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分泌脂质蛋白-2激活小胶质细胞对大鼠抑郁症发病机制的影响
被引量:
7
1
作者
江姿潞
王芬
+1 位作者
谢滔
李伟彦
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2015年第10期1038-1042,共5页
目的分泌脂质蛋白-2(Lipocalin-2,LCN2)能促进小胶质细胞的M1途径,文中旨在探讨LCN2通过激活小胶质细胞在大鼠抑郁症发病中的影响及其相关机制。方法根据慢性应激反应抑郁模型(Mitogen-activated protein kinase,UCMS),将40只成年雄性S...
目的分泌脂质蛋白-2(Lipocalin-2,LCN2)能促进小胶质细胞的M1途径,文中旨在探讨LCN2通过激活小胶质细胞在大鼠抑郁症发病中的影响及其相关机制。方法根据慢性应激反应抑郁模型(Mitogen-activated protein kinase,UCMS),将40只成年雄性SD大鼠分成4组(n=10):正常对照组、UCMS组、UCMS+LCN2 SiRNA组、SiRNA对照组。对UCMS组和UCMS+LCN2 SiRNA组的大鼠进行21 d的应激刺激建立抑郁模型。从应激刺激第7天开始,UCMS+LCN2 SiRNA组和SiRNA对照组的大鼠腹腔注射0.4 mg的10%水合氯醛麻醉,并予0.015μL/g的LCN2 SiRNA,3次/周,鞘内注射,至应激结束时(21 d)停止。正常对照组,UCMS组在同一时间同样的方法给予相同体积的等渗盐水。测定大鼠的体重进行蔗糖偏爱实验、强迫游泳实验测行为学。取大鼠的海马,于实验开始时及开始后第3周分别用免疫荧光法和免疫印迹法测定小胶质细胞特异标记物Iba1和LCN2的表达情况。结果第3周时,UCMS+LCN2 SiRNA组大鼠体重高于UCMS组[(262.82±0.01)g vs(179.98±0.08)g,P<0.05];正常对照组、SiRNA对照组大鼠体重较UCMS组、UCMS+LCN2 SiRNA组均升高(P<0.05)。UCMS组大鼠的蔗糖偏爱值(0.25±0.04)较UCMS+LCN2 SiRNA组(0.81±0.01)、正常对照组(0.82±0.01)及SiRNA对照组(0.82±0.01)显著降低(P<0.05)。UCMS+LCN2 SiRNA组的强迫游泳实验不动时间较UCMS组显著缩短[(4.64±0.8)s vs(23.11±2.63)s,P<0.05]。UCMS组大鼠海马中的LCN2的表达量较其他3组明显升高(P<0.05)。UCMS组大鼠海马中的Iba1较其他3组表达活跃。结论 LCN2与慢性应激反应诱导的抑郁症发病有关系,其机制可能与大鼠中枢系统中小胶质细胞的激活有关。
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关键词
分泌脂质蛋白-2
抑郁症
小胶质细胞
慢性应激反应
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职称材料
鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡镇痛效能的影响
被引量:
2
2
作者
王芬
谢滔
+3 位作者
江姿潞
刘清珍
刘健
李伟彦
《临床麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第9期896-900,共5页
目的 观察鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2(LCN2)对大鼠吗啡镇痛效能的影响,并探讨其分子机制。方法 健康雄性SD大鼠32只,体重150~180g,采用随机数字表法将鞘内置管成功的大鼠随机分为四组(n=8):Ⅰ组为对照组:鞘内注射MES缓冲液10...
目的 观察鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2(LCN2)对大鼠吗啡镇痛效能的影响,并探讨其分子机制。方法 健康雄性SD大鼠32只,体重150~180g,采用随机数字表法将鞘内置管成功的大鼠随机分为四组(n=8):Ⅰ组为对照组:鞘内注射MES缓冲液10μl,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别鞘内注射10μl含LCN2蛋白0.02、0.2、2μg的MES溶液,每天1次,连续5d。分别在鞘内给药前和给药后第6、7、8天皮下注射吗啡10mg/kg,吗啡注射前和注射后45min测定大鼠热辐射缩足潜伏期(PWTL),并计算最大可能镇痛效应百分比(MPE)。第8天行为学测试结束后处死动物,取脊髓腰膨大,采用Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的表达;采用免疫组织化学法检测星型胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 与Ⅰ组和给药前比较,Ⅱ组大鼠鞘内给药后基础PWTL和MPE差异无统计学意义,Ⅲ组、Ⅳ组鞘内给药后第6、7、8天基础PWTL和MPE均明显降低(P〈0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组鞘内给药后脊髓腰膨大内pp38 MAPK、脊髓背角GFAP表达差异无统计学意义,Ⅲ组、Ⅳ组脊髓腰膨大内p-p38MAPK、脊髓背角GFAP表达明显增加(P〈0.05)。结论 大鼠连续5d鞘内注射LCN2蛋白0.2、2μg能够诱导热痛敏并导致吗啡镇痛效能下降,其机制可能与活化脊髓内星型胶质细胞和p38 MAPK有关。
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关键词
脂质运载蛋白-2
吗啡镇痛效能
脊髓
磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶
星型胶质细胞
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职称材料
脊髓脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡耐受形成的影响
被引量:
1
3
作者
王芬
刘清珍
+3 位作者
刘健
江姿潞
谢滔
李伟彦
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第4期565-569,共5页
目的 探索用RNA干扰(RNAi)法沉默脊髓脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,LCN2)的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法 鞘内置管成功的♂SD大鼠48只,体质量180~220g,随机均分为4组,每组12只:Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错...
目的 探索用RNA干扰(RNAi)法沉默脊髓脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,LCN2)的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法 鞘内置管成功的♂SD大鼠48只,体质量180~220g,随机均分为4组,每组12只:Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错义小干扰RNA(mismatch siRNA,MMsiRNA)组、Ⅳ组LCN2小干扰RNA(LCN2siRNA)组。所有大鼠鞘内置管术后d6确定导管位置,记为d0。d2~8连续7d,每天2次进行皮下注射,每次注射剂量10μg.g-1,Ⅰ组大鼠皮下注射生理盐水(normal saline,NS),Ⅱ-Ⅳ组大鼠皮下注射吗啡建立吗啡耐受模型。各组大鼠每天皮下给药前分别鞘内注射10μLDEPC溶液、10μLDEPC溶液、10μL含4μgMM siRNA的DEPC溶液和10μL含4μgLCN2siRNA的DEPC溶液。d1、d9,测定所有大鼠的基础热缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及皮下注射吗啡后45min的PWTL,并计算吗啡的最大可能镇痛效应百分比值(%maximal possible effect,%MPE)。d9行为学测试结束后,取脊髓腰膨大,用Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及LCN2蛋白表达水平,用免疫组织荧光染色法检测小胶质细胞标记物Iba1的表达。结果 d9,与Ⅰ组比,Ⅱ、Ⅲ组大鼠%MPE值明显下降(P〈0.05),腰段脊髓LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显增加(P〈0.05)。与Ⅱ组比,Ⅳ组大鼠的%MPE值明显增加(P〈0.05),脊髓LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显下降(P〈0.05)。结论 鞘内注射LCN2siRNA沉默脊髓LCN2的表达能够部分抑制吗啡耐受的形成,该现象可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞的活化及脊髓p-p38MAPK的表达有关。
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关键词
吗啡耐受
脂质运载蛋白-2
小干扰RNA
小胶质细胞
磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶
脊髓
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职称材料
题名
分泌脂质蛋白-2激活小胶质细胞对大鼠抑郁症发病机制的影响
被引量:
7
1
作者
江姿潞
王芬
谢滔
李伟彦
机构
徐州医学院麻醉学重点实验室
南京军区南京总医院麻醉科
出处
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2015年第10期1038-1042,共5页
文摘
目的分泌脂质蛋白-2(Lipocalin-2,LCN2)能促进小胶质细胞的M1途径,文中旨在探讨LCN2通过激活小胶质细胞在大鼠抑郁症发病中的影响及其相关机制。方法根据慢性应激反应抑郁模型(Mitogen-activated protein kinase,UCMS),将40只成年雄性SD大鼠分成4组(n=10):正常对照组、UCMS组、UCMS+LCN2 SiRNA组、SiRNA对照组。对UCMS组和UCMS+LCN2 SiRNA组的大鼠进行21 d的应激刺激建立抑郁模型。从应激刺激第7天开始,UCMS+LCN2 SiRNA组和SiRNA对照组的大鼠腹腔注射0.4 mg的10%水合氯醛麻醉,并予0.015μL/g的LCN2 SiRNA,3次/周,鞘内注射,至应激结束时(21 d)停止。正常对照组,UCMS组在同一时间同样的方法给予相同体积的等渗盐水。测定大鼠的体重进行蔗糖偏爱实验、强迫游泳实验测行为学。取大鼠的海马,于实验开始时及开始后第3周分别用免疫荧光法和免疫印迹法测定小胶质细胞特异标记物Iba1和LCN2的表达情况。结果第3周时,UCMS+LCN2 SiRNA组大鼠体重高于UCMS组[(262.82±0.01)g vs(179.98±0.08)g,P<0.05];正常对照组、SiRNA对照组大鼠体重较UCMS组、UCMS+LCN2 SiRNA组均升高(P<0.05)。UCMS组大鼠的蔗糖偏爱值(0.25±0.04)较UCMS+LCN2 SiRNA组(0.81±0.01)、正常对照组(0.82±0.01)及SiRNA对照组(0.82±0.01)显著降低(P<0.05)。UCMS+LCN2 SiRNA组的强迫游泳实验不动时间较UCMS组显著缩短[(4.64±0.8)s vs(23.11±2.63)s,P<0.05]。UCMS组大鼠海马中的LCN2的表达量较其他3组明显升高(P<0.05)。UCMS组大鼠海马中的Iba1较其他3组表达活跃。结论 LCN2与慢性应激反应诱导的抑郁症发病有关系,其机制可能与大鼠中枢系统中小胶质细胞的激活有关。
关键词
分泌脂质蛋白-2
抑郁症
小胶质细胞
慢性应激反应
Keywords
Lipocalin-2
Depression
Microglia
Chronic stress reaction
分类号
R749.4 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡镇痛效能的影响
被引量:
2
2
作者
王芬
谢滔
江姿潞
刘清珍
刘健
李伟彦
机构
南京军区南京总医院麻醉科
出处
《临床麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第9期896-900,共5页
基金
江苏省自然科学基金面上研究项目(BK20131328)
文摘
目的 观察鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2(LCN2)对大鼠吗啡镇痛效能的影响,并探讨其分子机制。方法 健康雄性SD大鼠32只,体重150~180g,采用随机数字表法将鞘内置管成功的大鼠随机分为四组(n=8):Ⅰ组为对照组:鞘内注射MES缓冲液10μl,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别鞘内注射10μl含LCN2蛋白0.02、0.2、2μg的MES溶液,每天1次,连续5d。分别在鞘内给药前和给药后第6、7、8天皮下注射吗啡10mg/kg,吗啡注射前和注射后45min测定大鼠热辐射缩足潜伏期(PWTL),并计算最大可能镇痛效应百分比(MPE)。第8天行为学测试结束后处死动物,取脊髓腰膨大,采用Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的表达;采用免疫组织化学法检测星型胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 与Ⅰ组和给药前比较,Ⅱ组大鼠鞘内给药后基础PWTL和MPE差异无统计学意义,Ⅲ组、Ⅳ组鞘内给药后第6、7、8天基础PWTL和MPE均明显降低(P〈0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组鞘内给药后脊髓腰膨大内pp38 MAPK、脊髓背角GFAP表达差异无统计学意义,Ⅲ组、Ⅳ组脊髓腰膨大内p-p38MAPK、脊髓背角GFAP表达明显增加(P〈0.05)。结论 大鼠连续5d鞘内注射LCN2蛋白0.2、2μg能够诱导热痛敏并导致吗啡镇痛效能下降,其机制可能与活化脊髓内星型胶质细胞和p38 MAPK有关。
关键词
脂质运载蛋白-2
吗啡镇痛效能
脊髓
磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶
星型胶质细胞
Keywords
Lipocalin-2
Morphine analgesic efficacy
Spinal cord
p-p38 MAPK
Astrocyte
分类号
R614 [医药卫生—麻醉学]
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职称材料
题名
脊髓脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡耐受形成的影响
被引量:
1
3
作者
王芬
刘清珍
刘健
江姿潞
谢滔
李伟彦
机构
徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室
徐州医学院江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室
南京军区南京总医院麻醉科
第二军医大学研究生院
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第4期565-569,共5页
基金
江苏省自然科学基金面上研究项目(No BK20131328)
文摘
目的 探索用RNA干扰(RNAi)法沉默脊髓脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,LCN2)的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法 鞘内置管成功的♂SD大鼠48只,体质量180~220g,随机均分为4组,每组12只:Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错义小干扰RNA(mismatch siRNA,MMsiRNA)组、Ⅳ组LCN2小干扰RNA(LCN2siRNA)组。所有大鼠鞘内置管术后d6确定导管位置,记为d0。d2~8连续7d,每天2次进行皮下注射,每次注射剂量10μg.g-1,Ⅰ组大鼠皮下注射生理盐水(normal saline,NS),Ⅱ-Ⅳ组大鼠皮下注射吗啡建立吗啡耐受模型。各组大鼠每天皮下给药前分别鞘内注射10μLDEPC溶液、10μLDEPC溶液、10μL含4μgMM siRNA的DEPC溶液和10μL含4μgLCN2siRNA的DEPC溶液。d1、d9,测定所有大鼠的基础热缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及皮下注射吗啡后45min的PWTL,并计算吗啡的最大可能镇痛效应百分比值(%maximal possible effect,%MPE)。d9行为学测试结束后,取脊髓腰膨大,用Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及LCN2蛋白表达水平,用免疫组织荧光染色法检测小胶质细胞标记物Iba1的表达。结果 d9,与Ⅰ组比,Ⅱ、Ⅲ组大鼠%MPE值明显下降(P〈0.05),腰段脊髓LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显增加(P〈0.05)。与Ⅱ组比,Ⅳ组大鼠的%MPE值明显增加(P〈0.05),脊髓LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显下降(P〈0.05)。结论 鞘内注射LCN2siRNA沉默脊髓LCN2的表达能够部分抑制吗啡耐受的形成,该现象可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞的活化及脊髓p-p38MAPK的表达有关。
关键词
吗啡耐受
脂质运载蛋白-2
小干扰RNA
小胶质细胞
磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶
脊髓
Keywords
morphine tolerance
LCN2
siRNA
mi-croglia
p-p38 MAPK
spinal cord
分类号
R332 [医药卫生—人体生理学]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
分泌脂质蛋白-2激活小胶质细胞对大鼠抑郁症发病机制的影响
江姿潞
王芬
谢滔
李伟彦
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2015
7
下载PDF
职称材料
2
鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡镇痛效能的影响
王芬
谢滔
江姿潞
刘清珍
刘健
李伟彦
《临床麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
2
下载PDF
职称材料
3
脊髓脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡耐受形成的影响
王芬
刘清珍
刘健
江姿潞
谢滔
李伟彦
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
1
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