见血清化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物的预测分析

见血清是兰科羊耳蒜植物,其药用历史悠久,具有清热解毒、凉血止血、消癥止痛之功效,用于吐血,咯血,肠风下血,血崩等病症。基于中药质量标志物(Q-marker)理论,从见血清的中药药性、传统功效、化学成分、现代药理作用等多个方面对见血清的Q-marker进行预测。初步确定见血清的生物碱类、菲类、黄酮类可作为主要的Q-marker,为建立和完善见血清的质量控制及评价方法提供依据。

sST2在心血管疾病中的应用价值

可溶性基质裂解素2(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)是生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST2)蛋白的亚型之一,是心血管疾病研究领域的新热点。近年来,sST2在炎症反应、纤维化和心脏应激领域备受关注[1],对sST2进行了深入研究,发现其在心力衰竭[2]、心肌梗死[3]、冠状动脉(冠脉)粥样硬化及冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)[4]、高血压[5]、心肌病[6]和心肌纤维化[7]的诊断和预测方面相比传统生物学标志物具有更大的优势。本文结合文献,对sST2与心血管疾病的研究进展进行综述。

“络玄府”理论初探

玄府与络脉都是遍及人体全身的微小结构,二者共同构成人体微循环网络系统,但彼此具体交互关系及作用机制并不明朗,且单纯线性交互关系难以解释复杂的空间网络系统。笔者结合文献分析及现代医学微观形态和功能研究,提出“络玄府”结构假说,即络脉上的玄府,并发现其与内皮细胞在结构、功能等方面存在高度相似性,其中又以血管内皮细胞为最。同时,络玄府作为“玄府-络脉”空间网络之中的交汇点,其聚散一体、开阖有度,通过聚散调控物质流通状态属性,借开阖调节物质流通数量,相互为用使气血精津液遍布全身,以达“玄络和合”的生理状态。基于上述,笔者拟从“络玄府”角度完善“玄府”与“络脉”理论体系内涵,以期为临床的微观病变提供辨证新思路。

基于代谢组学研究中医药治疗冠心病心绞痛疗效的临床进展

中药治疗冠心病具有多靶点、多成分协同作用的特点,在临床防治冠心病心绞痛中独具优势,但其复杂的成分为研究带来了难度。代谢组学是一门研究生物体内代谢物及代谢途径的新兴学科,能够整体、动态地反映生物体内代谢表征及变化,与中医学的整体观相吻合,为中药治疗冠心病的研究提供了新方法。本文综述了近年来基于代谢组学冠心病心绞痛中医证候生物学基础及中药治疗冠心病心绞痛的研究进展。

基于超高效液相色谱-质谱技术及网络药理学探究大血藤治疗脑梗死的有效成分及其潜在作用机制

本文通过超高效液相色谱-串联高分辨质谱技术、网络药理学及分子对接技术探讨大血藤化学成分治疗脑梗死的潜在药效物质和作用机制。采用超高效液相色谱-高分辨质谱技术对大血藤化学成分进行初步分析,鉴定得到大血藤中化学成分共20个,包括苯丙素类、蒽醌类、酚酸类和三萜类等。在化学成分分析基础上,通过网络药理学方法建立可视化的“化学成分-疾病靶标-生物通路”网络,筛选其治疗脑梗死的潜在核心靶点共71个,包括PIK3CA、SRC和STAT3等。KEGG通路富集结果表明,大血藤可通过调控HIF-1信号通路、sphingolipid信号通路、ErbB信号通路等多条信号通路发挥作用。我们进一步对核心靶点进行分子对接验证,结果显示大血藤化学成分3,4-二羟基苯乙醇葡萄糖苷、紫罗兰酮苷、大黄素甲醚等与APP、PIK3CA、STAT3等靶点均具有良好的亲和性。本研究揭示了大血藤通过多成分、多靶点、多通路的调控发挥治疗脑梗死的潜在作用机制,为未来深入阐释大血藤治疗脑梗死的药效物质基础和作用机制提供有利线索及参考依据。

厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的疗效及对患者血管内皮功能的影响

目的:分析厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的疗效及对患者血管内皮功能的影响。方法:将西南医科大学附属中医医院2019年7月至2021年5月期间收治的92例高血压合并冠心病患者作为研究对象。依据治疗方式的不同将其分成对照组、研究组,每组46例患者。对照组患者使用氢氯噻嗪片进行治疗,在对照组的基础上,研究组采用厄贝沙坦进行治疗,然后对两组患者炎性因子、血管内皮功能、疗效、血压的水平进行比较。结果:研究组治疗的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者DBP、SBP、IMT、ET-1、CRP、TNF-α、IL-6的水平均低于对照组,NO的水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的效果较好,能够有效控制患者的血压,改善其血管内皮功能,抑制其体内炎性因子的释放。

基于血清代谢组学探究蛭龙活血通瘀胶囊对心肌缺血再灌注损伤小鼠的保护作用及机制

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组和蛭龙胶囊组采用结扎左前降支方法建立MIRI小鼠模型,假手术组只穿线不结扎。蛭龙胶囊组预给药1周后开始造模,造模后持续灌胃给药2周,每日1次。心脏彩超检测小鼠心功能[左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)];采用Masson染色和TUNEL染色观察小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、脑利尿钠肽(BNP)含量;采用液相色谱-质谱法结合多元统计方法进行血清代谢物检测及鉴定分析。结果与模型组比较,蛭龙胶囊组小鼠LVEF、LVFS升高,心脏组织结构紊乱减轻,心肌纤维化程度降低,细胞凋亡率降低,血清LDH、BNP含量降低(P<0.05)。代谢组学结果表明,蛭龙胶囊干预后可明显调控30个与MIRI相关的差异代谢物,其相关代谢途径涉及酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等20条通路。结论蛭龙胶囊对MIRI有保护作用,其作用机制可能是通过调节酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等通路实现的。

基于GEO数据库多芯片联合分析与网络药理学探索黄芪治疗心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的基于GEO数据库多芯片联合分析与网络药理学相结合,探索黄芪治疗心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)的作用机制。方法通过GEO数据库获得GSE108940与GSE58486芯片数据,利用R语言综合分析筛选出MIRI的差异表达基因,使用Genecards与OMIM获取MIRI的靶点,在TCMSP和BATMAN-TCM中获取黄芪的有效成分与靶点,进行PPI分析,随后导入至Cytoscape 3.8.1中,分析得出核心靶点,利用DAVID数据库进行GO与KEGG富集分析,对核心成分及靶点进行CDOCKER对接验证。结果总共筛选出黄芪的12个有效成分及15个关键靶点,GO富集分析主要涉及分子功能(Molecular Function, MF)条目71个,生物学过程(Biological Process, BP)条目173个,细胞组分(Cellular Component, CC)条目31个,KEGG信号通路主要有27条,CDOCKER结果显示黄芪的核心成分与核心靶点展示出了较好的亲和力。结论黄芪通过抑制炎症、抑制细胞凋亡等生物学途径干预MIRI,机制可能主要与NOD样受体信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等信号通路有关。

蛭龙活血通瘀胶囊通过NLRP3炎症小体抗动脉粥样硬化的机制研究

目的:探究蛭龙活血通瘀胶囊通过NLRP3信号途径抗动脉粥样硬化的分子机制。方法:将45只新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg组、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组、蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙组0.51 mg/kg,每组9只,适应性喂养一周后除正常对照组外其余行颈动脉空气干燥术,并予高脂饲料饲喂养,正常对照组予普通饲料喂养。在实验的第2 w、4 w行颈动脉彩超;第4 w末处死家兔取血清及颈动脉组织进行血脂、HE染色、油红染色、免疫组化、免疫印迹、ELISA实验检测相关指标并进行统计分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组血脂各项指标、颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块数量均显著增高(P<0.05或P<0.01),表明造模成功;与模型对照组比较,各用药组的血脂各项指标(TC、TG、LDL-C含量)、颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块数量均明显改善(P<0.01);HE染色提示颈动脉细胞显著增生,可见由大量泡沫细胞构成的脂质斑块,斑块内有炎症细胞浸润,治疗后炎症细胞明显减少,其中蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组效果最佳。NLRP3免疫组化提示模型对照组颈动脉病变组织中有大量NLRP3阳性表达,比正常对照组中显著增多(P<0.01);经治疗后,蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg组、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组和蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组NLRP3阳性表达明显减少,其中蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组NLRP3阳性表达最少(P<0.01)。免疫印迹实验结果显示,与模型对照组比较,蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组和蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组中p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白水平均明显下调(P<0.05或P<0.01);ELISA实验结果显示,与模型对照组比较,各用药组在血清IL-1β、NF-κB及IL-18含量均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够改善高脂血症颈动脉粥样硬化家兔血脂及减少颈动脉斑块生成,且与阿托伐他汀钙联用效果更佳,其机制与通过抑制NF-κB的磷酸化进而抑制NLRP3炎症小体活化及其下游炎症因子的释放有关。

蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中模型大鼠的作用及对脑皮层神经元线粒体的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中模型大鼠的作用及对脑皮层神经元线粒体结构和功能的影响。方法:除假手术对照组,其余各组均采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,术后24 h评估,造模成功者随机分为模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊0.25、0.5、1 g/kg组和胞磷胆碱钠片0.0625 g/kg组,每组20只。各给药组灌胃给予5%的糖盐水配制的相应药物,假手术对照组和模型对照组给予同体积5%糖盐水,连续灌胃14 d。观察各组大鼠一般状态;神经功能评分和体质量变化;TTC染色观察脑梗死体积;HE染色观察缺血侧病理形态改变;透射电镜观察脑皮层神经元线粒体超微结构;比色法检测脑皮层线粒体三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)含量和Na^(+)-K^(+)-ATP、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力;流式细胞仪检测脑皮层线粒体膜电位。结果:与假手术对照组比较,模型对照组一般状态差,术后第7、14 d神经功能评分显著升高,体质量显著降低,脑梗死体积显著增加(P<0.01),脑组织神经元形态和线粒体结构遭到破坏,脑皮层线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力以及膜电位显著下降(P<0.01);与模型对照组比较,蛭龙活血通瘀胶囊各剂量组一般状态逐渐变好,体质量明显恢复(P<0.01),神经功能评分和梗死体积均明显改善(P<0.5或P<0.01),脑组织神经元病理形态和线粒体结构损伤有所减轻,膜电位下降的线粒体占比显著减少(P<0.01),蛭龙活血通瘀胶囊0.5、1 g/kg组脑皮层线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力均明显升高(P<0.5或P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可有效减轻缺血性脑卒中大鼠模型神经损伤,其可能是通过提高线粒体ATP含量,维持膜电位稳定等发挥改善作用。