血瘀病理模型探索(二)——衰老血瘀模型观测

为探索慢性血瘀模型,选用寿命3年之大鼠,观察随增龄之血流变性变化。结果表明,随增龄血流变呈粘、浓、凝、聚改变,雄性发生早而显。老年雄鼠在电刺激颈动脉后,内皮易受损而形成体内血栓;亦易形成体外血栓,RBC变形能力降低且压积增高,血浆纤维蛋白元及胆固醇升高,但血小板聚集不明显。上述改变近似血瘀证,故老年大鼠可作为天然慢性血瘀模型。

益气养阴活血法的抗衰老机理研究——“气血通”抗脂质过氧化的心肌保护作用

服用具有益气养阴活血作用的气血通降低大鼠衰老死亡率(12/24,对照组33/44,P<0.05),抑制其心肌脂质过氧化物丙二醛的增加(65±3,对照组88±5nmol/g w.w,P<0.01)。在离体成年大鼠心肌细胞模型上,气血通拮抗自由基发生系统(FeCl_2和抗坏血酸)的细胞损伤作用,增加细胞存活率和减少细胞乳酸脱氢酶漏出,抑制细胞丙二醛含量的增加。气血通的这些作用呈剂量依赖关系。本工作提示气血通抗脂质过氧化的心肌细胞保护作用,可能是其抗衰老的重要机制之一。

益气养阴活血治法及其组方的实验研究

中医组成方剂是治疗疾病的主要手段。研究中医组方原理宜从“证”和“治法”的研究入手。参考临床辨证施治经验和有关中医药基础理论,设计出可用于临床胸痹证(冠心病)的方剂,并用“证”的模型大鼠验证了其疗效。为研制符合中医理论的“血瘀证”动物模型,选用寿命三年的Wistar种大鼠,以临床测定血瘀证之血液流变学指标检测。发现不同鼠龄大鼠随增龄其血流变逐渐呈粘、浓、凝、聚改变。其血小板和RBC聚集率增高,RBC变形能力降低。

益气养阴活血治法的抗衰老机理研究IV.气血通抗血栓、改善微循环及抗脂质过氧化作用研究

以老年雄性大鼠做为老年血於模型,将气血通冲剂给老年大鼠灌胃,结果可见在体血栓形成时间延长,而离体血栓长度缩短,血小板一分钟聚集率和最大聚集率皆明显降低。RBC滤过指数(IF)也降低,此外,心、肝、脑组织中之MDA含量也明显下降,表明气血通对老年大鼠有明显的抗血栓形成、抑制血小板聚集、改善RBC变形能力和抗脂质过氧化作用。

衰老时“气阴两虚挟瘀”体质验证

老年人及老年病患者多有气阴两虚挟瘀见证。中医体质学说认为体质是“证”的物质基础,故探测衰老机体有天气阴两虚挟瘀体质。以血液流变学指标检测老年大鼠,发现随增龄血液流变性渐呈粘、浓、凝、聚之血瘀样改变,雄性发生早且明显。组方进行反证实验,发现益气养阴活血方对老年大鼠活血作用最佳,说明衰老机体自然形成气阴两虚挟瘀体质。

益气养阴活血治法的抗衰老机理研究 Ⅱ、“气血通”改善血液流变性及抗老研究

以人参、沙参、丹参、元参等药组成的益气养阴活血方“气血通”可使自然形成的老年血淤证大鼠全血粘度明显降低,RBC电泳加速,血浆胆固醇降低,ECG改善,并可明显降低老年大鼠死亡率,改善一般状态。

注射肾上腺素模拟“气滞”复制急、慢性血瘀模型初探

目的 验证中医情志致病“气滞血瘀”理论,探讨用肾上腺素(Adr)制造急、慢性动物血瘀模型的方法。方法 将Wistar大鼠分为5组,即空白组(不造模)、A大组(用0.1％Adr一次皮下注射)、A小组(用0.01％Adr每日1次,连续7日皮下注射)、丹参组(用0.1％Adr一次皮下注射,并用丹参治疗)和川芎组(用0.1％Adr一次皮下注射,并用川芎治疗);Adr模拟人体大怒及焦虑状态,制造大鼠血瘀模型,应用中药丹参、川芎反证证型,检测某些血液流变学指标。结果 A大组、A小组与空白组比较,低切度率下全血粘度增加(P<0.01),红细胞变形指数增高(P<0.05,P<0.01),红细胞聚集指数增高(P<0.05或P<0.01)。丹参组与A大组比较,离体血栓长度增加(P<0.01),干重、湿重增加(P<0.01),川芎组与A大组比较,差异无显著性。结论 一次大剂量及多次小剂量皮下注射Adr模拟大怒及焦虑状态可以造成动物血瘀模型,且为中医“气滞血瘀”理论提供了实验依据。

益气活血治法实验研究（Ⅱ）

单味黄芪和地龙煎剂均可明显使体外血栓长度、湿重、干重减少，抑制红细胞聚集，降低血浆纤维蛋白原含量。地龙煎剂尚可明显降低各切交率下的全血粘度，改善红细胞的变形能力。但单味黄芪和地龙煎剂均无抑制血小板聚集作用。而黄芪地龙合剂除明显改善血流变各项特性、抗血栓作用外，对血小板聚集也有明显的抑制作用。黄芪、地龙配伍使用呈现的基本协同效应，说明了益气活血配伍的合理性。

血瘀病理模型探索(三)——模拟阴虚火旺复制慢性血瘀模型

中医理论认为阴虚内热可致血瘀。有报道皮质醇增多与阴虚有关,儿茶酚胺增多与火旺有关。故以氟氢可的松(F)和肾上腺素(A)使大鼠处于阴虚火旺状态。发现FA、F、A组之体外血栓皆明显增长增重,FA组更显著。FA、A组之RBC变形能力降低、RBC压积(HCT)增高,A组较轻。FA及F组之RBC电泳皆减慢。故F+A可作为复制慢性血瘀模型方法之一。

益气活血治法实验研究(一)

本实验选用能体规益气活血治法的人参丹参合剂、黄芪川芎合剂,以及组成合剂之各单味药,观察它们对血淤证模型大鼠血流变的影响。结果发现,各单味药均能降低血清LPO和纤维蛋白原含量,使体外血栓长度、湿重、干重减少。人参以降低血浆胆固醇,改善RBC变形能力;黄芪以降低RBC聚集性;丹参、川芎以升高血浆6-酮-PGF_1。含量,抑制血小板聚集作用较为突出。而二个益气活血合剂对上述各项指标皆有显著的改善,且作用强度较各单味药基本为优。益气药和活血药配伍使用呈现协同效应,说明了益气活血配伍的合理性,同时对验证“气为血帅,气行血行”的气血相关理论提供了一些客观依据。

老年大鼠血液流变学参数的变化

目的：观察老年大鼠的血液流变学参数。方法：取老年和成年雄性大鼠腹主动脉血，测定血流变各项指标参数。结果：可见老年雄鼠除ＲＢＣ变形能力降低和体内血栓形成时间缩短外，其余各项指标皆显著增高。结论：老年大鼠的血流变参数变化与人类血瘀证一致，再次验证了衰老时具血瘀样体质。

三棱、莪术对血瘀证模型大鼠血液流变性影响的比较研究

目的:比较破血药三棱、莪术对血液流变性影响的异同。方法:随机将动物分成空白对照组、模型组、三棱组(S组)、莪术组(R组)。前两组灌胃白开水,S组、R组分别灌胃100 g/m l三棱、莪术水煎剂,连续10 d。模型组、S组、R组于第10天复制模型。于第11天处死取血测定。结果:与模型组比较,S组不同切变率下全血黏度ηa1、ηa5、ηa30、ηa200均降低,R组只有ηa5、ηa30、ηa200降低,ηa1无变化。S组、R组红细胞变形指数均明显提高,S组平均血小板容积(MPV)明显降低,差异有显著性。S组与R组比较,ηα1、ηa5、ηa30明显降低,MPV显著改变(P<0.05)。结论:三棱、莪术均可影响血液流变学指标,三棱作用优于莪术。

三棱、丹参对血液流变学影响的比较研究

目的:比较破血药三棱与活血药丹参对血液流变学影响的异同。方法:随机将动物分成空白对照组、模型组、三棱组、丹参组。前两组灌胃凉开水,三棱组、丹参组分别灌胃100%三棱、丹参水煎剂,连续10 d。模型组、三棱组、丹参组于第10日造模,各组均于第11日处死。结果:与模型组比较,三棱组、丹参组不同切变率下全血黏度均降低。三棱组、丹参组红细胞变形指数均提高。三棱组平均血小板体积(MPV)明显降低,丹参组MPV变化不明显。结论:三棱、丹参影响部分血液流变学指标,且作用相近。三棱尤其具有抗血小板活化作用。

肽6A对纤溶系统及血小板聚集功能的影响

P6A(10^(-6)—10^(-4)mol/L)体外实验显著减弱ADP诱导的大鼠血小板聚集,明显增加血小板的有效解聚率。20～30μmol/kg的 P 6 A动脉注射后,3～6分钟时大鼠血浆t-PA、PAI活性无变化。0.25～1.0μg/ml的P6A亦不能使兔血浆纤维蛋白平板出现溶解。实验结果提示,P 6 A对血栓闭塞性血管再通的作用主要依赖其抗血小板聚集及促血小板解聚的作用。

益气养阴活血治法的抗衰老机理研究——Ⅲ、“气血通”对老年大鼠组织细胞核体外转录活性的影响

用益气养阴活血中药方剂“气血通”(人参、丹参、沙参等八味中药组成)掺入饲料喂养大鼠,可增加老年动物存活率,并提高老年大鼠肝、脾、脑、肾细胞核体外转录活性。

肾上腺素所致大鼠急性血瘀模型及丹参、川芎的预防性治疗作用

用肾上腺素（Ａｄｒ）模拟气滞形成大鼠急性血瘀模型，用丹参、川芎预防性治疗进行反证。结果Ａｄｒ组低切变率全血粘度增高，ＲＢＣ聚集性增强、ＲＢＣ变形性减弱，离体血栓长度、湿重、干重明显增加，说明Ａｄｒ可使大鼠血液流变性呈粘聚状态，且微循环障碍。丹参、川芎预防性治疗，能明显降低其血粘度，抑制ＲＢＣ聚集，改善其变形性。说明二药对Ａｄｒ形成血瘀状态有治疗作用，故反证Ａｄｒ可形成大鼠血瘀模型。

川芎丹参对肾上腺素所致血瘀大鼠模型某些血液流变性的影响

利用肾上腺素（浓度０．１％，０．１５ｍｌ／只）促成急性血瘀模型，分别用川芎、丹参两味中药预防性治疗，观察大鼠的体外血栓、红细胞变形能力、血小板聚集性的变化，探讨活血化瘀药物的作用机理．结果表明：两味中药对大鼠血瘀模型的体外血栓、红细胞变形能力均有明显的改善作用，而对血小板聚集性未见有影响．

大剂量维生素C对实验性心肌坏死的预防

应用静脉注射大剂量维生素C(V_c)抢救急型克山病已有显著疗效,但其机制迄今尚无定论。为探索V_c对心肌坏死的作用,参照H.Selye及Ers Bajusz等制做心肌坏死模型的方法,选择适当制剂和剂量,复制出不併发休克的实验性心肌坏死模型,以大剂量V_c预防给药,观察实验性心肌坏死病变程度及修复情况。

Experimental Study on Observation of Hemorheologic Parameters of Hydrocortisone Caused Shen-Yang Deficiency in Rat Models

Objective:To explore the relationship between Shen deficiency and blood stasis. Methods: Using consecutive intramuscular injection of hydrocortisone to build Shen-yang deficiency model rats, and detect their hemorheological and biochemical parameters. Results: Comparison between the model group and control group showed that the in vitro thrombus significantly lengthened in the model group (P<0.05), the dry weight increased (P<0.01), hematocrit and whole blood viscosity under high sheared change lowered (P<0.05), blood glucose elevated (P<0.01), and RBC infiltration index, aggregation index increased (P close to 0.05). Conclusion: Under the condition of Shen-yang deficiency, although blood does not show such properties of blood stasis as being 'viscous, concentrated, coagulated and aggregated', partial change of hemorheology occurs, and it is liable to form thrombus, which proves that the Shen deficiency status is accompanied with the tendency of blood stasis.