抗肿瘤药Pomalidomide的合成

N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酰胺(2)经闭环、脱保护制得3-氨基-2,6-哌啶二酮三氟乙酸盐(4)。另用3-硝基邻苯二甲酸(5)脱水制得3-硝基邻苯二甲酸酐(6)。4和6经缩合、铁粉/浓盐酸还原制得免疫调节剂类抗肿瘤药3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺,以5计总收率约35%。

来那度胺的合成

N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酰胺(2)经分子内环合、脱保护得中间体3-氨基-2,6-哌啶二酮三氟乙酸盐(4);另用2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(5)经溴化制得另一中间体2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(6)。4与6经缩合、还原制得来那度胺,总收率约33%(以5计)。

促进药物经皮吸收的物理学方法研究进展

总结了近年来促进药物经皮吸收的几种物理方法,如离子导入、电致孔、超声导入、微针穿刺、热穿孔、激光技术和电极扫描系统的作用机制、影响因素以及目前的研究成果。

MCI-002对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制

目的研究3-甲氧基-4-O-(2’-亚甲基-3’5’6’-三甲基吡嗪基)阿魏酸钠(MC I-002)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制。方法应用大鼠局灶性脑缺血损伤模型,观察MC I-002对脑缺血大鼠神经行为、脑含水量、脑梗死率、病理组织学以及组织内超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素(6-Keto-PG I2)的影响。结果MCI-002可改善局灶性脑缺血大鼠的神经行为,降低脑含水量和脑梗死率,改善其病理组织学,显著升高6-keto-PGF1α/TXB2比值、提高SOD活力、降低MDA含量且呈剂量依赖性。结论MCI-002对大鼠局灶性脑缺血有很好的保护作用,其机制可能与调节PG I2/TXA2比值,改善能量代谢和抗氧化有关。

微针经皮给药技术

微针是介于皮下注射和透皮贴剂之间的一种给药方式,利用在皮肤角质层产生的微小孔道来显著增加药物的经皮吸收。综述微针经皮给药技术的研究进展,介绍制造微针的材料和方法、微针的给药方式及其在经皮给药系统中的应用。

噻托溴铵的HPLC测定

建立了HPLC法测定噻托溴铵含量。采用C18柱,流动相为甲醇-50mmol/L乙酸钠缓冲溶液(500∶500,含1%三乙胺,磷酸调至pH4.0),检测波长为236nm。噻托溴铵在6～14μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率99.5%,RSD0.62%。

HPLC法测定盐酸美克洛嗪原料及片剂的含量和有关物质

目的：建立测定盐酸美克洛嗪原料及片剂的含量和有关物质的高效液相色谱法。方法：采用以十八烷基硅烷化学键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相为甲醇-磷酸盐缓冲溶液pH7．0（88：12），检测波长为230nm。结果：线性浓度范围0．6—1．4g·L^-1（r=0．9997），RSD％为0．15％。结论：用同一高效液相色谱法来测定盐酸美克洛嗪原料及片剂的含量和有关物质，经方法学验证，此方法简便、灵敏、准确。

萘普生有色片含量和有关物质测定方法的建立

目的：建立同时测定萘普生的含量及有关物质的高效液相色谱法。方法：色谱柱采用C18柱（ZORBAX C18 14．6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈-水-冰醋酸（50：49：1），检测波长为254nm。结果：本法的平均回收率为94．9％，相对标准偏差为0．15％，在5—45μg／ml的浓度范围之间呈线性。结论：本法可同时测定萘普生含量及其有关物质含量，且简便、灵敏、准确。

芳香杂环甲基卤代反应

总结了五元、六元及其它芳香杂环的甲基卤代的制备方法,如甲基呋喃、甲基噁唑及甲基吡啶的溴化条件等。主要有三种方法:(1)芳香杂环甲基直接以N-溴代丁二酰亚胺(N-Bromosuccinimide,NBS)溴化。(2)以芳香杂环的羟基甲基与三苯基磷和四溴化碳反应。(3)通过预留卤代甲基来生成相应的芳香卤代甲基,如3-氯甲基-1H-吡唑-羧酸乙酯的合成。

靛红衍生物的制备

间取代苯胺与水合氯醛、盐酸羟胺反应后,经Sandmeyer法环合得到一系列4-和6-取代的靛红衍生物,取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基。

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%。

手性磷酸催化剂在不对称合成中的应用

手性磷酸是2004年报道的一类具有新型结构的强酸性Brφnsted酸催化剂,近几年来的研究取得了很大的进展,已经成为有机小分子催化剂的一个重要分支。手性磷酸在催化一系列亚胺的加成和还原反应比如Mannich、亚胺的氢转移、亚胺的膦酰化、Pictet-Spengler、Strecker、aza-Diels-Alder、Friedel-Craft和α-重氮酯的烷基化等反应时都表现出了非常好的催化活性和立体选择性。本文主要综述了手性磷酸催化剂应用于亚胺相关反应的研究进展。

HPLC法测定噻康唑的含量和有关物质

目的采用高效液相色谱法测定噻康唑的含量及有关物质。方法采用ODSC·s色谱柱：SpherisobC18（4．6mm×250mm，5vm）；保护柱（4mm×10cm），以[甲醇：乙腈（70：30）]：0．05mol／L含有0．025mol／L1-硫辛酸的磷酸三乙胺缓冲液（58：42，V／V）为流动相（用磷酸调pH至4．0），流速1．5ml／min，紫外检测波长260nm。结果HPLC法测定的线性范围为0．12～0．28mg／ml，r=0．9994，最低检测限为20ng；样品溶液在24h内稳定，日内精密度和日间精密度良好（RSD〈1.0％）。回收率为100．1％。结论采用HPLC法测定噻康唑的含量及有关物质的方法简便，结果可靠。

培美曲塞二钠的合成路线图解

培美曲塞二钠（pemetrexed disodium，LY-231514，1），化学名为N-[4-[2-（2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐，是美国Eli Lilly公司研发的多靶向抗叶酸剂，2004年首次在美国上市，与顺铂（qv）联用治疗间皮瘤，商品名A1imta。本品可抑制多种叶酸依赖性酶进而发挥抗癌作用。

洛美曲索的合成

1,1,3,3-四甲氧基丙烷经水解、溴化后与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶反应生成吡啶并[2,3-d]嘧啶环衍生物,经氨基保护、Heck反应、脱硅后与N-(4-碘代苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯再经Heck反应、氢化和水解制得抗肿瘤药洛美曲索,总收率约15%。

噻托溴铵中有机溶剂残留量的GC测定

建立了气相色谱法测定噻托溴铵原料药中甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和DMF5种有机溶剂的残留量。采用DB-624毛细管柱,FID检测器,以DMSO为溶剂。结果显示各有机溶剂的平均加样回收率为92.3%～96.8%,RSD为2.4%～5.3%。

5-硝基靛红衍生物的合成

以靛红为原料,经过硝化和亲核取代,合成了3个N取代5-硝基靛红衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR、MS分析确认。

7,7-邻苯二氧基-1-辛烯-3-酮的合成

乙酰乙酸乙酯和丙烯腈经Michael加成、水解脱羧得到5-氧代己腈,经邻苯二酚保护酮基后,由二异丁基氢化铝还原氰基为醛基,与乙烯基溴化镁反应后经Jones试剂氧化,得到甾体化合物的全合成中间体7,7-邻苯二氧基-1-辛烯-3-酮,总收率约为28%。

噻康唑原料的稳定性研究

考察高温、高湿、光照条件下噻康唑原料的外观、水分、颜色、有关物质和含量的变化。有关物质及含量测定用高效液相色谱法,以0DS C_(18)柱[Spherisob C_(18)柱(250 mm×4．6 mm,5μm),保护柱(4 mm×10 cm)]为色谱柱,以加2．0 mL氨水的乙腈-甲醇-水(440：400：400)为流动相,流速为1．0 mL/min,紫外检测波长为219 nm。影响因素试验结果表明,高温(40℃,60℃)、高湿(92．5%)条件对噻康唑原料的质量无明显影响,但光照条件下其含量明显降低、有关物质增加,故应避光、密封保存；经6个月加速考察及24个月室温留样考察,各项指标均无明显变化。