偏头痛发病机制及生物标志物研究进展

偏头痛是一种具有多种亚表型的异质性疾病,其诊断主要基于临床标准,缺乏特异性的生物标志物进行客观评估,影响了偏头痛的精确诊断、治疗选择以及预后评估。近年来偏头痛在遗传、生化、影像等方面研究取得重大进展,为临床诊断及治疗偏头痛提供了客观的检测指标。如能在临床工作中选择特异性、敏感性、易检测、可行性高的标志物将推动偏头痛早期诊断、精准化治疗的步伐。

Solitaire AB支架取栓治疗静脉溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中

目的探讨应用Solitaire AB支架机械取栓治疗静脉溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年1月~2016年8月在吉林大学第二医院接受Solitaire AB支架机械取栓治疗的19例静脉溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中患者的临床资料。男性13例,女性6例,年龄30~82岁,静脉溶栓禁忌的因素为超过最佳溶栓时间窗(6 h)和(或)NIHSS评分较高(>22)。采用t检验比较患者术前和术后脑梗死溶栓分级(TICI分级)、术前和术后1 w的NIHSS评分的变化评价疗效,采用术后90 d改良的Rankin量表(mRS)评估预后。结果 19例患者中的18例责任血管均成功获得再通,再通率94.7%。从发病到血管再通时间:颈内动脉系统为(6.8±1.5)h,椎动脉系统为(10.0±2.9)h,其中从穿刺到再通时间为(83.3±39.9)min。术前NIHSS评分为(27.3±9.0)分,术后7 d时NIHSS评分为(9.71±7.98)分,较术前有明显改善(P<0.01)。术后90 d随访,预后良好者11例(mRS 0~2),预后良好率为57.89%,死亡3例,死亡率为15.79%。结论 Solitaire AB支架取栓治疗静脉溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中安全有效,血管再通率高,可明显改善临床预后。

丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子表达的影响

目的:观察丁苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨丁苯酞对VD的保护作用。方法:将80只健康Wistar大鼠按随机区组法分为假手术组、NBP对照组(假手术+NBP注射剂)、VD组(VD模型)和NBP处理组(VD模型+NBP注射剂),每组20只,每组又分为4个亚组,即术后1、2、4和8周组,每个亚组5只。永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。NBP对照组和NBP处理组大鼠腹腔注射NBP注射剂5mg·kg^(-1)·d^(-1),连续给药7d。假手术组和VD组大鼠每次腹腔注射4mL生理盐水,连续注射7d。各组大鼠在术后各时间点(1、2、4和8周)留取海马组织,应用实时定量PCR和免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA1区BDNF表达水平。结果:定时定量PCR法,术后2、4和8周,VD组大鼠海马BDNF mRNA表达水平明显高于假手术组(P<0.05),术后4和8周,NBP处理组大鼠海马BDNF mRNA表达水平明显高于VD组(P<0.05);免疫组织化学法,VD组大鼠4周时BDNF表达水平明显高于假手术组(P<0.05),术后8周时NBP组大鼠CA1区BDNF蛋白表达水平明显高于VD组(P<0.05)。结论:VD模型大鼠海马CA1区神经元在遭受缺血损伤后,BDNF反应性表达增加,而NBP则可明显提高VD大鼠海马CA1区BDNF的表达,发挥神经保护作用。

丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区Caspase-3表达的影响

目的观察丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区凋亡基因Caspase-3表达的影响,探讨丁苯酞对血管性痴呆的保护作用。方法将80只SPF级健康Wistar大鼠按随机区组法分为4个组,每组20只:血管性痴呆模型组(VD组)、血管性痴呆模型+丁苯酞氯化钠注射液组(NBP治疗组)、假手术+丁苯酞氯化钠注射液组(NBP对照组)、假手术组(Sham组),每组再分为4个亚组:术后1、2、4、8周,每个亚组5只。永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。NBP对照组和NBP治疗组大鼠术后1 d开始给予丁苯酞氯化钠注射液腹腔注射,剂量为5 mg/(kg·d),Sham组和VD组大鼠给予生理盐水腹腔注射(0.2 mL/d)。各组大鼠连续腹腔注射给药7 d。术后8周亚组大鼠,在术前、术后4周和术后8周进行记忆能力测试(Morris水迷宫)。术后各时间点(1、2、4、8周),留取海马组织,采用免疫组化法观察各组大鼠海马CA1区Caspase-3的表达。结果 NBP治疗组大鼠逃避潜伏期较VD组大鼠明显缩短(P<0.05)。VD组和NBP治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达灰度明显高于Sham组(P<0.05);术后4周和8周时,NBP治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达均明显低于VD组大鼠相应时间点(P<0.05)。VD大鼠术后8周时海马CA1区Caspase-3表达灰度明显高于术后1周时(P<0.05)。结论NBP对VD大鼠记忆能力有明显改善作用,考虑与其抑制VD大鼠海马CA1区Caspase-3过度表达有关。

丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马组织TNF-α和IL-1β表达的影响

目的观察丁苯酞(NBP)对不同时间点血管性痴呆大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)表达的影响。方法将80只健康Wistar大鼠按随机区组法分为血管性痴呆模型(VD)组、血管性痴呆模型+丁苯酞氯化钠注射液(NBP+VD)组、假手术+丁苯酞氯化钠注射液(NBP+Sham)组和假手术(Sham)组4个组,每组各20只。采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。NBP+Sham组和NBP+VD组大鼠术后1 d开始给予丁苯酞氯化钠注射液腹腔注射,剂量为5 mg/(kg·d),Sham组和VD组大鼠给予生理盐水腹腔注射(0.2 m L/d),各组大鼠均连续腹腔注射给药7 d,每组按时间分为术后1周、2周、4周和8周4个亚组,于不同时间点断头取脑分离海马组织。采用ELISA方法检测海马组织TNF-α和IL-1β的表达。结果术后1、2、4、8周,VD组大鼠海马组织TNF-α和IL-1β的表达均明显高于Sham组(P<0.05);术后8周,NBP+VD组大鼠海马组织TNF-α的表达明显低于VD组大鼠(P<0.05);VD组大鼠海马组织IL-1β的表达于2周时达到高峰期(P<0.05)。结论 VD大鼠海马组织TNF-α和IL-1β表达增加,NBP可通过降低VD大鼠海马组织TNF-α的水平从而发挥神经保护作用。

Ramsay Hunt综合征合并脑干、小脑脑炎1例报告

目前,带状疱疹的发病率明显增高,合并神经系统并发症的病例也逐年增加.成人带状疱疹病毒感染可累及周围和中枢神经系统,造成多种并发症,如RamsayHunt综合征、脑膜炎、脑炎、脊髓炎等.

临床医学研究生原发性头痛影响因素的研究

原发性头痛是较常见,但并不被广大医务工作者重视的神经科疾病,在成人活动性头痛的总患病率约为46%,严重影响人们的工作和生活质量[1]。临床医学研究生由于其文化程度、特殊的学习及工作特点,更易出现原发性头痛,但目前国内外有关医学研究生原发性头痛的流行病学资料及防治特点的研究较少。本研究通过对我校临床医学研究生原发性头痛的患病情况及相关影响因素的回顾性分析,了解医学研究生原发性头痛的特点,

曲坦类药物对偏头痛疗效及副作用的Meta分析

目的：评估七种曲坦药物治疗偏头痛的效能及副作用。方法：检索Medline,PubMed,Cochrane图书馆、CALIS外文期刊网、SAGE外文期刊网,中国知网,维普全文数据库。检索年限为1995年1月~2010年6月。纳入曲坦类药物治疗的随机安慰剂对照试验。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件对纳入文献进行Meta分析。结果：共检索到127篇文献,纳入符合标准的56篇进行分析。利扎曲坦10 mg的2小时及24小时持续疗效、5 mg的2小时头痛缓解率与安慰剂对比具有统计学差异;依来曲坦20 mg、40 mg、80 mg治疗效能均优于安慰剂;舒马曲坦50 mg、100 mg速崩片及50 mg片剂所有治疗效果均优于安慰剂,100 mg片剂除24小时持续疼痛缓解率外,其他治疗效能优于安慰剂组;阿莫曲坦12.5 mg所有效能、6.25 mg、25 mg 2小时疼痛缓解率与安慰剂对比有显著差异;佐米曲坦2.5 mg、5 mg治疗效能均优于安慰剂;夫罗曲坦2.5 mg、那拉曲坦2.5 mg 2小时治疗效能优于安慰剂。阿莫曲坦、依来曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦2.5 mg、10 mg口服片剂,舒马曲坦5 mg、10 mg喷剂的副作用发生率与安慰剂相当。结论：7种曲坦类药物均有一定的有效性和耐受性。

雌激素对偏头痛大鼠行为学改变及中脑导水管周围灰质5-HT表达的影响

目的:观察雌激素对偏头痛大鼠头痛发作时行为学及中脑导水管周围灰质(PAG)区5-羟色胺(5-HT)表达的影响,探讨雌激素在偏头痛发病中的作用。方法:健康雌性Wistar大鼠24只,去卵巢后随机分4组:对照组(A组)、偏头痛组(B组)、低雌激素替代治疗组(C组)和高雌激素替代治疗组(D组)。1周后B、C、D组给予硝酸甘油10mg·kg-1皮下注射制备偏头痛模型,A组以同剂量花生油皮下注射,观察注射后大鼠行为学改变,注射2h后处死大鼠,5-HT免疫组化染色。结果:行为学表现,D组爪红、耳红、尾红程度较B组明显减轻,爬笼、搔头次数明显减少,C组与B组大鼠相比无明显差别;免疫组化染色,B组、C组、D组与A组比较,中脑导水管周围灰质5-HT阳性神经元增多(P<0.01),以腹外侧和背外侧明显,B组增加程度最明显,C组次之,D组增加程度最低,各组之间差异有显著性(P<0.01)。结论:雌激素能减少PAG区5-HT阳性神经元的激活,其作用有剂量依赖性,高雌激素能减轻偏头痛大鼠行为学改变,作用机制可能与雌激素影响参与偏头痛发作的神经活性物质有关。

脊髓亚急性联合变性的临床特点及早期联合诊断(附18例报告)

目的:探讨脊髓亚急性联合变性(SCD)的临床特点及早期联合诊断。方法:收集18例SCD患者的临床资料,分析SCD患者临床表现,检测血清维生素B12(VB12)、同型半胱氨酸(Hcy)和平均血红蛋白(MCH)水平及平均红细胞体积(MCV),进行电生理检查并分析其异常表现。结果:18例SCD患者中临床表现肢体麻木者12例,运动障碍者10例,视物模糊者1例,精神异常者4例,尿便障碍者2例。18例患者中血清VB12水平降低者9例(50.0%),Hcy水平升高者18例(100%),MCV升高者15例(83.3%),MCH水平升高者14例(77.8%),15例患者行神经电生理检查,结果均有阳性发现。结论:SCD患者缺乏特征性临床表现,根据血清VB12缺乏诊断率较低,联合检测Hcy、MCH和MCV水平及电生理检查对SCD早期诊断有重要意义。

实时定量PCR检测大鼠神经激肽1受体mRNA方法的建立及评价

目的:建立检测大鼠神经激肽1(NK1)受体mRNA的SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法,为检测大鼠NK1受体基因表达提供有效的手段。方法:提取大鼠中脑总RNA,扩增NK1受体基因片段,将其克隆入pMD-18T载体,制作NK1受体标准品质粒;应用SYBR GreenⅠ双链嵌合染料,对连续稀释的标准品质粒进行实时PCR分析,评价所建立方法的检测灵敏度;对PCR产物进行溶解曲线分析评价其特异性。结果:成功构建NK1受体标准品质粒,经酶切及测序鉴定,目的片段已插入pMD-18T载体;所建立的实时定量PCR方法的最低检测限度均为每反应102个拷贝,在每反应102～109拷贝范围内,荧光信号达到设定阈值所经历的循环数(Ct值)与起始模板浓度具有良好的线性关系,r=0.999。结论:所建立的检测大鼠NK1受体mRNA的SYBRGreenⅠ实时定量PCR方法具有敏感性高、特异性强和线性范围广等特点,适用于对大鼠各种组织NK1受体的大量样本检测。

进行性核上性麻痹1例报道并文献复习

进行性核上性麻痹（progressive supranuclearpalsy，PSP）是一种少见的神经系统变性疾病，目前病因仍不明确。它多为隐匿起病，进行性加重，以核上性眼肌麻痹、轴性肌强直、帕金森综合征、假性球麻痹和痴呆为主要特点，目前尚无有效的治疗方法，患者多数死于吸人性肺炎、心力衰竭等并发症。现将我院收治的进行性核上性麻痹1例报道如下，以增加对该病的认识。

垂直性“half and-a-half”综合征1例报告

由丘脑旁正中动脉供血的丘脑与中脑结合处水平的损伤可引起垂直凝视障碍,包括双眼上视麻痹、下视麻痹,上下视联合麻痹,垂直一个半综合征,一侧上视麻痹及对侧下视麻痹综合征[1]。本文报告1例临床罕见的由于丘脑中脑结合处损伤造成的一侧眼球上视麻痹及对侧眼球下视麻痹的垂直凝视障碍。一侧上视麻痹及对侧下视麻痹综合征国外有2例报道,命名为垂直性“half and-a-half”综合征[2],为垂直凝视麻痹的解剖机制提供了有价值的临床资料,该综合征国内尚无相关报道。

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑保护作用的研究

目的观察苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑组织病理形态、学习记忆以及死亡率的影响,探讨雌激素对慢性缺血性脑损害的保护作用。方法50只健康雌性Wistar大鼠,随机分为4组。A组:正常对照组,n=5;B组:假去卵巢缺血组,n=15;C组:去卵巢缺血组n=15;D组:去卵巢缺血苯甲酸雌二醇治疗组。各组按要求制备模型,应用Morris水迷宫筛选并检测记忆功能,坚劳蓝+焦油紫染色、CD31免疫组化染色观察额叶皮质和海马CA1区神经元毛细血管变化。结果A组大鼠额叶皮质和海马CA1区神经元、毛细血管形态正常,学习记忆功能良好,B、C、D组与A组相比上述指标改变明显,差异具有显著性(P<0.05),而且C组改变明显重于B、D组(P<0.05);C组额叶皮质神经元、毛细血管和海马CA1区神经元数量减少,与A、B、D组相比差异具有显著性(P<0.05),B、D组相比上述改变无差异(P>0.05);缺血后各组大鼠急性期死亡率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论雌激素对去卵巢慢性前脑缺血大鼠额叶皮质及海马CA1区病理变化以及学习记忆功能均产生了有益的影响,但未能降低急性期大鼠的死亡率。

降钙素基因相关肽与偏头痛的关系

偏头痛是常见的原发性头痛，其发病机制目前尚未完全清楚，降钙素基因相关肽（Calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）作为体内最强的血管舒张肽，在偏头痛发病中的重要作用已经得到许多研究结果的证实。本文对CGRP在偏头痛病理生理学中的作用及治疗进行综述。

星形胶质细胞与雌激素的脑保护作用

目的:认识星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中的重要作用。资料来源:应用计算机检索PubMed数据库1994-06/2005-07期间的相关文章,检索词“estrogen,astrocyte,brain”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索数据库万方数据库2001-01/2005-10期间的相关文章,检索词“雌激素,星形胶质细胞,脑”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验研究查找全文。纳人标准:①研究原著。②设有对照的动物试验和体外组织细胞培养试验。排除标准:综述文献、重复研究、Meta分析类文章。资料提炼:共收集到87篇文献,有22篇符合纳入标准。资料综合:反应性星形胶质细胞可合成雌激素。雌激素可引起胶质源性神经营养生长因子表达的上调,可以使胰岛素样生长因子1及其胰岛素样生长因子1结合蛋白2在脑组织内表达增加,可以上调星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白tRNA、mRNA表达而发挥神经保护和修复作用。雌激素不仅具有雌激素受体介导的基因转录通路,还能够通过增加细胞内Ca2+水平等非基因途径快速激活细胞,促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,影响星形胶质细胞和小胶质细胞在神经炎症反应和神经元退行性疾病中免疫神经递质的表达,影响神经胶质介导的炎症通路而起保护作用。结论:雌激素与星形胶质细胞在诸多方面存在交互对话,星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中发挥重要作用,这将有助于更好地明确和诠释雌激素广泛神经保护的确切机制,而不局限于以往依赖于脑内神经元有限的雌激素受体介导的保护机制,最终更好的指导其临床应用。

疑似为脑炎的复方感冒药中毒1例报告

药物中毒在临床非常常见,详细明确的用药史对诊断至关重要,但多数情况下,因患者症状、体征无特异性,且患者无法及时提供用药史,给临床诊断造成干扰,使临床误诊和误治率大大增加。本文报道疑似为脑炎的复方感冒药中毒1例,并结合文献进行复习。1临床资料患者,男,54岁,因鼻塞、流涕10 d,发作性幻觉、躁动4 d于2016年12月1日入住吉林大学第二医院神经内科。

高血压个体化治疗的新进展

目前人群高血压病患病率高,而知晓率、治疗率和控制率偏低,迫切需要改善高血压病的防治。高血压个体化治疗是根据患者的具体情况,选择适宜的药物和治疗方案,从而达到最有利于患者的治疗效果。

脑出血危险因素的研究进展

全球范围内每年脑出血（ICH）人数占所有新发脑血管病的10％～15％，国内ICH发病率为60～80／（10万人·年），患病率为112／10万人，高于其他国家。国内ICH发病以老年人群相对较多，中青年发病率呈升高趋势，且疾病致死率高，仅次于心血管疾病心。高血压、脑血管畸形、颅内动脉瘤及血液病是公认的ICH病因，而高血压为最常见病因，同时一些危险因素与ICH的发病相关，但这些危险因素与ICH发病相关的机制尚未完全清楚。本文对ICH发病危险因素的研究进展进行综述。

幽门螺杆菌与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究进展

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）是革兰氏阴性微需氧菌,多于青少年时期经粪-口或口-口途径感染,并长期存在于胃黏膜,导致机体长期慢性炎症反应。1994年,Mendall首次报道了HP感染与心脑血管疾病存在相关性,随后国内外多项研究证明HP感染可能参与脑梗死的发生发展过程,认为HP感染与动脉粥样硬化性脑梗死存在相关性。本文对HP影响脑梗死发病的可能机制进行综述。