心脉舒一号口服液质量标准提升研究

目的 提升心脉舒一号口服液的质量标准。方法 采用薄层色谱(TLC)法定性鉴别制剂中的麦冬、五味子;以芦丁、D(+)-无水葡萄糖为对照品,采用紫外-可见分光光度(UV-Vis)法,分别在504,490 nm波长处测定制剂中总黄酮、总多糖的含量。结果 麦冬、五味子的TLC图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。芦丁、D(+)-无水葡萄糖质量浓度分别在0.016 7~0.058 5 mg/mL(R2=0.999 3,n=6)和0.002 7~0.016 2 mg/mL(R2=0.987 9,n=6)范围内与吸光度线性关系良好。精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于1.0%;平均加样回收率分别为99.85%和99.80%,RSD分别为0.04%和0.22%(n=6);19批制剂中总黄酮、总多糖的平均含量分别为0.695,22.30 mg/mL。结论 该方法操作简便,灵敏度高,精密度、稳定性、重复性均较好,可用于心脉舒一号口服液的质量控制。

基于TLR4/NLRP3信号通路探讨偏瘫口服液对缺血性脑卒中大鼠的改善作用

目的探讨偏瘫口服液对缺血性脑卒中模型大鼠的改善作用及机制。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶片组(阳性对照,5.76 mg/kg)和偏瘫口服液低、高剂量组(1.5、6.0 g/kg)。除假手术组外,其余各组均采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。造模成功后,各组大鼠分别连续给予相应药物治疗5 d。实验期间,监测大鼠活动并进行神经功能评分;末次给药后,分析脏器指数;采用ELISA法检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;试剂盒法测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)水平;以苏木素-伊红(HE)染色法比较缺血区脑组织病理学特征;通过Western blot法测定大鼠脑组织中凋亡相关蛋白及TLR4/NLRP3信号通路相关蛋白的表达水平。结果相较于假手术组,模型组大鼠神经功能评分、脑指数、脾指数以及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量均显著升高(P<0.01),而脑组织SOD、GSH水平均显著降低(P<0.01);脑组织出现结构松弛、大量排列不规则空洞、细胞核固缩等典型病变。与模型组比较,偏瘫口服液高剂量组和银杏叶片组大鼠神经功能缺损评分、脑指数、脾指数,以及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平均显著下降(P<0.05),而脑组织SOD、GSH含量均明显上升(P<0.01),脑组织病理明显改善。与假手术组相比,模型组脑组织中Bax、TLR4、p-NF-κB、NF-κB与NLRP3蛋白表达均显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型组相比,偏瘫口服液低、高剂量组可有效地逆转上述脑组织损伤的蛋白表达趋势。结论偏瘫口服液对缺血性脑卒中模型大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与调节TLR4/NLRP3信号通路、抑制神经炎症反应和氧化应激相关。

外感止咳颗粒的提取及制备工艺研究

目的:对外感止咳颗粒的提取及制备工艺进行考察。方法:采用正交试验设计,以升麻素苷浓度及干浸膏得率为评价指标。分别对加水倍量、提取时间、提取次数等因素进行考察,优化外感止咳颗粒的提取工艺;以休止角成型率、溶化率为指标,考察了浸膏密度,辅料种类和辅料比例,优选最佳成型工艺。结果:最佳提取工艺为8倍量水,加热回流提取3次,每次1h;最佳成型工艺为稠膏相对密度1.25(80℃),采用乳糖和淀粉作为辅料,浸膏∶乳糖∶淀粉=1∶2.5∶1.5。结论:优选的工艺稳定,合理可行。

离子对反相高效液相色谱法测定血浆中美托洛尔的浓度

目的 :建立离子对反相高效液相色谱法测定人血浆中美托洛尔的浓度。方法 :色谱柱 :KromasilC18;流动相 :甲醇 乙腈 15mmol·L-1庚烷磺酸钠溶液 (34.5∶18.5∶4 7.0 ) ,冰醋酸调 pH 3.5 ;紫外检测波长为 2 2 3nm。结果 :线性范围 5 .0～4 0 0 .8μg·L-1;最低检测浓度为 1.5 μg·L-1;相对回收率和绝对回收率分别为 (10 1.4± 5 .2 ) %和 (96 .1± 5 .5 ) % ;日内RSD和日间RSD均小于 5 .0 %。结论 :方法灵敏准确 ,简便可行 。

反相高效液相色谱法同时测定血浆中10种苯二氮类药物

目的建立反相高效液相色谱法同时测定人血浆中10种苯二氮类药物(氯氮、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮和三唑仑)。方法血浆样品经二氯甲烷萃取后,采用Shim-pack CLC-C8色谱柱,柱温35℃,流动相为0.01mol.L-1磷酸盐缓冲液-乙腈-无水乙醇-甲醇(68.2∶31.2∶0.3∶0.3),流速为1.10mL.min-1,紫外检测波长230nm。结果血浆中氯氮、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、三唑仑和地西泮在40～2000μg.L-1内线性关系良好(r≥0.9992),平均方法回收率均在97%～104%,萃取回收率均在70%以上,日内和日间RSD均≤11%(n=5)。结论本方法准确快速、简便易行,适用于人血浆中10种苯二氮类药物的同时检测。

反相高效液相色谱法测定呋喃西林溶液中2组分的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定呋喃西林溶液中呋喃西林和苯甲酸钠含量的方法。方法:色谱柱为Shim -packCLC -C8,流动相为甲醇-水(35∶65) ,检测波长为240nm。结果:呋喃西林和苯甲酸钠的线性范围分别为1 0～40 0μg/ml(r=0. 9998)、5 0～200 0μg/ml(r=0. 9996) ,平均回收率分别为100 .1 % (RSD=1 .52% )、99. 7% (RSD=1 .57)。结论:本方法简便、快速、准确,可用于呋喃西林溶液的质量控制。

高效液相色谱法同时测定人血浆中地西泮、硝西泮、氯硝西泮

目的 :建立同时测定人血浆中地西泮、硝西泮、氯硝西泮浓度的高效液相色谱方法。方法 :采用Shim packCLC CN色谱柱 ,以正己烷 无水乙醇 甲醇 (90∶9∶1 )为流动相 ,柱温为 4 0℃ ,紫外检测波长为 2 4 0nm ,血浆样品经乙醚提取后进样。结果 :地西泮、硝西泮、氯硝西泮分别在 0 .1～ 1 0 .0 ,0 .0 1～ 0 .5 0 ,0 .0 1～ 0 .5 0mg·L-1 范围内线性关系良好 (r≥ 0 .9996 ) ,方法平均回收率分别为 99.4 %,99.0 %,1 0 1 .1 %。日内和日间RSD≤ 5 .3%(n =6 )。结论 :本方法灵敏准确、简便易行 ,适用于治疗药物监测及中毒药物快速分析测定。

高效液相色谱法测定人全血中环孢素A浓度

目的建立正相高效液相色谱法(NPHPLC)测定肾移植患者全血中环孢素A(CsA)的浓度。方法患者全血经乙醚单步萃取后,以正己烷无水乙醇乙腈(88∶10∶2)为流动相,采用CN色谱柱分析,柱温为50℃,于210nm波长处检测。结果本方法在50～1000μg·L-1范围内具有良好线性关系,平均回收率为101.06%,日内和日间RSD均小于5.2%。结论本法简便、准确,适用于肾移植患者术后CsA的常规治疗药物监测。

HPLC测定人血浆中苯巴比妥、苯妥英、卡马西平浓度

目的 建立测定人血浆中苯巴比妥、苯妥英、卡马西平浓度的高效液相色谱方法。方法 血浆样品用二氯甲烷萃取。采用Shim-pack CLC-CN色谱柱,以正己皖-无水乙醇-甲醇(94.5:5:0.5)为流动相,紫外检测波长为220 nm,以地西泮为内标。结果 苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的线性范围均为0.5-80.0 μg·ml-1(r≥0.9994),方法回收率分别为100.69％,99.66％及101.01％。日内和日间RSD均不大于5.9％。结论 本方法灵敏、特异性强、准确、简便易行,适用于苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的治疗药物监测。

115例胆道手术抗菌药物使用情况分析

目的:了解胆道手术患者围术期抗菌药物的应用现状及合理性。方法:对115例胆道手术患者围术期抗菌药物的应用进行回顾性调查。结果:胆道手术患者抗菌药物的使用率为100.00％。切口感染率为零。头孢他啶的使用率为27.1％,其次为奈替米星、头孢克洛,三者共占64.6％。预防性和治疗性用药平均天数分别为8.0d和15.9d。术前1h内开始预防性用药的占0.9％。115例中单用一种抗菌药的占14.8％,使用2种或3种抗菌药的占85.2％。结论:应重视胆道手术患者围术期抗菌药物的规范应用。

高效液相色谱法测定口腔溃疡糊剂中盐酸金霉素的含量

目的 :建立HPLC法测定口腔溃疡糊剂中盐酸金霉素含量。方法 :色谱柱为KF C18柱 ( 4 .6mm× 2 5 0mm ,10 μm) ;柱温 :4 0℃ ;流动相为水 N ,N二甲基甲酰胺 -乙腈 ( 6 8∶2 7∶5 ) ,含磷酸氢二钠 0 .0 0 6 3mol·L-1和乙二胺四乙酸二钠 0 .0 1mol·L-1,并以 10mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至 8.5 ;检测波长为 380nm。结果 :盐酸金霉素在 10～ 10 0 μg·ml-1的范围内线性关系良好 ,r =0 .9996 ,平均回收率为 99.4 % ,RSD为 1.4 %。结论 :本方法简便 ,快速 ,准确 。

RP-HPLC法测定口腔溃疡糊剂中盐酸丁卡因的含量

目的建立RP-HPLC法测定口腔溃疡糊剂中盐酸丁卡因含量.方法色谱柱为Shim-pack CLC-C8柱,柱温30℃;流动相为甲醇-无水乙醇-水-三乙胺(70:15:15:0.05);检测波长为310 m.结果盐酸丁卡因在20～100μg·mL-1内线性关系良好,r=0.999 7,RSD为0.98%,平均回收率为100.09%.结论方法简便、快速、准确,适用于口腔溃疡糊剂的质量控制.

RP-HPLC测定血浆中6种苯二氮芏卓类药物的浓度

目的 :建立人血浆中 6种苯二氮芏卓 类药物浓度的RP HPLC测定方法。方法 :采用KF C18色谱柱 ,甲醇 水 乙腈 (5 5∶37∶8,V/V)为流动相 ,紫外检测波长为 2 4 0nm。结果 :6种苯二氮芏卓 类药物分离良好 ,浓度在 0 .10～ 2 0 .0 μg·ml-1范围内线性关系良好 ;最低检测浓度为 10 .0～ 2 0 .0ng·ml-1(S/N≥ 3) ;回收率为 (90 .3%～ 10 2 .4 % ) ;日内和日间精密度RSD均小于5 .0 %。结论 :本方法简便快速 ,准确可靠 ,适用于血药浓度的常规监测和药物中毒病人的急救诊断。

反相高效液相色谱法同时测定盐酸丁卡因胶浆中2组分的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定盐酸丁卡因胶浆中盐酸丁卡因和羟苯乙酯含量的方法。方法:色谱柱为C8,流动相为甲醇-无水乙醇-水-三乙胺(70∶15∶15∶0.05) ,检测波长为280nm。结果:盐酸丁卡因与羟苯乙酯的检测浓度线性范围分别为10～50μg/ml(r=0. 9997)、2～10μg/ml(r=0 .9999) ;平均回收率分别为100.82 %、100.16 %。结论:本方法简便、快速、准确,适用于盐酸丁卡因胶浆的质量控制。

布洛芬混悬液人体生物利用度和药物动力学研究

用反相高效液相色谱法，血样甲醇沉淀蛋白后直接进样测定。１０名受试者随机分组自身交叉对照试验，单剂量口服布洛芬片或混悬液３００ｍｇ，布洛芬药时数据经３Ｐ８７程序拟合为一房室模型，其主要药动学参数，片剂和混悬液分别为：Ｋａ０．７２±０．１８ｈ－１，２．５０±０．８ｈ－１；Ｔ１／２ｋｅ２．０４±０．３２ｈ，２．２±０．５ｈ；ＡＵＣ０－∞１１１±２５ｍｇ·ｌ·ｈ－１，１１９±２８ｍｇ·ｌ·ｈ；Ｔｍａｘ２．８±０．６ｈ，０．９８±０．２３ｈ；Ｃｍａｘ１９．９±３．４μｇ·ｍｌ－１，２７．３±３．３μｇ·ｍｌ；相对生物利用度１０７．１６±８．１２％。

咪达唑仑片在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的研究咪达唑仑片(镇静催眠药)在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学。方法9名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量口服咪达唑仑片15mg,用高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑的浓度,用DASVer2.0.1软件计算药代动力学参数。结果咪达唑仑片在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.63±0.72),(1.52±0.74)h,Cmax分别为(189.03±82.05),(103.11±26.37)μg.L-1,t1/2(3.82±2.33),(2.96±0.77)h,AUC0-12(369.75±85.47),(368.95±103.63)μg.h.L-1,AUC0-∞(403.29±124.28),(397.29±124.06)μg.h.L-1。结论朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服咪达唑仑片后的药代动力学参数存在较大的个体差异,平均血药浓度-时间曲线存在双峰现象,2组间tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05)。

咪达唑仑片在中国回族和汉族健康人体的药动力学研究

目的研究健康回族和汉族志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药代动力学。方法健康志愿者20名(回族、汉族各10名,男女各半),单剂量口服15mg咪达唑仑片后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS2.0药动学软件拟合主要药代动力学参数,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果回族健康志愿者的主要药代动力学参数分别为:Cmax(130.1±38.3)μg.L-1,tmax(1.0±0.9)h,t1/2z(3.5±1.9)h,MRT0-12h(3.4±0.2)h,Clz/F(0.7±0.2)L.h-.1kg-1,Vz/F(3.5±2.6)L.kg-1和AUC0-12h(397.2±99.8)μg.h.L-1。汉族受试者的主要药代动力学参数分别为:Cmax(103.1±26.4)μg.L-1,tmax(1.5±0.7)h,t1/2z(3.0±0.8)h,MRT0-12h(3.6±0.4)h,Clz/F(0.7±0.2)L.h-.1kg-1,Vz/F(2.7±0.8)L.kg-1和AUC0-12h(368.8±103.6)μg.h.L-1。另外,咪达唑仑片的血药浓度-时间曲线中存在双峰现象。结论单剂量口服咪达唑仑片,回族和汉族健康志愿者的药代动力学无显著性种族差异,达峰时间和消除速率等方面存在显著的性别差异。

咪达唑仑片在中国维吾尔族和汉族健康人体的药动学比较

目的研究健康维吾尔族和汉族志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药动学。方法维吾尔族、汉族健康志愿者各10名,男、女各半,单剂量口服15 mg咪达唑仑片后,用HPLC法测定咪达唑仑的血浆浓度,运用DAS 2.0程序以非室模型拟合药动学参数,并对药动学参数进行独立样本t检验和非参数Mann-Whitney U test检验,以判断药动学是否存在显著性的民族差异。结果单剂量口服15 mg咪达唑仑片后,维吾尔族志愿者的主要药动学参数分别为:ρmax(124.8±50.0)μg.L-1,tmax(0.8±0.5)h,t1/2z(1.9±0.7)h,MRT0-12 h(2.8±0.8)h,CL/F(0.9±0.4)L.h-1.kg-1,Vz/F(2.3±0.7)L.kg-1和AUC0-12 h(343.2±150.9)μg.h.L-1。汉族健康受试者的主要药动学参数分别为:ρmax(103.1±26.4)μg.L-1,tmax(1.5±0.7)h,t1/2z(3.0±0.8)h,MRT0-12 h(3.6±0.4)h,CL/F(0.7±0.2)L.h-.1kg-1,Vz/F(2.7±0.8)L.kg-1和AUC0-12 h(368.8±103.4)μg.h.L-1。经检验,维吾尔族的tmax、t1/2z和MRT0-12 h比汉族的短,差异有显著性统计学意义,其余参数的民族差异无显著性统计学意义。两个民族的部分受试者的药-时曲线有双峰。结论单剂量口服咪达唑仑片后,汉族和维吾尔族健康志愿者的药动学存在较大的个体差异,且消除速率的民族差异有显著性统计学意义,临床应用时应注意个体化给药。