第二医院收治的48例使用头孢他啶-阿维巴坦钠治疗的CRO感染患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、感染类型及其病原菌状况、抗菌药物使用情况、其他辅助治疗操作、治疗结局等信息,分析头孢他啶-阿维巴坦钠对CRO感染患者的临床疗效和相关影响因素。结果:48例CRO感染患者中,多数患者为多部位感染(28例,占58.33%),感染类型主要为肺部感染(29例,占60.42%),而病原菌主要为肺炎克雷伯菌(39例,占81.25%)和铜绿假单胞菌(21例,占43.75%);在治疗上多数患者存在药物联用情况(29例,占60.42%),而其中联用药物以碳青霉烯类药物为主(17例,占58.62%);头孢他啶-阿维巴坦钠的治疗结果显示,临床有效的有33例(占68.75%),而无效的有15例(占31.25%);回归分析结果显示,CRO感染患者是否治疗失败与感染类型、是否接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)、治疗前1个月是否有多黏菌素暴露史、是否与碳青霉烯类药物联用、用药疗程具有相关性(P<0.05),其中接受CRRT是患者治疗失败的独立危险因素(P<0.05);在肝损伤方面,使用头孢他啶-阿维巴坦钠治疗并不会显著升高患者丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平(P>0.05)。结论:头孢他啶-阿维巴坦钠对CRO感染患者的救治具有较为重要的意义,可以作为挽救性治疗备选方案之一,但CRRT可能会干扰头孢他啶-阿维巴坦钠的治疗效果,可探索调整头孢他啶-阿维巴坦钠的用法用量,以提高治疗的成功率。

布格替尼致罕见光敏性皮疹并发视觉障碍1例

1病例资料患者,女,74岁,身高155 cm,体质量49 kg。2017年因咳嗽入院,CT检查发现肺占位伴骨转移和淋巴结转移,活检病理示:浸润性肺腺癌,基因检测示:间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变,诊断:肺恶性肿瘤(T_(X)N_(X)M_(1)Ⅳ期)伴骨和淋巴结转移。2017年8月医嘱予克唑替尼250 mg,bid,靶向治疗,定期复查,病情稳定。2020年12月出现头晕,复查头颅CT提示脑转移,于外院行伽马刀治疗。

头孢他啶阿维巴坦钠治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌感染的疗效与安全性

目的观察头孢他啶阿维巴坦钠(CAZ/AVI)治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌(CRO)感染的疗效和安全性。方法回顾性收集2019年9月-2022年3月在苏州大学附属第二医院住院治疗的CRO感染患者的资料,根据治疗方案的不同分为对照组(48例)和观察组(48例)。对照组患者静脉滴注注射用硫酸多黏菌素B 50万单位,q12 h,其中肾功能不全或接受肾脏代替治疗(CRRT)者不进行剂量调整;观察组患者以微量泵持续静脉泵入注射用CAZ/AVI2.5g,q8h,持续2h,其中肾功能不全者根据肌酐清除率调整剂量,接受CRRT者不进行剂量调整。比较两组患者的临床疗效、微生物学疗效和治疗前后的体温、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT),记录其预后情况和不良反应发生情况;通过Logistic回归分析筛选影响疗效的因素。结果观察组患者的有效率、微生物清除率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的体温、PCT、CRP均显著低于同组治疗前,且观察组CRP显著低于同期对照组(P<0.05);两组的康复出院、转普通病房、死亡患者比例及总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。使用CAZ/AVI、延长用药疗程可能实现临床获益(比值比分别为1.146、7.707,P<0.05),肺部感染、接受CRRT可能是导致治疗失败的独立危险因素(比值比分别为0.182、0.236,P<0.05)。结论CAZ/AVI治疗CRO感染的疗效和安全性均较好,适当延长用药疗程可能会获得更高的有效率,而肺部感染或接受CRRT可能会导致治疗失败。

白头翁药材中白头翁皂苷B_4的测定

目的建立测定白头翁药材中白头翁皂苷B4的方法。方法比较回流法和药典超声提取法对白头翁药材中的白头翁皂苷B4的提取效果,筛选白头翁的最佳回流提取工艺。结果白头翁的最佳提取工艺为90%甲醇8倍量,回流提取3次,1.0 h/次。在选定色谱条件下,白头翁皂苷B4在15.31～459.36μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为99.46%,RSD为0.98%(n=6)。结论该方法简便易行,可用于白头翁药材中白头翁皂苷B4的测定。

地塞米松改善脂多糖诱导的足细胞上皮间质转分化

目的观察地塞米松(DEX)对足细胞nephrin、Akt磷酸化及成纤维细胞特异性蛋白-1(fibroblast-specific protein1,FSP1)、结蛋白(desmin)表达的影响,探讨DEX在足细胞上皮间质转分化的可能作用。方法体外培养小鼠永生化足细胞,分别给予LPS或DEX干预,Annexin V-FITC/PI标记流式细胞测定足细胞的凋亡百分率,噻唑蓝(MTT)法测定足细胞活力,Western blot分别检测足细胞nephrin、Akt磷酸化水平,FSP1和desmin蛋白的表达。结果 LPS诱导足细胞凋亡,降低足细胞活力,减少nephrin、Akt的磷酸化,上调FSP1、desmin的表达;而DEX明显减少足细胞的凋亡,增加足细胞的活力,上调nephrin、Akt的磷酸化水平,降低FSP1、desmin的表达。结论地塞米松拮抗LPS引起的足细胞凋亡和失活,增加nephrin、Akt磷酸化水平,抑制足细胞上皮间质转分化而对足细胞有保护作用。

维生素D对足细胞钙敏感受体表达的影响

目的观察活性维生素D(VitD)对足细胞钙敏感受体(CaSR)表达的影响,探讨其对足细胞保护作用的可能机制。方法体外分化培养的小鼠永生化足细胞随机分为:(1)正常对照组;(2)脂多糖(LPS)+足细胞组;(3)LPS+VitD+足细胞组。AnnexinⅤ-FITC/PI标记流式细胞测定足细胞的凋亡百分率,骨架蛋白F-肌动蛋白免疫荧光染色及半定量分析,Fura-2/AM负载检测细胞内Ca2+浓度变化,Western blot分别检测足细胞CaSR、p-ERK1/2蛋白的表达。结果 LPS诱导足细胞凋亡,足细胞应力纤维及F-肌动蛋白减少,足细胞内的Ca2+浓度增加,CaSR、p-ERK1/2蛋白表达亦增加;而VitD明显减少LPS引起的足细胞凋亡,降低足细胞内的Ca2+浓度,部分恢复应力纤维及F-肌动蛋白结构,下调CaSR、p-ERK1/2蛋白的表达水平。结论 VitD可能通过抑制CaSR-p-ERK1/2信号通路引起的细胞内Ca2+水平增加,拮抗LPS引起的足细胞凋亡,对足细胞有保护作用。

地塞米松对脓毒血症鼠Peyer小结Tfh细胞的影响

目的:测定脓毒血症鼠Peyer小结内滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)的变化,分析地塞米松(dexamethasone,Dex)对脓毒血症Tfh细胞的可能作用。方法:昆明小鼠诱导脓毒血症模型,模型诱导成功后随机分2组,脓毒血症组(SE组,n=12)、脓毒血症+Dex处理组(DE组,n=12)。另设对照组(NC组,n=12)。测定血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平。Peyer小结Ⅰ型1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine 1-Phosphate 1,S1P1)、CXC趋化因子配体13(CXC chemokine ligand 13,CXCL13)免疫组化染色。Western blot分别检测Peyer小结IL-21、程序性死亡分子-1(programmed death 1,PD-1)、胞嘧啶脱氨酶(enzyme activation-induced cytidine deaminase,AID)蛋白的表达。流式细胞仪测定3组Peyer小结Tfh细胞占T淋巴细胞的百分率。结果:与NC组相比,SE组血清IL-6(19.7±5.20 vs 10.7±3.60 ng·L^(-1))、PCT(1.56±0.92 vs 0.31±0.09μg·L^(-1))、NGAL(0.44±0.11 vs 0.35±0.09 mg·L^(-1))升高(P<0.05或0.01),Peyer小结S1P1(0.22±0.06 vs 0.14±0.04)、CXCL13(0.25±0.07 vs 0.15±0.04)的表达增加(P<0.01),IL-21(0.60±0.08 vs 0.35±0.08)、PD-1(0.30±0.04 vs 0.20±0.05)、AID(0.23±0.05 vs 0.18±0.03)蛋白的表达亦升高(P<0.05或0.01),Tfh细胞占T淋巴细胞(8.30±2.00 vs 5.69 vs 1.64%)的百分率升高(P<0.01)。Dex治疗可降低SE鼠血清IL-6(19.7±5.20 vs 12.8±3.40 ng·L^(-1))、PCT(1.56±0.92 vs 0.71±0.44μg·L^(-1))水平(P<0.05或0.01),降低Peyer小结S1P1(0.22±0.06 vs 0.17±0.05)、CXCL13(0.25±0.07 vs 0.19±0.06)的表达(P<0.05或0.01),下调Peyer小结IL-21(0.60±0.08 vs 0.48±0.09)、PD-1(0.30±0.04 vs 0.26±0.06)、AID(0.23±0.05 vs0.19±0.04)蛋白的表达(P<0.05),降低Tfh细胞占T淋巴细胞(8.30±2.00 vs 6.56±1.59%)的百分率(P<0.05)。结论:Peyer小结Tfh细胞可能参与脓毒血症的发病机制,Dex抑制Peyer小结Tfh的活化,对Peyer小结微环境起保护作用。

爸爸发火了

又到了写作文的时间,我慢吞吞地拿出了草稿本,望着手中的笔头,脑子里一片空白,不知道写些什么好。

地塞米松对体外培养足细胞nephrin磷酸化的影响

目的 nephrin磷酸化在维持正常足细胞结构和功能上起重要作用。糖皮质激素是治疗原发性肾小球疾病蛋白尿的最常见药物。本研究观察地塞米松(dexamethasone,Dex)对体外培养足细胞nephrin磷酸化的影响。方法体外培养的足细胞给予不同浓度Dex(0、1、10、100nmol/L)处理24h,100nmol/L Dex处理足细胞不同时间(0、12、24、36h),Dex(100nmol/L)与足细胞一起培养,分别加入糖皮质激素受体拮抗剂及盐皮质激素受体拮抗剂,小干扰RNA(siRNA)沉默Nck或Fyn的表达,采用抗pY1228 nephrin抗体应用免疫印迹分别测定nephrin磷酸化水平的表达变化。结果 10、100nmol/L Dex处理足细胞明显增加nephrin的磷酸化,100nmol/L Dex与足细胞孵育24、36h明显增加nephrin的磷酸化,100nmol/L Dex与足细胞孵育24h导致nephrin磷酸化明显增加,这种增加可被糖皮质激素受体拮抗剂所抑制,但不被盐皮质激素受体拮抗剂所抑制。100nmol/L Dex与足细胞孵育24h导致nephrin磷酸化明显增加,加siRNA沉默Nck或Fyn,前者可部分抑制nephrin磷酸化增加,后者完全抑制nephrin磷酸化。结论糖皮质激素可增加nephrin的磷酸化,糖皮质激素治疗人类肾小球疾病可能通过调节Nck和Fyn复合物促进nephrin磷酸化实现,这种作用可能阐明了糖皮质激素治疗肾病新的机制。

质子泵抑制剂致血液系统不良反应的特点及机制分析

目的探讨质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)致血液系统不良反应(ADR)的机制和特点,为临床合理用药提供参考。方法检索2000至2017年中国全文期刊数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库以及万方数据库公开发表的质子泵抑制剂血液系统相关不良反应病例进行分析。结果共检索到87例发生血液系统不良反应的患者,其中男性及老年患者血液系统不良反应发生比例较高,一般在给药后一周内发生,其中奥美拉唑血液系统不良反应比例最高,主要包括白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。结论临床应用质子泵抑制剂过程中应注意其血液系统不良反应,及时监测血常规,保证患者用药安全。

解没食子酸链球菌感染心内膜炎合并脊柱感染1例分析

目的建立临床药师在链球菌感染性心内膜炎合并脊柱感染的抗感染治疗思维,探索临床药师积极参与临床治疗的工作模式。方法临床药师依据药物特性以及患者的病理生理学特点,充分查阅相关文献,结合患者实际,全程参与1例解没食子酸链球菌感染心内膜炎合并脊柱感染抗感染方案的制订与调整,对患者合并用药的相互作用、不良反应进行监护,保证了患者治疗的有效性和安全性。结果通过合理的抗菌药物品种选择及剂量调整,抗感染治疗满6周,患者最终好转出院,并针对入院治疗期间出现的药物不良反应,出院后继续随访,患者生存质量良好。结论老年患者抗感染治疗过程中需积极寻找病原学依据,选择合适的抗菌药物,并依据药动学/药效学(PK/PD)原理精准治疗,在保证患者用药安全性的同时,最大程度的提高患者抗感染治疗效果,临床药师通过对患者住院期间的抗感染治疗实施全程化监护管理,体现了临床药师在药物治疗团队中的积极作用。

注射用丙戊酸钠致肝功能异常1例

病例:患者,女性,65岁。因“头晕、发现前颅底肿瘤20天”入院,查体:体温(T)37℃,脉搏(P)78次/分,呼吸(R)18次/min,血压(BP)125/63 mmHg,神志清楚,营养良好,否认糖尿病、冠心病等慢性疾病史,有青霉素过敏史。诊断“前颅底脑膜瘤”,入院完善各项常规检查,择期行肿瘤切除术。入院第4天,术前检查完善,无明显手术禁忌,患者在全麻下行“颅底肿瘤切除术”,术前予头孢呋辛(1.5 g,静脉滴注)预防感染,术后予头孢呋辛(1.5 g,每8小时1次,静脉滴注)继续使用,注射用丙戊酸钠(赛诺菲杭州制药有限公司,规格:0.4 g,批号:A6711)(1.2 g,每天1次,静脉滴注)预防癫痫,泮托拉唑(80 mg,每12小时1次,静脉滴注)预防应激性溃疡,术后3小时查血生化,谷丙转氨酶:677.3 U·L-1,谷草转氨酶1643.6 U·L-1,肝功能明显异常,通过查阅文献,怀疑丙戊酸钠导致肝功能异常,立即停用丙戊酸钠,改为左乙拉西坦片(0.5 g,每天2次,口服),给予甲泼尼龙琥珀酸抗炎以及还原性谷胱甘肽保肝治疗。术后第2天,复查血生化,谷丙转氨酶402.5 U·L-1,谷草转氨酶565.3 U·L-1,患者肝功能得到有效控制。术后第7天,复查血生化,谷丙转氨酶46 U·L-1,谷草转氨酶30.6 U·L-1,患者肝功能恢复正常。

万古霉素群体药动学模型在特重度烧伤患者中的临床验证

目的评价万古霉素在特重度烧伤患者早期治疗中的临床有效性,为特重度烧伤患者抗感染治疗提供参考。方法回顾性分析某院重症医学科收治的15例特重度烧伤患者的临床资料,统计分析使用万古霉素治疗的烧伤患者烧伤等级评估、感染指标及血药谷浓度监测结果。采用谷浓度预测和贝叶斯反馈的方法比较目前公开发表的重症患者群体药动学模型,筛选出特重度烧伤患者万古霉素治疗的最适模型,并通过蒙特卡洛模拟,对特重度烧伤患者万古霉素的给药方案进行优化。结果15例使用万古霉素治疗的患者均采用持续静脉滴注或泵入方式给药,万古霉素平均用药时间为(11.07±1.71)d,79.31%的稳态血药谷浓度达标(10~20μg/mL),治疗期间有1例患者出现肾毒性。经筛选,选取文献报道的重症患者二房室模型作为特重度烧伤患者万古霉素治疗的最适模型。蒙特卡罗模拟结果显示,24 h持续静脉滴注或泵入给药是万古霉素治疗特重度烧伤患者的最佳给药方式,首剂1.5倍负荷剂量给药可使患者体内万古霉素快速达到有效浓度范围。结论特重度烧伤患者早期应用万古霉素可有效控制脓毒症。万古霉素持续静脉滴注或泵入,以及足够的负荷剂量,对获得万古霉素最佳治疗效果至关重要。

新时代延边大学学生对红色文化的认识与继承

红色文化是中国共产党与中国人民的宝贵财富和独特的政治资源,具有丰富的文化内涵与实践价值。在新时代,高校学生对红色文化的认识、继承与发扬十分必要。因此,对延边大学生在学习与传承红色文化过程中存在的问题进行分析,并通过加强红色文化宣传工作,开展红色文化教育活动,改编经典红色事迹与红色影视,充分利用网络自媒体宣传红色文化,以达到更好地传承红色文化的目的。

浅谈小学班级管理中德育活动的开展

德育活动旨在引导学生树立正确的世界观、人生观和价值观,培养学生良好的品德和行为习惯。在小学教学中,德育活动主要包括德育主题活动、社会实践活动、团队拓展活动、文化艺术活动等几类。作为班级管理者,班主任应重视开展以上德育活动,并灵活设计活动内容和开展形式,全方位培养学生的道德素养和价值观念。本文结合个人教育教学经验,探讨了小学班级管理中德育活动的开展策略。

地塞米松拮抗脂多糖对TRPC6表达及足细胞损伤的影响

目的观察脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导足细胞(podocyte,PC)瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)表达及胞内Ca2+浓度的变化,探讨地塞米松(dexamethasone,DEX)对TRPC6及Ca2+变化的影响。方法体外分化培养的永生化小鼠PC随机分为:1对照组;2LPS组;3DEX组;4LPS+DEX组。Fura-2/AM负载检测细胞内Ca2+浓度,Annexin V-FITC/PI标记流式细胞测定PC的凋亡百分率,免疫荧光染色及半定量分析骨架蛋白F-肌动蛋白分布及数量,Western blotting检测足细胞TRPC6、nephrin及desmin蛋白的表达。结果1对照组、DEX组、LPS组、LPS+DEX组PC Ca2+荧光强度变化分别为15.6±6.1、17.8±6.5、116.2±15.4、57.2±13.6;凋亡百分率分别为(0.44±0.24)%、(0.45±0.18)%、(2.28±0.36)%、(1.78±0.33)%;F-肌动蛋白平均荧光强度分别为925±136、924±148、217±44.4、634±71.9;TRPC6蛋白的表达分别为0.33±0.09、0.36±0.08、0.81±0.13、0.61±0.12;nephrin表达为1.14±0.15、1.10±0.15、0.39±0.11、0.68±0.10;desmin表达为0.32±0.05、0.38±0.04、1.01±0.15、0.84±0.14。2与对照组及DEX组相比,LPS组足细胞Ca2+浓度增加,凋亡百分率增加,F-肌动蛋白减少,TRPC6、desmin表达增加,nephrin表达降低。3与LPS组相比,LPS+DEX组足细胞Ca2+浓度及凋亡百分率降低,F-肌动蛋白增加,TRPC6、desmin表达下调,nephrin表达上调。结论 DEX拮抗LPS引起足细胞TRPC6高表达及细胞内Ca2+水平增加,对足细胞有保护作用。

维生素D诱导体外培养的内皮细胞一氧化氮生成

目的 观察维生素D（VitD）对内皮细胞一氧化氮（NO）生成的影响,以及诱导NO释放的可能信号途径.方法 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）与不同浓度VitD （0 mmol/L、0.01 mmol/L、0.10 mmol/L、1.00mmol/L、10.00 mmol/L）一起培养60 min;与1.00 mmol/L VitD分别培养不同的时间（30 min、60 min、90 min、120 min）;加入VitD受体（VDR）激动剂（ZK191784）或拮抗剂（ZK159222）培养60 min.NO荧光探针检测试剂盒（DAF-FM DA）检测细胞培养上清液NO水平.HUVEC和VitD一起培养,加入VDR受体激动剂或拮抗剂分别培养60 min,Western blot测定小窝蛋白（Caveolin-1）和内皮型NO合酶（eNOS）蛋白的表达及磷酸化水平.结果 VitD浓度依赖性增加内皮细胞NO的生成,在浓度为1.0 mmol/L作用60 min产生最大效应.VDR激动剂或拮抗剂预处理内皮细胞可增加或抑制VitD诱导NO生成.VitD和VDR激动剂保持Caveolin-1在正常的低磷酸化水平,增加eNOS的磷酸化水平,而VDR拮抗剂增加Caveolin-1磷酸化,降低eNOS的磷酸化水平.结论 VitD能通过VDR明显诱导内皮细胞NO生成.VitD与VDR相互作用维持Caveolin-1的低磷酸化水平,导致eNOS激活,NO生成增加.

液-质联用法同时测定人血浆伊潘立酮及其两个代谢产物浓度

目的：建立LC．MS／MS法同时测定血浆伊潘立酮（iloperidone，ILP）及其两个代谢产物羟基伊潘立酮（hydroxyiloperidone，P88）和伊潘立酮羧酸（iloperidonecarboxylicacid，P95）的药浓度。方法：色谱柱为AgilentC。（100mm×4．6mm，3．5μm），流动相为乙腈-2mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含1．5％甲酸）=28：72，流速为600μL·min-1，采用ESI源正离子模式，多反应监测方式测定。ILP，P88，P95的监测离子对分别为：m／z427．2-233．2，m／z429．2—261．2，m／z 429．2—233．2，内标氘代伊潘立酮（iloperidone—D3，ILP—D3）的监测离子对为m／z430．2—233．1。结果：血浆ILP，P88和P95浓度分别在0．0115ng·mL^-1，0．0115ng·mL^-1和0．0220ng·mL^-1范围内线性均良好，日间、日内精密度均在可接受范围内，提取回收率较高，均大于75％。结论：该方法准确、灵敏度高、重现性好，能够较好地应用于ILP及其两个代谢产物的人体药动学研究。

趣味识字,夯实基础——小学低年级语文趣味识字教学浅探

识字是夯实语文学习的基础。在小学低年级语文的教学中,通过对小学生的思维特点和心理特征进行分析,将趣味性融入识字教学中,以多样化的教学模式进行实践,有助于提高学生的学习兴趣,扩充他们的识字量,为他们之后的阅读和写作学习奠定基础。这种教学方式不仅能加深学生对汉字的理解程度,还能使其深入了解汉字的结构组成,既落实了寓教于乐的思想,也可有效改善教学质量,提高学生的语文基础水平。