新生期氢氧化铝暴露致小鼠成年后社交和认知功能障碍的实验研究

目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射方式在小鼠出生后第3、5、7、10、12天分别以290、75、100、110、50μg/kg体质量的剂量进行Al(OH)_(3)处理,对照组小鼠肌肉注射等体积的生理盐水。用旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的运动功能和焦虑样行为;用理毛实验和埋珠实验评估小鼠的重复刻板样行为;用三箱社交实验评估小鼠的社交能力;用新物体识别、Y迷宫、筑巢实验评价小鼠的短期记忆功能和认知功能;用水迷宫实验评价小鼠的空间记忆能力和学习能力。采用Sox2、GFAP、PCNA免疫荧光检测小鼠海马内神经干细胞和增殖细胞数量;NeuN、S100β、Iba1免疫荧光检测海马内神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的分化。结果与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在旷场实验中总运动距离、总中心时间、分段运动距离无显著变化,在高架十字迷宫实验中,开臂时间占比上无显著变化,在明暗箱实验中,暗箱时间占比上无显著变化;在三箱社交实验中,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在箱体时间上无差异,在箱体偏好系数和嗅探偏好系数上均表现出对陌生物体的偏好(P<0.05),在理毛实验中,理毛时间显著高于对照组(P<0.05);在新物体识别实验中,C57+Al(OH)_(3)组新物体识别系数显著低于对照组(P<0.05),Y迷宫实验中自发交替探索行为比显著低于对照组(P<0.05);在Morris水迷宫实验中,C57+Al(OH)_(3)组在目标象限时间显著低于对照组(P<0.05)。与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组海马齿回内神经干细胞的数量显著减少(P<0.05),颗粒层厚度变薄(P<0.01),成熟星形胶质细胞分化增加(P<0.05)。结论新生期Al(OH)_(3)暴露可导致小鼠成年后出现社交和认知功能异常,其机制可能与海马发育缺陷有关。