PVC-U异型材模塑料的生产

从原料、配方、设备、工艺方面提出生产优质PVC U异型材模塑料的方法,及模塑料的质量检测方法。

提高塑料异型材表面光亮度技术初探

分析了挤出机设备 ,材料配方特别是润滑剂、抗冲击改性剂、CaCO3 、热稳定剂的选用 ,挤出工艺条件 ,以及模具结构等对塑料异型材表面光亮度的影响。经多次试验研究 ,对塑料异型材的配方、工艺条件和模具设计进行了调整 ,制得了表面光亮度好的塑料异型材。

地西他滨（DECITABINE）合成研究进展

地西他滨（Decitabine）是一种核苷类似物，主要用于治疗原发性和继发性骨髓增生异常综合症（MDs）的罕见病药物。介绍了当前国内外合成地西他滨的方法，并对各合成方法的优缺点进行了分析。

海洋天然产物喹啉类生物碱的生物活性研究进展

海洋天然产物喹啉类生物碱是从海洋生物中提取的次级代谢产物,具有新颖的化学结构和广谱的生物活性,是多种新药开发研制的先导化合物。对海洋天然产物喹啉类生物碱的来源及生物活性进行了综述,并对其发展前景进行了展望。

千克级DPP-4抑制剂氢溴酸替格列汀工艺改进

以(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(Ⅱ)和1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪(Ⅲ)为原料、三乙酰氧基硼氢化钠(Ⅴ)为还原剂、甲苯为溶剂,通过胺化还原、脱保护成盐、析晶改进了千克级DPP-4抑制剂氢溴酸替格列汀的合成工艺。采用FTIR、LC-MS、XRD、1HNMR及旋光仪对产物进行了表征和测试。胺化还原和脱保护成盐反应的最佳合成工艺条件为:n(Ⅱ)∶n(Ⅲ)∶n(Ⅴ)=1.0∶1.0∶1.5,反应时间2~3 h。在该条件下,中间体3-({(2S,4S)-1-叔丁氧羰基-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪基]-2-吡咯烷基}甲酰基)噻唑烷(Ⅳ)的HPLC纯度为98.40%;当n(Ⅱ)∶n(Ⅲ)∶n(HBr)=1.0∶1.0∶3.5、反应时间4 h、析晶温度为0~5℃时,产物总收率为88.33%,HPLC纯度为99.95%,比旋光度[a]_(D)^(20)=–32.5°。

氢核磁共振定量法测定伊立替康中间体含量

目的建立测定伊立替康中间体盐酸1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶含量的氢核磁共振定量法。方法试验条件:内标为盐酸吉西他滨,内标峰为盐酸吉西他滨δ7.99,δ6.26,δ6.21处质子峰,定量峰为待测物δ2.38处质子峰,溶剂为重水;测定温度为22℃,激发脉冲角度为30°,采样32次,脉冲延迟时间为20 s,脉冲宽度为9.42μs,采样时间为3.2768 s,扫描宽度为10000 Hz,线宽因子为0.3 Hz,观测频率为500.11 MHz。结果待测样品和内标物质的量比在0.5106~1.9169范围内与待测样品和内标的峰面积比值线性关系良好(r=0.9973,n=6);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于0.6%。氢核磁共振定量法测定的3批样品含量分别为98.38%,98.19%,98.25%,与质量平衡法结果的98.09%,97.70%,97.88%接近。结论所建立的方法专属性良好,可用于测定盐酸1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶的含量。

HPLC法测定比卡鲁胺片的有关物质

建立高效液相色谱法测定比卡鲁胺片的有关物质方法,采用Agilent Hypersil ODS C18色谱柱(100mm×4mm,3μm),流动相A为0.01%三氟乙酸溶液,流动相B为0.01%三氟乙酸-乙腈溶液,梯度洗脱,检测波长270nm,柱温40℃,流速1.0m L·min^(-1)。结果表明,各有关物质色谱峰与主峰的分离度较好,在0.15~1.5μg·mL^(-1)范围内,比卡鲁胺及其已知杂质的质量浓度与峰面积线性关系良好,回收率结果均在96.1%~103.4%之间,且RSD低于10%,具有较好的准确度和精密度,同时比卡鲁胺及其已知杂质的检测限、定量限与溶液稳定性均符合要求,因此,该方法适用于比卡鲁胺片的质量控制。

吡咯喹啉醌关键中间体的合成工艺研究

以1-甲氧基-5-甲基-2,4-二硝基苯(2)为原料,经缩合、还原和环合制得6-氨基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(4),优化条件下收率70%;4与乙醛酸酯和丙酮酸酯发生三组分一锅反应得到吡咯喹啉醌关键中间体5-甲氧基-1H-吡咯[2,3-f]喹啉-2,7,9-三甲酸2-乙酯7,9二烷基酯(1),优化条件下收率90%。对影响收率的催化剂结构、反应温度、溶剂、乙醛酸酯和丙酮酸酯结构等因素进行了考察。通过IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确证了1及中间体的结构。该制备工艺原料价廉、环保,收率高,具有工业化应用前景。

UPLC-HRMS法同时测定α-核糖甲磺酸酯中D-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量

建立了同时测定盐酸吉西他滨合成原料α-核糖甲磺酸酯中杂质D-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量的超高效液相色谱-高分辨质谱法。采用菲罗门Titank C_(18)色谱柱,以70%乙腈水溶液(甲酸调至pH 3.0)为流动相,流速0.9 mL/min,柱温45℃。质谱为电喷雾(ESI)离子源,正离子模式扫描,外标法定量。D-甘露醇和双丙酮-甘露醇分别在1.00~12.53、0.99~12.42μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.999 8和0.997 9,平均加标回收率分别为100.9%和99.5%。方法快速便捷、专属性强、灵敏度高、重现性好、结果准确可靠。

β-地西他滨合成工艺改进

以2-脱氧-D-核糖为起始原料,用乙醇/乙酰氯替代甲醇/HCl,进行缩醛反应得到1-乙氧基-2-脱氧核糖;以二氯甲烷作为溶剂,用对氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯保护1-乙氧基-2-脱氧核糖的3,5-二羟基得到1-乙氧基-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖,1-乙氧基-2-脱氧核糖转化率为100.00%,并用低温析晶方法除去过量对氯苯甲酰氯;再经5′-氮杂胞嘧啶与糖苷缩合反应,氨甲醇脱保护反应,分离异构体得到β-地西他滨。采用^(1)HNMR、^(13)CNMR、MS、FTIR和X单晶衍射仪对产物及中间体的结构进行了表征。小试总收率达到30.62%,经千克级放大实验,β-地西他滨的总收率为30%以上。

(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯的合成

以L-羟基脯氨酸为原料,经氨基保护、氧化及酰胺化反应制得替格列汀中间体(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯。优化的反应条件为:氨基保护,n(L-羟基脯氨酸)∶n((BOC)_(2)O)=1∶1.2、反应时间8 h、反应温度20~25℃,收率为96.1%;氧化反应,n(Boc-L-羟基脯氨酸)∶n(NaClO)=1∶1.1,反应温度5~10℃,反应时间1~2 h,收率为90.0%;酰胺化反应,反应温度小于10℃,反应时间1 h,收率96.1%。产物结构经FT-IR,LC-MS和^(1)H NMR进行了确证。