“血管-免疫交联”策略在肿瘤治疗中的研究进展

恶性肿瘤是目前威胁人类健康安全的重要原因之一,抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂的应用为肿瘤治疗带来了希望,然而肿瘤血管与免疫微环境之间相互交错的复杂关系导致其疗效不如人意。散乱的肿瘤血管阻碍CD8^(+)T细胞进入肿瘤微环境,而且肿瘤血管生成的关键驱动力VEGF干扰树突状细胞的成熟,从而抑制T细胞的启动,VEGF还诱导CD8^(+)T细胞的耗竭。同时,多种先天免疫细胞和获得性免疫细胞分泌促血管生成因子,加速失控的血管生成,促进血管不成熟。因此,靶向肿瘤血管和免疫是加强肿瘤免疫治疗的一种有潜力的策略。近年来,大量研究发现运用血管与免疫相互干预的策略来进行联合抗肿瘤免疫治疗取得了很好的效果。该综述对免疫和血管交联肿瘤微环境进行总结与讨论,综述了近几年内运用血管-免疫相互干预策略治疗肿瘤的研究进展,为进一步提高肿瘤免疫治疗的疗效提供参考。

手机辐射对果蝇睡眠-觉醒节律的影响

目的探讨手机辐射对果蝇睡眠-觉醒节律的影响。方法选取7 d龄雌、雄果蝇,采用简单随机抽样根据不同距离分为空白组、距离0 cm组、距离1 cm组、距离2 cm组,根据不同刺激次数分为空白组、刺激1次组、刺激3次组、刺激5次组,每组32只,利用果蝇活动监测系统,以果蝇的睡眠时间、睡眠-觉醒节律为观察指标,研究给予不同辐射干预条件下,果蝇的睡眠-觉醒节律的变化规律。结果①辐射干预距离对果蝇睡眠的影响:与空白组比较,距离1 cm组和距离2 cm组雄果蝇夜晚12 h、全天24 h睡眠时间均减少[(414±112)min、(290±132)min比(498±102)min,(714±171)min、(591±173)min比(837±175)min](P<0.01)。与空白组比较,距离1 cm组雌果蝇夜晚12 h睡眠时间减少[(462±97)min比(528±77)min](P<0.01),距离2 cm组白天12 h睡眠时间增加[(267±83)min比(201±117)min](P<0.05),夜晚12 h睡眠时间减少[(491±73)min比(528±77)min](P<0.05)。②辐射干预次数对果蝇睡眠的影响:与空白组比较,刺激3次组和刺激5次组雄果蝇夜晚12 h和全天24 h睡眠时间均减少[(300±148)min、(414±112)min比(498±102)min,(599±289)min、(714±171)min比(837±175)min](P<0.01)。与空白组比较,刺激1次组雌果蝇白天12 h和全天24 h睡眠时间减少[(148±97)min比(201±117)min、(650±177)min比(729±157)min](P<0.01);刺激3次组和刺激5次组夜晚12 h睡眠时间均减少[(485±104)min、(462±97)min比(528±77)min](P<0.01)。结论手机辐射对果蝇的睡眠时间和睡眠-觉醒节律产生负性影响,且手机辐射在距离1 cm、手机辐射次数5次状态下最为明显。

刺五加浸膏对手机辐射剥夺睡眠果蝇的影响

目的观察刺五加浸膏对手机辐射剥夺果蝇睡眠的改善作用。方法将果蝇随机分为空白组,模型组,低、中、高浓度给药组,每组32只。利用果蝇活动监测系统(DAMS),以平均睡眠时间和睡眠-觉醒节律为观察指标,空白对照组和模型对照组分别选择7日龄果蝇检测24 h,其中模型对照组果蝇在检测时给予手机辐射影响,辐射量:30~190μW·(cm^(2))^(-1),干预点:20:00—22:00,每30 min拨打电话10 min。低、中、高浓度给药组于果蝇4日龄分别给予2%,4%,8%刺五加浸膏配置培养基给药3 d,并于7日龄放入已给药检测管中检测24 h,并给予模型对照组相同条件的手机辐射干预。结果与空白对照组比较,模型对照组果蝇因夜晚手机辐射干预,雌雄果蝇睡眠、觉醒均出现交替性变化现象(片段化睡眠),其夜晚12 h睡眠时间均缩短(P<0.01)。与模型对照组比较,给药组刺五加能通过减少辐射干预期间果蝇的片段化睡眠,增加睡眠时长,改善果蝇的睡眠-觉醒节律状态。雄果蝇2%给药剂量白天、夜晚、全天睡眠时间明显延长(P<0.01),8%给药剂量白天、全天睡眠时间明显延长(P<0.01或P<0.05)。其中2%给药剂量的睡眠-觉醒节律变化最为明显,与空白对照组节律分布最接近;雌果蝇4%给药剂量白天睡眠时间明显缩短,8%给药剂量夜晚睡眠时间明显延长(P<0.01)。其中8%给药剂量睡眠-觉醒节律变化最为明显,与空白对照组节律分布也最接近。结论刺五加浸膏对手机辐射条件下果蝇的睡眠时间和睡眠-觉醒节律的负性影响具有正向干预作用。

2种丹参酮Ⅱ_(A)-黄芪甲苷共载纳米给药系统的制备及体外抗肿瘤活性比较

筛选用于共载丹参酮Ⅱ_(A)、黄芪甲苷的优良载体,构建用于抗肿瘤的丹参酮Ⅱ_(A)-黄芪甲苷纳米给药系统。采用水滴定法制备丹参酮Ⅱ_(A)-黄芪甲苷微乳(tanshinoneⅡA-astragaloside microemulsion,TSA-AS-MEs);水热法合成金属有机骨架(metal-organic frameworks,MOF),被动载药法制备丹参酮ⅡA-黄芪甲苷-MOF纳米递送系统(TSA-As-MOF);采用动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)表征二者理化性质,HPLC测定二者载药量,CCK-8法比较二者对血管内皮细胞、T淋巴细胞和肝癌细胞增殖能力的影响。结果显示,TSA-As-MEs的粒径、电位、载药量分别为(47.69±0.71)nm、(-14.70±0.49)mV、0.22%±0.01%;TSA-As-MOF的粒径、电位、载药量分别为(258.3±25.2)nm、(-42.30±1.27)mV、15.35%±0.01%,相较于TSA-As-MEs,TSA-As-MOF载药量更高,且在更低质量浓度下即可抑制bEnd.3内皮细胞增殖,并能够显著提高CTLL-2细胞的增殖能力。因此,优选MOF作为共载丹参酮ⅡA、黄芪甲苷的载体。