膳食营养参与在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展

近年来,越来越多的证据提示肠道菌群及其代谢产物通过影响神经、免疫炎症及内分泌等方式与中枢神经系统相互作用,即形成肠-脑轴,与阿尔茨海默病(AD)的病理、认知功能和精神行为异常改变密切相关[1]。膳食营养作为影响肠道菌群组成和功能最大的环境因素,近年来也逐渐被发现影响AD发生发展。我国最新专家共识强调膳食营养等生活方式调节作为AD“零级预防”策略,在改善临床症状和整体预后具有重要地位[2]。国际痴呆预防工作组也强调膳食营养可通过个人行为、遗传、代谢、血管和免疫炎症等多生物学途径直接或间接影响认知功能,符合AD作为多病因、多重发病机制作用的复杂脑疾病综合征的特点[3]。然而,尽管有一定的研究基础,目前国内外对营养在AD发生发展的作用认识仍有不足,营养相关状况与AD因果联系的潜在机制仍不十分清楚。因此,我们拟总结国内外近年来的最新研究成果,综述营养在AD发生发展中的潜在机制,旨在梳理目前AD与营养相关的研究进展与差距,为实现AD多靶点综合干预提供新的思路。

阿尔茨海默病精神行为症状及其亚型影响因素分析

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者精神行为症状(BPSD)及其亚型的影响因素。方法 采用巢式病例对照研究收集2021年8月1日至2022年10月1日首都医科大学附属北京天坛医院AD生物标志物与生活方式研究队列中的AD患者138例,以性别和年龄为匹配条件,与AD不伴BPSD患者进行2?1匹配,最终纳入BPSD组92例,对照组46例。比较BPSD组及各BPSD亚型与对照组一般资料、携带载脂蛋白E(apoE)ε4、简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、微型营养评定量表(MNA)和照料者负担量表(CBI)评分的差异。采用多因素logistic回归分析AD患者BPSD以及BPSD各亚型的影响因素。结果 BPSD组高血压、ADL评分和CBI评分较对照组明显增高,MMSE评分和MNA评分较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,妄想CBI评分、激越CBI评分是危险因素(OR=1.015,95%CI:1.001~1.029,P=0.039;OR=1.034,95%CI:1.015~1.053,P=0.001);携带apoEε4、CBI评分是幻觉的危险因素(OR=4.196,95%CI:1.245~14.140,P=0.021;OR=1.020,95%CI:1.006~1.168,P=0.005),MMSE评分是幻觉的保护因素(OR=0.831,95%CI:0.737~0.937,P=0.002);脑卒中是抑郁的保护因素(OR=0.031,95%CI:1.105~7.935,P=0.031),女性和CBI评分是抑郁的危险因素(OR=3.499,95%CI:1.564~7.828,P=0.002;OR=1.026,95%CI:1.006~1.047,P=0.010);PSQI评分和CBI评分是焦虑的危险因素(OR=1.170,95%CI:1.058~1.293,P=0.002;OR=1.028,95%CI:1.004~1.053,P=0.023);欣快携带apoEε4是危险因素(OR=3.273,95%CI:1.033~10.372,P=0.044);女性是易激惹的保护因素(OR=0.314,95%CI:0.148~0.667,P=0.003),CBI评分是易激惹的危险因素(OR=1.020,95%CI:1.004~1.037,P=0.014)。结论 BPSD各临床亚型具有高度异质性,靶向不同临床亚型的危险因素、个性化干预是预防和管理BPSD的核心措施。

弥罗松酚对帕金森病小鼠脑内炎症和氧化应激的调控作用

目的:探讨弥罗松酚(Fer)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠脑内黑质-纹状体系统损伤的调控作用.方法:将雄性C57/BL6小鼠随机分为4组:对照组、PD组、PD+Fer组和Fer单独处理组.通过腹腔注射MPTP制作帕金森病小鼠模型,Fer治疗组和Fer单独处理组小鼠给予腹腔注射弥罗松酚.通过旷场实验和转棒实验检测各组小鼠的行为学改变;用商品化试剂盒检测小鼠中脑黑质区氧化应激指标包括活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)的水平或活性;免疫组织化学染色法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和纹状体区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性的星形胶质细胞的形态和数量;以Western Blot方法检测纹状体区GFAP、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;ELISA法检测纹状体区多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的水平.结果:PD+Fer组小鼠在旷场实验中运动的距离和时间及在转棒实验的停留时间较PD组小鼠显著增加;纹状体区DA及其代谢产物DOPAC的水平、脑组织中GSH水平及CAT活性较PD组小鼠显著升高,而ROS及MDA的含量显著下降;纹状体区GFAP、iNOS、TNF-α、IL-1β蛋白的表达较PD组小鼠显著降低;黑质区TH阳性神经元的数量显著升高;纹状体区GFAP阳性细胞的数量较PD组小鼠显著减少.结论:Fer可有效缓解帕金森病小鼠脑内黑质-纹状体通路的损伤,其机制可能是通过抑制脑内的氧化应激损伤和炎性反应而发挥神经保护的作用.

AAV介导的PHB基因对脑缺血再灌注小鼠海马区神经元损伤的调控作用

为探讨PHB对颈总动脉阻塞诱导的短暂脑缺血小鼠模型中缺血再灌注损伤的神经保护作用,将C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组和模型+PHB组。结果表明:脑内PHB过表达可显著缓解脑缺血小鼠海马区神经元的变性、坏死和凋亡,提高模型组小鼠脑内的血流量。PHB可通过抑制脑缺血小鼠脑内的炎症反应和上调自噬功能发挥神经保护作用。PHB还可通过促进脑缺血小鼠脑内的神经元再生起到神经保护作用。综合而言,PHB可通过促进脑血流量、神经元再生、抑制脑内神经炎症反应、上调脑内自噬反应等起到神经保护作用,为治疗人类脑梗塞及其他神经系统疾病提供了重要的依据。

阿尔茨海默病疾病谱患者精神行为异常症状的潜在生物标志物分析

目的分析阿尔茨海默病(AD)疾病谱患者出现精神行为异常症状(BPSD)的潜在生物标志物。方法本研究为前瞻性队列研究,连续性收集2021年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的179例AD疾病谱患者为研究对象,根据有无BPSD分为BPSD组(135例)和对照组(44例)。采用假设检验和单因素logistic回归分析两组患者性别、年龄、体重指数、文化程度、疾病诊断、载脂蛋白E等位基因ε4(APOEε4)携带情况,简易精神状态评价量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分情况,以及脑脊液AD相关病理标志物(Aβ42、Aβ40、Aβ42/40、tTau、pTau181)、血清学标志物(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸)指标差异;采用多因素logistic回归分析AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。结果纳入分析的AD疾病谱患者中,男性77例,女性102例,AD源性轻度认知障碍35例,AD痴呆期144例,年龄(66.54±9.75)岁。BPSD组脑脊液Aβ40和血红蛋白水平均显著低于对照组[7.08(4.42,15.42)比9.62(6.45,12.12)pg/L、(132.70±13.37)比(138.80±14.38)g/L](U=-1.856、t=2.579,均P<0.05)。脑脊液Aβ40水平(OR=0.030,95%CI:0.001~0.760)和血红蛋白水平(OR=0.051,95%CI:0.004~0.670)与AD疾病谱患者出现BPSD呈显著负相关(均P<0.05)。结论脑脊液Aβ40和外周血红蛋白水平下降是AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。