ILK和TGF-β1在实验性大鼠肝纤维化中的表达和意义

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)和整合素连接激酶(ILK)在大鼠肝纤维化中的表达和意义。方法采用40%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型。60只SD大鼠随机分为五组:正常对照组,模型2周组,模型4周组,模型6周组,模型8周组。对2、4、6、8周肝纤维化模型及对照组大鼠HE染色、网状纤维染色、免疫组化反应,观察肝组织病理变化、纤维增生及ILK和TGF-β1的表达情况。结果随着肝纤维化的发展,ILK和TGF-β1在2、4、6、8周组中表达程度呈明显递增趋势,表明大鼠肝组织纤维化与ILK和TGF-β1的表达相关。结论 ILK和TGF-β1的表达可能和大鼠肝纤维化有联系,或许可为肝纤维化的防治提供新的理论依据。

丹参酮ⅡA、苦参素联合治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的影响

目的探讨丹参酮ⅡA联合苦参素对慢性乙型肝炎(简称慢性乙肝)患者肝功能及肝纤维化指标的影响。方法将70例慢性乙肝患者按随机数字表法分为联合用药组(36例)和丹参酮ⅡA组(34例),2组在给予相同护肝基础治疗的基础上,丹参酮ⅡA组采用丹参酮ⅡA注射液60 mg加入5%GS 250 mL中静脉滴注,每日1次,1个月为1个疗程。联合用药组给予苦参素注射液0.6 g加入5%GS 250 mL中静脉滴注,每日1次;丹参酮ⅡA注射液用法同丹参酮ⅡA组,1个月为1个疗程。对2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)及白蛋白]及血清肝纤维化指标[透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN),Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)及IV型胶原(IV-C)]的变化进行比较。结果 2组治疗前肝功能各项指标及血清肝纤维化各项指标比较差异无统计学意义(均P>0.05);治疗1个月后联合用药组ALT、AST、TBIL及血清肝纤维化指标(HA、LN、PⅢP及IV-C)均明显低于丹参酮ⅡA组,白蛋白明显高于丹参酮ⅡA组(均P<0.01)。结论丹参酮ⅡA联合苦参素治疗慢性乙肝可以有效地改善肝功能,可能延缓肝纤维的形成和发展。

酒精性肝纤维化诊治的研究进展

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤。起初为肝细胞脂肪变性，进而发展为肝炎、肝纤维化。最终导致肝硬化。随着我国社会经济条件的好转．ALD明显增多，逐渐成为慢性肝病中值得重视的课题。

硫普罗宁联合苦参素对慢性乙肝患者肝功能及肝纤维化指标的影响

目的研讨硫普罗宁联合苦参素对肝纤维化血清学指标的影响。方法我院住院慢性乙型肝炎的病人70例,随机分为硫普罗宁+苦参素组40例,硫普罗宁组30例,在给予相同护肝基础治疗的同时,给予硫普罗宁+苦参素组(联合用药组)联合静滴,硫普罗宁组单独静滴。结果联合用药组与硫普罗宁组比较,联合用药组的肝功能明显好转,血清肝纤维化指标也明显好转,有显著的差异性。结论硫普罗宁联合苦参素组可以有效改善肝功能,可能延缓肝纤维的形成和发展。

贝那普利对肝纤维化大鼠TGF-β_1和α-SMA影响的研究

目的研究贝那普利对大鼠肝纤维化程度及对肝纤维化大鼠TGF-β1和α-SMA表达的影响。方法建立40%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,42只大鼠分为对照组(n=10)、模型组(n=16)、观察组(n=16)。对3组大鼠肝组织进行HE染色、网状纤维染色、免疫组织化学染色,观察肝组织病理变化、纤维增生及TGF-β1和α-SMA的表达情况。结果模型组的肝纤维化程度、TGF-β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组的肝纤维化程度、TGF-β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝那普利可有效降低肝组织TGF-β1和α-SMA的表达,从而抑制大鼠肝纤维化的进程。

整合素连接激酶与组织纤维化

人体内重要的器官如心、肝、肺、肾等。在受到各种内外源性致病原刺激下。免疫系统被激活。发生炎症反应抵抗外来损伤。进行组织的修复。由于修复失常致使结缔组织和胶原纤维增生而发生组织纤维化。现将整合素连接激酶与组织纤维化的相关研究综述如下。

卡托普利抗肝炎肝硬化肝纤维化作用的临床研究

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂卡托普利的抗肝硬化肝纤维化作用。方法将60例慢性肝炎肝硬化患者随机均分为2组,对照组给予常规保肝治疗,治疗组在常规治疗基础上加用卡托普利,比较两组治疗前后血清学肝纤维化指标。结果治疗后治疗组较对照组肝纤维化指标改善明显,差异有明显统计学意义(P<0.05)。结论卡托普利对肝炎肝硬化有较好的抗纤维化作用。

血性腹水60例临床研究

目的:探讨血性腹水的病因及临床特点,提高对本病的诊疗水平。方法收集我院60例血性腹水患者资料,通过相关检查寻找血性腹水的病因,对病因进行分析。结果60例中,恶性肿瘤45例,占75%,消化道肿瘤占大多数,良性腹水15例,占25%。结论血性腹水病因多样,以恶性肿瘤居多,确诊需靠多种检测途径。

Cox回归分析评估肝性脑病的预后因素

目的探讨肝性脑病(HE)的预后因素,为HE的治疗及预后判断提供依据。方法对169例肝硬化合并HE的住院病例进行研究,以确诊HE的日期为时间基线,选择32个可能对HE预后产生影响的临床及理化指标,通过Cox比例风险模型对患者的预后进行生存分析,筛选出若干个独立预后因素。结果经Cox回归分析,筛选出血钠、血尿素氮、血清总胆固醇、白细胞计数和Child-Pugh分级5个HE的独立预后因素。结论血钠、血尿素氮、血清总胆固醇、白细胞计数和Child-Pugh分级是判断HE患者预后的重要指标。

姜黄素对大鼠肝星状细胞的作用研究

目的探讨姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用的机制,为临床治疗提供参考。方法建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,同时每只大鼠按每100克体重分别给予20、10、5 mg姜黄素进行灌胃处理,相应设定为模型给药组、模型组以及对照组,每组各10只大鼠。比色法检测血清组织内活性氧类物质(ROS)水平;丙二醛(MDA)测定试剂盒(TBA法)检测肝组织MDA含量;凝胶迁移实验(EMSA)检测肝组织NF-κB活性;免疫组织化学法检测肝组织中NF-κB表达、转化生长因子-β超家族(TGF-β1)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、重组人结缔组织生长因子(CTGF)水平;RT-PCR法检测肝组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的m RNA水平。并对各组检测结果进行统计分析。结果模型组大鼠的ROS、内毒素、MDA、NF-κB、TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型给药组大鼠的上述因子水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对血清中ROS及内毒素水平,肝组织中MDA、NF-κB、TGF-β1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA表达均有不同程度的抑制作用,其通过多种机制参与到预防肝纤维化的过程中。

丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制

目的探讨丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制。方法选取成年健康雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1),每组各12只。除假手术组外均注射CCl4制作大鼠肝纤维化模型。丹酚酸A组于造模8周后给予丹酚酸A 10 mg/(kg·d)腹腔注射,Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)于造模8周后予以DKK-1和丹酚酸A 10 mg/kg腹腔注射,而假手术组和模型组均于造模8周后予以等量生理盐水腹腔注射。给药治疗6周后,处死各组实验动物,收集肝右叶中部两块肝组织进行检测,其中一块利用10%的甲醛进行固定并制备石蜡切片;另一块置于-70℃冰箱中保存备用,用于分子生物学检测。结果经Western blot检测发现,模型组的α-SMA、TIMP-1和CollagenⅠ蛋白水平显著高于假手术组,而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)经相应的治疗之后可以显著下调上述指标的表达水平。模型组的α-SMA、MMP-2、TIMP-1、CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA表达水平显著高于假手术组,而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)经相应的治疗之后可以显著下调上述指标的表达水平。模型组的Gsk3β、β-catenin表达水平显著高于假手术组,β-catenin蛋白表达水平显著低于假手术组,而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)经相应的治疗之后可以显著下调Gsk3β、β-catenin的表达水平。结论丹酚酸A可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来抑制肝纤维化。

TGFβ_1-Smad3-ILK信号转导通路与大鼠肝纤维化的相关性研究

目的研究TGFβ1-Smad3-ILK信号转导通路与大鼠肝纤维化的关系。方法建立40%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型。60只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型2周组、模型4周组、模型6周组、模型8周组。对模型2、4、6、8周组及对照组大鼠行HE染色、网状纤维染色、免疫组织化学反应,观察肝组织病理变化、纤维增生及ILK和TGFβ1-Smad3的表达情况。结果免疫组织化学染色显示,ILK和TGFβ1-Smad3在正常的肝组织中几乎没有表达。在注射CCl4后,大鼠肝脏组织中ILK和TGFβ1-Smad3较正常对照组表达明显增强,模型2、4、6、8周组中ILK和TGFβ1-Smad3的表达程度呈明显递增趋势,表明大鼠肝组织纤维化与ILK和TGFβ1-Smad3的表达有关。结论 ILK和TGFβ1-Smad3的表达可能与大鼠肝纤维化有联系,如能继续深入研究TGFβ1-Smad3-ILK信号转导通路在肝纤维化中的发生机制,或许可为肝纤维化的防治提供新的理论依据。

干预性措施对减少健康体检弃检的研究

目的探讨减少健康体检弃检的有效方法,提高健康体检的质量。方法以2017年和2018年连续两年在我院体检的某单位职工作为研究对象,按年度分为对照组(2017年)和研究组(2018年)。对照组:根据单位的要求设计体检套餐、预约体检时间并按要求在单位规定的时间范围自行选择时间前来体检;研究组:委托该单位调查统计2017年度弃检的原因,于2018年体检前针对性的对该单位职工体检前和体检中采取相应的干预措施。体检结束后统计分析比较两年完全弃检率、部分弃检率和项目弃检率。结果对照组完全弃检率为9.87%,部分弃检率为14.41%;研究组完全弃检率为3.46%,部分弃检率为5.71%。研究组的完全弃检率和部分弃检率均明显低于对照组,差异有统计学意义(卡方值分别为42.666、54.397,P均小于<0.05)。对照组项目弃检率分别为:放射10.49%、心电图6.24%、乳腺彩超5.82%、乳腺钼靶14.48%、腹部彩超7.56%、妇科检查13.77%、碳14呼气试验16.58%、直肠指检65.61%;研究组项目弃检率分别为:放射3.30%、心电图1.56%、乳腺彩超2.75%、乳腺钼靶3.07%、腹部彩超1.69%、妇科检查2.33%、碳14呼气试验4.40%、直肠指检20.18%。除乳腺彩超外(卡方值2.121,P=0.145),其余研究组各项目弃检率均明显低于对照组,差异有统计学意义(卡方值分别为50.498、37.996、18.419、49.485、34.081、44.815、468.321,P均小于<0.05)。结论体检前和体检中给予针对性的干预措施可以减少健康体检中的弃检人数和弃检项目,从而降低由于弃检引发的漏诊与误诊,提高健康体检的质量。

骨髓间质干细胞移植后肝星状细胞凋亡情况及其治疗肝纤维化的机制探讨

目的探讨骨髓间质干细胞移植后肝星状细胞凋亡情况及其治疗肝纤维化的机制。方法购买中山大学动物实验中心提供的30只清洁级SD大鼠,实验研究选取20只,将提取骨髓间质干细胞的10只作为实验组,建立肝纤维化大鼠模型,骨髓干细胞动员干预大鼠肝纤维化及肝星状细胞凋亡,检测肝纤维化及星状细胞凋亡指标;将未提取骨髓间质干细胞的10只作为对照组,不对其进行干预。然后对骨髓间质干细胞的纯度鉴定结果进行分析,并对两组大鼠的肝脏羟脯氨酸含量、肝星状细胞激活及凋亡情况进行统计分析。结果 CD34、CD44、CD45、CD95阴性细胞分别为99.75%、99.51%、99.80%、95.72%。实验组大鼠CCl4皮下注射诱导8周后的肝脏羟脯氨酸含量显著高于骨髓间质干细胞移植前(P<0.05);实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝脏羟脯氨酸含量显著低于骨髓间质干细胞移植3 d后(P<0.05),对照组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝脏羟脯氨酸含量显著高于骨髓间质干细胞移植3 d后(P<0.05);实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝脏羟脯氨酸含量显著低于对照组(P<0.05)。实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝星状阳性细胞数显著少于骨髓间质干细胞移植3 d后(P<0.05);实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝星状阳性细胞数显著少于对照组(P<0.05)。实验组大鼠骨髓间质干细胞移植3 d后的肝星状凋亡细胞数显著多于骨髓间质干细胞移植前及对照组(P<0.05)。结论骨髓间质干细胞移植后诱导肝星状细胞凋亡可能是其治疗肝纤维化的一个主要机制。

MELD评分系统及Child-Pugh分级评估乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的预后研究

目的:对MELD评分系统及Child-Pugh分级评估乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后的临床价值进行分析,为临床工作提供有价值的参考依据。方法:初诊肝硬化患者86例,在入院时和出院时均接受MELD评分系统及Child-Pugh分级评估,随访6个月~2年,分析存活组、死亡组患者的评分结果。结果:死亡组患者MELD评分、Child-Pugh分级评分均较存活组发生明显升高(P<0.05)。结论:在乙型肝炎肝硬化失代偿患者预后中,MELD评分、Child-Pugh分级评估方法的临床价值显著,联合应用的预测准确性显著提高,值得关注并推广。

应用COX回归分析对食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后监测的临床研究

目的初步探讨COX回归分析在食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后监测中的作用。方法选取住院的肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的患者82例,对其相关资料给予回顾性分析,同时纳入到COX回归模型给予多因素生存分析,筛选出影响患者预后的危险因素。结果单因素生存分析显示年龄、内镜下治疗以及血红蛋白等指标与食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后密切相关。多因素COX回归分析最终筛选出CTP分级及MELD-Na评分两个独立危险因素,RR值分别为4.919、2.227。结论影响食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后的独立危险因素为CTP分级及MELD-Na评分。

不同疗程的质子泵抑制剂对胃食管反流病的疗效分析

目的探讨不同疗程的质子泵抑制剂对胃食管反流病的疗效。方法 2009年1月～2011年1月在笔者所在医院确诊为GERD的患者63例,随机分为3组,观测临床症状缓解和食管24小时pH监测结果。结果接受8周治疗的患者无论是临床症状的缓解还是食管24小时pH监测结果均优于其他组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同疗程的质子泵抑制剂对胃食管反流病的疗效,8周疗程优于6周和4周。

神经生长因子对肝星状细胞生物行为学的影响

目的 探究神经生长因子(NGF)对肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 对数生长期HSC-T6细胞随机分为对照组(0 ng/ml)、NGF低剂量组(100 ng/ml)、NGF中剂量组(200 ng/ml)和NGF高剂量组(300 ng/ml),采用CCK-8法检测HSC-T6的增殖情况;采用流式细胞仪检测HSC-T6的凋亡情况;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、Ⅰ型胶原及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的mRNA表达水平;采用Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、p53的蛋白表达变化.结果 与对照组比较,NGF低、中、高剂量组的细胞增殖均受到显著抑制,细胞凋亡率则显著增加,且各NGF处理组之间的这种变化呈明显的剂量依赖效应(P<0.05).NGF低、中、高剂量组细胞中α-SMA、Ⅰ型胶原及TIMP-1的mRNA相对表达水平较对照组均显著下调,并且该变化趋势随着NGF剂量的增加而增强(P<0.05).与对照组比较,NGF低、中、高剂量组细胞中Caspase-3、p53的表达水平均显著增加,各NGF剂量组之间的蛋白表达变化具有明显的剂量依赖性(P<0.05).结论 NGF通过调控TIMP-1、Ⅰ型胶原、Caspase-3和p53等基因的表达抑制HSCs的增殖并诱导其凋亡,这可能为肝纤维化的临床治疗开辟新的思路.

原发性胃恶性淋巴瘤15例分析

目的对原发性胃恶性淋巴瘤的临床特点及内镜下表现进行回顾性分析以提高对该病诊治的认识。方法分析15例原发性胃恶性淋巴瘤患者的一般资料、临床表现、内镜表现、病理结果及治疗结果和预后。结果本组病例中,12例出现中上腹痛,患者中只有2例经胃镜确诊;肿瘤位于胃小弯侧9例;溃疡型8例;全部病理结果均为B细胞非霍奇金淋巴瘤。结论原发性胃恶性淋巴瘤是以胃肠道症状为主,在胃小弯侧多见,病理类型主要为B细胞非霍奇金淋巴瘤。

消化性溃疡出血危险因素探究

目的探究导致消化性溃疡出血的危险因素。方法选择2009年5月～2012年1月来就诊的消化性溃疡患者820例,对每位患者以下8个临床特征进行采集,主要包括:吸烟、饮酒、性别、出现首发症状的年龄、病程、主要症状(腹痛、反酸、腹胀、呕吐等)、溃疡的大小、溃疡的数目(单或者多发)。结果经过统计学对GU和DU分别检验各自出血组和无出血组在既往出血史、服用NSAID药物方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),其他变量在GU或DU中差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过上述变量的研究及统计学相关分析,对以上临床特征研究、总结。