KI67在卵巢癌组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系

目的:分析卵巢癌组织中KI67蛋白的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集172例卵巢癌患者(卵巢浆液性癌153例、黏液性癌3例、透明细胞癌2例、子宫内膜样腺癌13例、鳞状细胞癌1例)的卵巢癌组织石蜡标本,另同期收集8例卵巢良性肿瘤患者的卵巢肿瘤组织标本及10份正常卵巢组织标本作为对照。采用免疫组化方法检测KI67的表达情况,并分析其与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:KI67蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为97.09%(167/172),明显高于正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织(P<0.05)。KI67的表达与卵巢癌患者的年龄、是否浆液性卵巢癌、细胞分化程度、病理分期、是否淋巴结转移、无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)均无明显相关关系(均P>0.05)。结论:卵巢癌患者KI67蛋白表达明显上调,KI67表达水平与卵巢癌患者的生存预后并无明显相关关系。

趋化因子CX3CL1/CX3CR1生物轴促进铂类药物诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1与卵巢癌患者耐药及预后的关系,以及裸鼠耐药模型中CX3CL1、CX3CR1在铂类耐药过程中的变化,分析其表达水平与Fas信号通路的相关性。方法利用癌症基因图集(TCGA)数据库中卵巢癌患者的全基因组表达谱,分析CX3CL1和CX3CR1在铂类敏感和耐药患者中的表达与临床病理特征的关系。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌SKOV3敏感细胞(SKOV3-GFP)和顺铂耐药细胞(SKOV3-GFP/DDPⅢ)进行裸鼠皮下种植,成瘤后分次给予顺铂体内注射;qRT-PCR检测第0、2、5、8次顺铂注射后移植瘤组织中CX3CL1、CX3CR1与Fas信号通路上基因的表达水平。结果 CX3CL1表达与卵巢癌FIGO分期和铂类耐药产生呈负相关(r=-0.112,P=0.030;r=-0.106,P=0.044);CX3CR1表达与无进展生存时间呈负相关(r=-0.130,P=0.029)和1年复发率呈正相关(r=0.119,P=0.045)。铂类敏感组卵巢癌患者的卵巢组织中CX3CL1的平均表达量为3.96±0.039,显著高于耐药组的3.64±0.55(P=0.000)。顺铂干预后,裸鼠皮下移植瘤体质量随时间推移而增加,SKOV3-GFP/DDPⅢ组形成的移植瘤体质量始终高于SKOV3-GFP组,在第5次给药后移植瘤开始逐渐变小。顺铂干预后,SKOV3-GFP组CX3CL1、CX3CR1表达水平明显升高(P=0.001,P=0.002),SKOV3-GFP/DDPⅢ组CX3CL1、CX3CR1基因表达始终处于较低水平。SKOV3-GFP/DDPⅢ组中Fas信号通路上的Fas、FADD的表达较SKOV3-GFP组明显降低(P<0.001);而PARP1基因的相对表达较SKOV3-GFP组明显上调(P<0.001)。CX3CL1和CX3CR1的表达与Fas信传导通路上节点基因Fas、FADD表达呈正相关,与下游PARP1基因的表达呈负相关。结论 CX3CL1、CX3CR1表达下调与铂类耐药形成相关,两者可能具有维持肿瘤细胞对铂类药物敏感性的作用。CX3CL1、CX3CR1在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制Fas信号传导通路,使其传导失调,抑制细胞凋亡及诱发卵巢癌对铂类耐药。

PAX8、PAX2、p53和RAS蛋白在卵巢及输卵管组织中的表达对于高级别卵巢浆液性癌起源的意义

目的探讨配对盒基因8抗体（PAX8）、配对盒基因2抗体（PAX2）、p53和ras癌基因（RAS）蛋白在高级别卵巢浆液性癌（HGSC）患者的卵巢及输卵管组织中的表达，并分析其对于HGSC起源的意义。 方法 （1）组织标本：收集2015年1月—2016年1月广西医科大学附属肿瘤医院收治的34例卵巢恶性肿瘤患者的组织标本，以同期因卵巢良性疾病等行手术治疗患者的卵巢和输卵管无病变区域的组织标本10份作为对照。其中，卵巢组织标本的取材按左、右侧区分，输卵管组织标本的取材按左、右侧区分并按伞部、壶腹部、峡部解剖分段取材。34例卵巢恶性肿瘤患者中，上皮性恶性肿瘤29例（包括浆液性癌27例、黏液性癌1例、子宫内膜样腺癌1例）、非上皮性恶性肿瘤5例（均为性索-间质肿瘤）；27例卵巢浆液性癌患者中，HGSC 23例、低级别卵巢浆液性癌（LGSC）4例。（2）组织芯片：采用由山东大学齐鲁医院制作并赠送的组织芯片，该芯片收集了2005—2013年手术切除并经病理诊断明确为卵巢浆液性癌的组织标本153份。采用免疫组化SP法检测上述组织标本和组织芯片中PAX8、PAX2、p53和RAS蛋白的表达，（1）分析HGSC患者和对照妇女的卵巢和输卵管组织中PAX8、PAX2、p53及RAS蛋白的定位表达差异；（2）比较不同病理类型卵巢恶性肿瘤患者的卵巢和输卵管组织中PAX8、PAX2、p53及RAS蛋白表达水平的差异；（3）分析PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白在HGSC患者输卵管组织中的表达水平与其对应卵巢组织中表达水平的相关性；（4）采用单因素生存分析法对组织芯片中卵巢浆液性癌患者的预后影响因素进行分析。结果（1）对照妇女的正常卵巢上皮细胞中PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白均呈阴性表达，而正常输卵管上皮分泌型细胞中PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白均呈棕褐色强阳性表达。HGSC患者的输卵管上皮分泌型细胞中及卵巢和输卵管的癌细胞中PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白均呈棕褐色强阳性表达。（2）上皮性卵巢恶性肿瘤患者的输卵管组织中p53、RAS蛋白的表达水平均明显高于非上皮性卵巢恶性肿瘤患者（P〈0.05）；但两者的输卵管组织中PAX8、PAX2蛋白以及卵巢组织中PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白的表达水平比较均无明显差异（P〉0.05）。HGSC患者的卵巢组织中PAX8、PAX2和p53蛋白的表达水平均明显高于LGSC患者（P〈0.05），RAS蛋白的表达水平明显低于LGSC患者（P〈0.05）；而两者的输卵管组织中PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白的表达水平分别比较均无明显差异（P〉0.05）。（3）PAX8、PAX2蛋白在HGSC患者输卵管组织中的表达水平与其对应卵巢组织中的表达水平均呈明显正相关（r=0.422，P=0.045；r=0.693，P=0.000）；但p53和RAS蛋白在输卵管组织中的表达水平与其对应卵巢组织中的表达水平均无相关性（r=0.058，P=0.793；r=-0.190，P=0.384）。（4）单因素生存分析显示，卵巢浆液性癌患者的无进展生存时间与PAX8、PAX2、RAS蛋白表达均明显相关（P〈0.05）；而与年龄、手术病理分期、病理分化程度、淋巴结转移状态、术前化疗以及p53蛋白表达均无关（P〉0.05）。卵巢浆液性癌患者的总生存时间与PAX8蛋白表达有关，而与年龄、手术病理分期、病理分化程度、淋巴结转移状态、术前化疗以及PAX2、p53、RAS蛋白表达均无关（P〉0.05）。结论PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白对于研究HGSC的起源定位于输卵管上皮分泌型细胞有着重要的意义，HGSC可能来源于输卵管，但需更深入的研究来证实；PAX8、PAX2、p53、RAS蛋白有望作为卵巢浆液性癌患者预后的预测指标。

惬意生活——北汽绅宝X35

依旧年轻时尚 初见绅宝X35，明显感觉线条相较前两款X系车型更为硬朗，镀铬的饰条搭配着“C”形的日间行车灯为1815mm宽的前脸勾勒出精致感，让同级车中最宽的前脸丝毫不显粗糙，装饰着“天使翼”造型的格栅更增添了一分细腻，透镜前大灯与格栅融合为一个整体。侧面的造型简洁有力没有过多装饰，“豹肩”式的造型抬高了车身的视觉重心，轮眉随着“豹肩”造型，融入些许直线条。

3057公里未知之旅——两个人的欧洲自驾游

“法国人用牙齿挖坟墓”，曾经在一本漫画书里看到这句话，听起来很吓人。这可不是说法国人的坟墓是用牙齿挖掘出来的，而是表达了法国人对美食的爱好之深，他们用尽一生去创造美食、享受美食。这句话对于喜好美食的人来说是印象深刻的，我和太太为之吸引并付诸行动，历时五个月的准备制定下了自驾游行程。对于毫无国外自驾游经验的我们来说，耗费了脑细胞无数，经历了从一无所知到基本明了的辛苦准备历程。当然，不只是琢磨他们的美食。

广汽讴歌CDX

说它“精分”还真不是贬义词。车型开发总负责人渡边朝升就是这么说的：CDX从研发之初即重视追求“二律背反”的设计理念，初衷是将“知性”与“个性”这两种看似矛盾的极端，分别做到极致，通过实现二者差别的最大化。向用户提供“豪华SUV的新价值”。

不止一种生活——全新高尔夫·嘉旅

全新高尔夫·嘉旅以“城市多功能两厢车”之名开创不可能。“城市多功能”意味着它能满足更多的生活需要，这种能力来自于创新的空间布局和一系列的智能辅助系统。一部开创不可能的车，当然能开创不止一种生活!

怀念的过往与新生：奥迪A4历代车主和他们的故事

北京下起了小雨，马路上弹跳着的，是整个夏天弥足珍贵的清凉问候。

广汽新雅阁锐·混动

乍看SPORT HYBRID，这简直是汽车驾驶的最佳代名词。运动＋混动，将是广汽本田今年亮出的又一大招。

运动休闲装：东风日产 奇骏

SUV，越野车，这两个概念很多人到现在还搞不懂，我认为，如果说越野车代表的是一身运动装，那么SUV代表的，就是一身运动休闲装。

比亚迪元燃油版1.5TIE

经过了这些年的品牌沉淀，如今的比亚迪也算得上是个颇有些特色的自主品牌了。在接连发布了几款以历史朝代命名的车型后，比亚迪成功地塑造了属于自己的品牌形象。尽管这样的命名方式经常被人拿来打趣，但至少在我看来，独具中国特色的创意对于自主品牌来说还是非常值得肯定的。

东风风光580

6月份，东风风光580以百名网红直播的另类方式，在海南召开上市会。风光580主打超级都市SUV口号，瞄准7万～10万元的入门级多功能家用SUV。这款东风乘用车品牌推出的首款SUV，在竞争19趋日热化的入门级SUV市场中，凭什么打动消费者？

初见，即惊艳——东风启辰T90

中国的汽车工业，乃至中国的整体制造业，发展道路都很明确——打清未那会就定好了基调，叫做“师夷长技以制夷”。经过了一百多年的发展，“长技”我们到底学会了几分，又跟“夷”还有怎样的距离呢？启辰T90，这款自主SUV，也是启辰的旗舰车型，给了我们一个显而易见的答案。

天空是如何创驰的？——马自达和它的车主们

作为马自达的“看家本领”，就其技术而言，确实创驰蓝天一直是有其可炫耀的资本。如果我们不从技术角度讲，单单以人车生活来看，当我们试着来展开一段段普通车主与其爱车的故事时，最终我们发现原来生活之中，我们同样能够“创驰蓝天”。

雪佛兰全新科鲁兹

崇明岛很美，阡陌纵横的半原始状态总是让我们这些从钢筋水泥中到来的人们心驰神往。在这样的环境下。驾车四处游荡是种很惬意的状态。纵使再闷热潮湿也无妨。

雪佛兰科沃兹

在中级车市场中，雪佛兰科鲁兹算是一款十分成功的车型了，尽管它的历史并不算悠久，但凭借运动而时尚的精准定位，还是满足了不少年轻消费者的口味，算是同级别中的一款经典产品了。