地理分布与乌药药材品质“道地性”的相关性分析

[目的]考察不同产地乌药中去甲异波尔定、乌药醚内酯成分的含量以及显微性状特点,分析地理分布与乌药药材品质"道地性"的相关性。[方法]采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)法检测各产地乌药中乌药醚内酯和去甲异波尔定的含量。甘油醋酸法观察各产地乌药粉末的显微结构。[结果]各产地乌药醚内酯含量比例,浙江天台∶浙江衢州:湖北恩施:江西景德镇:湖南怀化:云南楚雄=67:45:40:25:20:1;各产地去甲异波尔定含量比例,浙江天台:浙江衢州:湖北恩施:江西景德镇:湖南怀化:云南楚雄=62:75:84:65:59:1。道地药材浙江天台乌药中乌药醚内酯含量最高。浙江天台与浙江衢州乌药成分含量接近,与其他产地差异显著。经纬度相近的浙江天台与浙江衢州乌药、湖北恩施与湖南怀化乌药显微特征相似。淀粉粒、糊化淀粉粒和石细胞可作为鉴别不同产地乌药药材的显微鉴别特征指标之一。[结论]浙江天台与浙江衢州乌药地理分布较近,其主成分含量与显微特征高度相似;与其他地理位置较远产地的乌药在主成分含量及显微特征上存在显著差异。因此,地理分布与乌药药材的品质是否道地有重要相关性。

生地黄水溶性成分和醇溶性成分抗急性心肌缺血的实验研究

[目的]观察生地黄水溶性成分和醇溶性成分对垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血的影响。[方法]90只大鼠随机分为9组:正常对照组、模型组、复方丹参滴丸组、生地黄水提液高、中、低剂量组(7.5g/kg、5g/kg、2.5g/kg)以及生地黄醇提液高、中、低剂量组(7.5g/kg、5g/kg、2.5g/kg),采用尾静脉注射垂体后叶素(Pit)建立大鼠急性心肌缺血模型,观察各给药组注射Pit后心电图的变化,并检测血清中心肌酶谱(血清乳酸脱氢酶LDH、肌酸激酶CK、谷草转氨酶AST)含量。[结果]生地黄水提液和醇提液均能显著降低缺血后各时间点ST段的改变以及血清中心肌酶谱LDH、CK、AST的含量,生地黄醇提液能显著升高缺血后的心率,且生地黄醇提液LDH、AST活力低于其水提液。[结论]生地黄水溶性成分和醇溶性成分均能改善垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血,但生地黄醇溶性成分的保护作用优于其水溶性成分。

黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎作用比较

目的基于网络药理学分析和动物实验比较黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用差异。方法从TCMSP数据库和文献中检索白芍与赤芍活性成分,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;以Ulcerative Colitis为关键词在DisGenet、OMIM、Genecard数据库检索疾病靶点;利用Venny 2.1.0获取交集靶点,Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分”靶点网络,STRING平台进行蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析,Metascape数据库进行GO/WIKI分析。采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导建立UC小鼠模型,观察分别黄芩汤配伍使用白芍(HQT-BS)和赤芍(HQT-CS)对UC的防治作用,并比较异同。结果HQT-BS、HQT-CS治疗UC的活性成分别有7,11个,其中共有成分5个;靶点分别有146,157个,其中共有靶点106个,HQT-BS核心靶点为SRC、HSP90AA1、PIK3R1,HQT-CS核心靶点为SRC、HSP90AA1、STAT3。WIKI富集分析显示,白芍与赤芍共有信号通路包含EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance、Notch signaling pathway等,EGF/EGFR signaling pathway及Nuclear receptors meta-pathway、Kit receptor signaling pathway分别为白芍和赤芍所特有的炎症相关信号通路。动物实验研究表明,HQT-BS、HQT-CS的黄芩汤均能显著改善模型小鼠结肠缩短及组织病理学改变,但在降低炎症因子白细胞介素-6及神经源性基因座缺口同源蛋白1表达方面,HQT-CS的黄芩汤效果较明显。结论HQT-BS、HQT-CS的黄芩汤均具有抗UC作用,黄芩汤配伍使用赤芍抗炎作用较优。

乌药调节胆固醇逆转运抗高脂血症作用研究

明确乌药醇提物对高脂饮食诱导的高脂血症模型大鼠血脂水平的改善作用,初步从胆固醇逆转运角度探讨其可能的作用机制。SD大鼠分为正常组、模型组、阿托伐他汀组以及乌药醇提物(LREE)高、中、低剂量组,除正常组外,其余各组采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型;造模成功后,各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组和模型组给予纯水,连续5周。全自动生化仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)水平及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;酶比色法测定大鼠肝脏TC,TG,总胆汁酸(total bile acid,TBA)和粪便中TC,TBA含量;HE染色法观察肝组织病变;免疫组化法检测小肠三磷酸结合盒转运体G8(ATP-binding cassette G8,ABCG8)表达;Western blot和免疫组化法检测肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ/α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma/aerfa,PPARγ/α)、肝X受体-α(liver X receptor-α,LXRα)、三磷酸结合盒转运体A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)、清道夫受体B类Ⅰ型(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)表达。结果显示,LREE能有效降低血清和肝脏TC,TG水平及血清LDL-c水平和AST活性,提高HDL-c水平,但对ALT活性和肝指数未有显著性改善;HE染色结果表明,LREE能够减轻肝脏脂质沉积,减少炎性细胞浸润;此外,LREE能增加粪便TC和TBA含量,上调小肠ABCG8和肝脏PPARγ/α,SR-BⅠ,LXRα,ABCA1蛋白表达。提示,LREE对高脂饮食诱导的高脂血症具有改善作用,该作用可能与调节胆固醇逆转运(RCT),促进胆固醇向肝脏内转运及向胆汁酸的转化,以及胆固醇和胆汁酸的肠道排泄有关,RCT可能是LREE抗高脂血症的潜在机制。