新型查尔酮衍生物MW-9抑制MAPK信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎

目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO含量;ELISA法检测细胞培养上清及血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。构建葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,记录体质量;HE染色检测结肠病理损伤程度;Western blot测定结肠组织MAPK通路关键蛋白p38、ERK1/2、JNK的磷酸化水平。结果MW-9明显抑制RAW264.7细胞NO的产生,其IC50为20.47 mg·L^(-1),抑制炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的高表达(P<0.05)。MW9在低于6 mg·L^(-1)的浓度下无明显细胞毒性。MW-9治疗后,小鼠体质量下降减缓,可降低血清中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平;与模型组比较,MW-9明显降低MAPK通路中磷酸化p38和ERK1/2蛋白的表达水平。结论新型查耳酮衍生物MW-9在体内外具有明显的抗炎活性,其治疗溃疡性结肠炎作用机制可能与抑制MAPK信号通路有关。

新型哌嗪类苯乙酮衍生物的合成及生物活性

在苯乙酮的苯环部分进行结构修饰,通过引入哌嗪基团,设计并合成了12个未见文献报道的哌嗪类苯乙酮新化合物,其结构经1H NMR和13C NMR确证。分别采用MTT法和滤纸片扩散法测试目标化合物的细胞毒活性和抗菌活性。结果表明,化合物Ⅱ1不仅表现出一定的细胞毒活性,还对铜绿假甲胞菌和大肠埃希菌有较强的抑制作用(MIC分别为8.33μg/mL,1.04μg/mL),可作为先导化合物进一步研究。

N-杂环取代苯并呋喃衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了寻找具有抗肿瘤活性的新型分子,以苯并呋喃为基础,在分子中引入N-杂环片段进行优势结构重组。以水杨醛与2-溴-4'-氟苯乙酮为原料,经取代、缩合反应后,与N-杂环化合物反应,合成10个新型N-杂环取代的苯并呋喃衍生物(2a^2j),其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。采用MTT法初步测试了目标化合物体外抗肿瘤(He La,A549和H1975)活性,结果表明化合物2a、2f和2j均表现出较好的抑制活性,值得进一步深入研究。

岩白菜素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

为寻找毒性低、活性强的化合物,研究目标化合物的合成及其抗肿瘤活性。对岩白菜素分子中糖基部分进行选择性醚化和氧化,合成得到5个新的标题化合物,MTT法测定其对肿瘤细胞增殖抑制作用。结果表明,这5个新的岩白菜素衍生物对Hela人宫颈癌细胞增殖均有一定的抑制作用,且呈现浓度依赖性关系,即该类衍生物具有一定的抗肿瘤活性。

新型2-苯甲酰基苯并呋喃类似物的合成

以水杨醛与2-溴-4＇-氟苯乙酮为原料,经取代和分子内缩合反应合成了中间体2-苯甲酰基苯并呋喃（1）;在碱性条件下,1分别与咪唑,N-甲基哌嗪和二乙胺等反应,合成了6个新型的2-苯甲酰基苯并呋喃含氮类似物,收率63%-82%,其结构经^1H NMR,^13C NMR,IR和HR-MS表征。

新型N-杂环取代查尔酮衍生物的合成

以4-二甲氨基苯甲醛与4'-氟苯乙酮为原料,经羟醛缩合反应制得4-二甲氨基-4'-氟查尔酮(1);1分别与咪唑、哌嗪等含氮杂环化合物经取代反应合成了6个新型的N-杂环取代查尔酮衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和IR表征。

新型3-氨基氮杂环丁烷衍生物的合成

以3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料,与4-氟苯乙酮反应制得1-(4-乙酰苯基)-3-羟基氮杂环丁烷(1);1经甲磺酰化反应、取代反应、还原反应及酰化反应,合成了6个新型的3-氨基氮杂环丁烷衍生物,其结构经1H NMR和13C-NMR表征。

新型2-苄基取代苯并呋喃衍生物的合成

水杨醛与2-溴-4’-氟苯乙酮经取代、分子内缩合反应生成2-苯甲酰基苯并呋喃中间体化合物1再与氮杂环化合物反应,经wolf-kishner-黄鸣龙还原合成得到6个新型含氮杂环的2-苄基取代苯并呋喃类似物(2a^2f),其结构经IR、1H NMR和13C NMR表征.

Mannich反应合成新型氮杂环取代岩白菜素衍生物

岩白菜素分别与四氢吡咯和哌啶经Mannich反应,合成得到2个新的氮杂环取代岩白菜素衍生物(2a,2b)。考察了溶剂、温度和时间等因素对反应的影响。在优化反应条件下,2a和2b的合成收率分别为48%和44%。

含苯并呋喃结构的咪唑盐的合成及体外抗肿瘤活性的研究

水杨醛与2-溴-4'-氟苯乙酮经过取代、缩合反应后,与咪唑取代生成2-(4-咪唑基苯甲酰基)苯并呋喃2,再与不同卤代烃反应,合成7个新的苯并呋喃类咪唑盐(3a-3g),并采用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS对化合物的结构进行了表征;采用MTT法初步测试了目标化合物体外抗肿瘤(Hela,A549和H1975)活性,结果表明化合物3a对Hela,A549和H1975均表现出较好的抑制活性(IC50<21μM)。

新型N-杂环取代苯乙酮衍生物的合成

以2-溴-4＇-氟苯乙酮（1）为原料,在碳酸钾存在下分别与对甲酚（2a）和邻苯基苯酚（2d）反应制得2-芳氧基苯乙酮化合物（3a和3d）;3a和3d分别与咪唑,N-甲基哌嗪和1-（2-嘧啶基）哌嗪经取代反应合成了6个新型的N-杂环取代苯乙酮衍生物,收率63%-81%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS表征。

Mitsunobu反应合成新型岩白菜素含氮衍生物

岩白菜素分别与四氢吡咯和二乙胺经Mitsunobu反应,得到2个新的岩白菜素含氮衍生物(2a,2b),并对反应条件进行了优化。优化条件为:偶氮二甲酸二异丙酯为偶氮试剂,n(岩白菜素)∶n(偶氮二甲酸二异丙酯)∶n(仲胺)=1∶1.5∶2,反应温度45℃,优化反应条件下合成收率分别为54%和48%。

4-二甲氨基-4′-(1-咪唑基)查尔酮的简易合成

4-二甲氨基苯甲醛与4-氟苯乙酮通过羟醛缩合反应生成了4-二甲氨基-4′-氟查尔酮,再与咪唑反应合成得到了4-二甲氨基-4′-(1-咪唑基)查尔酮,并对反应条件进行了优化。考察了温度、物料配比、无机碱等因素对反应的影响,优化的条件为:n(4-二甲氨基-4′-氟查尔酮)∶n(碳酸铯)∶n(咪唑)=1∶2∶2,反应温度110℃时,总收率79.2%。

中医院校药学类专业有机化学教学改革探讨

有机化学是药学类专业重要的必修基础课。作者根据教学实践经验,针对中医院校药学类专业学生的特点,对有机化学课程的教学理念、教学内容设置和教学方法等方面进行探讨。

新型N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物的合成

以5-二甲氨基水杨醛和2-溴-4'-氟苯乙酮为原料,经缩合和取代反应制得中间体6-二乙氨基-2-[4'-(N-哌嗪基)苯甲酰基]苯并呋喃(2);2与卤代烃反应合成了6个新型的N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物(4a^4f),收率76%~93%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

新型苯基醚类苯并呋喃衍生物的合成

以水杨醛与2-溴-4’-氟苯乙酮为原料,合成2-(4-氟苯甲酰基)苯并呋喃,进一步与酚反应,合成得到6个新的苯基醚类苯并呋喃衍生物(2a^2f),其结构经IR、1H NMR和13C NMR进行了表征.

CuI/TMEDA催化合成芳基葡萄糖碳苷化合物

以THF为溶剂,Cu I/TMEDA为催化剂,四乙酰溴代葡萄糖与芳基溴化镁经取代反应合成了芳基葡萄糖碳苷(2a^2c),其结构经1H NMR和13C NMR确证。在最佳反应条件(THF为溶剂,10%Cu I和10%TMEDA为催化剂,于0℃反应至终点)下,2a^2c的收率为58%~71%,α/β为1/6.5~1/7.1。

浅谈药学系列课程体系和教学方法的整合及优化——以云南中医学院为例

药学教育必须适应社会对人才质量的要求,这就要求药学类专业在课程设置和教学方法上要不断进行改革和探索。本文通过对云南中医学院药学系列课程设置、教学方法等情况进行调查分析,结合近年来的教学实践,对药学系列课程体系设置和优化教学模式进行了探索。

氮杂环取代氨基噻唑衍生物的合成

以2-溴-4′-氟苯乙酮及硫脲为原料,经取代、缩合和酰化后,再与N-杂环化合物反应,合成得到5个N-杂环取代氨基噻唑衍生物,其结构经1H NMR和13C NMR表征。

高校有机化学SPOC翻转课堂教学体系的构建与探索

文章主要从教学准备,教学过程和教学反馈三个阶段阐述了有机化学课程SPOC翻转课堂教学体系的构建及实施探索。SPOC翻转课堂教学的实施,实现了互联网与教育的深度融合,激发了学生的学习兴趣,增强了学生的学习能力,保障了较好的学习效果。