高血压与恶性肿瘤的因果关系:一项孟德尔随机化研究

目的评估14种恶性肿瘤与高血压之间的因果关系。方法使用全基因组关联研究的公开数据集,从中提取与高血压、14种恶性肿瘤强相关的独立遗传变异作为工具变量进行双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,包括随机效应逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)、简单模式、加权中位数、加权模式和MR-Egger评估因果效应,通过敏感度分析检验分析结果的有效性和稳健性,并通过多变量MR分析进一步控制混杂因素的影响。结果在恶性黑色素瘤与高血压的MR分析中,共纳入11个与恶性黑色素瘤强相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),经Bonferroni校正,基于IVW的结果显示,恶性黑色素瘤与高血压的发生具有因果关系(OR=1.67,95%CI:1.27~2.21,P<0.001)。经Cochran’s Q检验、孟德尔随机多效性残差和异常值检验及MR-Egger截距测试显示工具变量之间均不存在离群值及水平多效性,留一法敏感度分析显示不存在对整体结果有较大影响单个SNP。高血压与白血病的初步分析结果显示二者可能存在关系,但在逐次调整混杂因素后高血压对白血病发生风险的影响不再具有显著性。结论恶性黑色素瘤可能是发生高血压的危险因素。