HBV／HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议

乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在肝细胞癌（HCC）的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性，但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防治指南（2004版）》也注意到抗病毒治疗延缓HCC的发生。

不同剂量双环醇片治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性分析

目的研究不同剂量的双环醇片治疗慢性乙型肝炎(cHB)的疗效和安全性。方法随机选择139例 CHB 患者分2组接受治疗,口服双环醇片150mg/d(治疗组)或75mg/d(对照组),观察连续用药24周后的疗效和安全性。结果 2组血清氨基转移酶均得到明显下降,且治疗组更为明显(P<0.05);治疗24周后治疗组与对照组 HBeAg 阴转率分别为36.1%和20.9%(P<0.05),均未发生明显的不良反应。结论双环醇片150mg/d 治疗 CHB 在降低血清氨基转移酶及 HBeAg 阴转方面优于75mg/d,安全性好。

HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议

1前言HBV和HCV感染在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》都强调了HCC患者抗病毒治疗的重要性,但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防治指南（版）》也注意到抗病毒治疗延缓.

重视慢性乙型肝炎治疗中肝脏组织学的改善

在中国约有1.2亿人口感染了乙型肝炎病毒(HBV),而我国的HBV感染多源自幼龄感染,幼龄感染者90％～95％发展为慢性HBV感染者,慢性HBV感染者中每年约10％～30％发展为慢性肝炎,慢性肝炎患者每年约10％～30％发展为肝硬化和肝衰竭,

肝移植免疫抑制的进展

经过40多年发展,肝移植已成为终末期肝病的有效治疗手段,目前1年的生存率达80%以上。相对肺脏、心脏和小肠等器官而言,移植的肝脏不易被受者免疫系统攻击。

乙型肝炎的中西医结合防治和基因多态性研究

1 中医药防治乙型肝炎的现状 1.1在乙型肝炎的防治过程中,中医中药发挥了很大的作用对于病毒性肝炎发病机制的认识,现代医学主要致力于肝脏本身的微观研究.

肝硬化腹水的基础与临床

腹水是肝硬化最早出现和最常见的并发症,表现为大量的液体积聚在腹腔,预后不好。肝硬化腹水的病人典型地表现为循环功能的紊乱,其特征为:动脉血管扩张,高的心输出和血管活性系统的激活(肾素-血管紧张素-醛同酮系统、迷走神经系统和抗利尿激素)。腹水的进展常与肾功能的紊乱相关(钠潴留、清除自由水的能力受损和肾血管的收缩),进一步发展为肝肾综合征。

HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议

一、前言乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在肝细胞癌（HCC）的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性，但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防治指南（2004版）》也注意到抗病毒治疗延缓HCC的发生。有鉴于此，中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了三次专题讨论会，系统收集分析了现有HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献，回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用进展，依据现有病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料，综合部分专家的意见，按照循证医学证据分级的GRADE系统（表1）进行细化和补充，针对这些患者抗病毒治疗的应用达成共识，提出如下具体建议，供国内同道参考，以期在临床实践过程中依据新的临床医学证据进行修改和更新，进一步完善《原发性肝癌诊疗规范》、《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》的实施。

HBV／HCV相关性HCC抗病毒治疗专家建议

病毒相关性HCC是HBV／HCV通过病毒一免疫系统相互作用，导致肝脏组织炎症坏死一修复反复发生，或通过病毒编码蛋白（整合后病毒基因异常编码蛋白）对细胞周期调节蛋白产生影响，从而逐步导致HCC发生。HCC复发分为早期（术后2年）或晚期复发（术后2年后）。早期复发多由原发灶转移所致，晚期复发多为在肝硬化基础上的肿瘤再发（denovo）。在HBV／HCV相关性肝硬化基础上，病毒活跃复制不仅可导致HCC的发生（复发），同时也是各种终末期肝病事件发生的危险因素。

乙型肝炎病毒携带者的诊断与治疗

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效，探讨预测疗效的相关因素。方法：确诊并进行聚乙二醇干扰素α-2a治疗（180ug，皮下注射，每周1次）的HBeAg阳性CHB患者，分为标准疗程组（48周）和延长疗程组（〉48周）。观察治疗结束及治疗结束后随访24周后2组的HBsAg和HBeAg血清学转换、HBVDNA定量低于检测下限及ALT复常情况。结果：共81例患者纳入本研究，其中标准疗程组37例，延长疗程组44例，延长疗程组疗程52-92周（中位数72周）。2组患者在性别比例、年龄、基线ALT水平、HBeAg半定量、HBVDNA定量方面差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗结束及治疗结束随访24周后，延长疗程组HBeAg血清学转换率均明显高于标准疗程组（54．5％VS29．7％，P=O．025；76．9％VS52．9％，P=O．008）。经二元Logistic回归分析，年龄和24周HBeAg半定量为标准疗程治疗结束24周后HBeAg血清学转换的影响因子，其构建预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0．872，最佳截断点-1．299，灵敏度100．0％，特异度66．7％。对2组患者进行COX多因素回归分析，疗程和年龄是治疗结束24周后HBeAg血清学转换的影响因子。结论：聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性CHB，年轻患者及延长疗程可在治疗结束24周后获得更高的HBeAg血清学转换率。标准疗程中患者年龄和24周HBeAg半定量对治疗结束24周的HBeAg血清学转换有一定的预测价值。

《2013年日本肝病学会肝细胞癌循证临床实践指南(JSH-HCC指南第3版)》要点解读

日本肝病学会（JSH）肝细胞癌（HCC）循证临床实践指南第2版（JSH-HCC指南第2版）分别于2009年发布了日文版,2010年发布了英文版。指南第2版文献检索工作截止于2007年6月。由于该领域的知识与信息迅速增加,为了进一步修订,工作组从2011年9月开始收集文献,经讨论后于2013年10月在日本公布了JSH-HCC指南第3版。

简便法分离回收血浆白蛋白并清除胆红素

在用人工肝治疗时 ,患者要丢失大量血浆。为了分离回收人工肝废弃血浆中的白蛋白 ,我们用中性盐NaCl盐析法沉淀分离白蛋白 ,再用碱性活性碳清除与白蛋白结合的胆红素 ,可回收血浆中 83%的白蛋白 ,清除血浆中 74 %的胆红素 ;回收的白蛋白溶液中NaCl浓度比回收前增高 1 5 - 2倍 ,HBVDNA载量降至用PCR荧光定量法测不出。本法简便安全 ,回收的血浆白蛋白没有变性 。

伴有肾脏损伤及其高危风险的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗专家共识

1前言（1）2015年版多个乙型肝炎防治指南推荐慢性乙型肝炎（CHB）患者在抗病毒治疗前后应监测肾脏功能相关指标。（2）对于具有肾脏损伤风险以及合并肾脏损伤的CHB患者提出了推荐治疗方案的意见和药物。2015年版亚太肝病学会（APASL）《亚太乙型肝炎临床管理指南》、2015年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》以及2015年版世界卫生组织（WHO）《慢性乙型肝炎感染预防、管理和治疗指南》均提出CHB患者在治疗前后应定期监测肾脏功能相关指标，同时对于具有肾脏损伤风险以及合并肾脏损伤的CHB患者提出了推荐治疗方案的意见和药物。

胆碱脂酶、胆汁酸及全血细胞计数与慢性乙型肝炎病理变化的关系探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)及全血细胞计数[血小板计数2(/中性粒细胞百分比×单核细胞百分比,PLT2/MN)]的变化及其与肝脏炎症分级及纤维化分期之间的相关性。方法检测325例经肝活检检查的慢性乙型肝炎患者血清CHE、TBA及PLT2/MN比值的变化,并分析它们与肝组织的炎症分级和纤维化分期的相关性。结果肝组织炎症分级G0～G2、G2～G3和G3～G4及纤维化分期S0～S2、S2～S3和S3～S4之间CHE、TBA及PLT2/MN比值均有显著性差异(P<0.01)。CHE及PLT2/MN比值与炎症分级和纤维化分期呈负相关,而TBA与之呈正相关。结论CHE、TBA及PLT2/MN比值能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症活动和纤维化程度,三个指标在一定程度上可以提示早期肝硬化。

e抗原定量对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎e抗原血清学转换的预测

目的评估聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者过程中,HBeAg定量预测HBeAg血清转换的价值。方法 HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,采用PEG-IFNα-2a每次180μg,皮下注射,每周1次,治疗48周。用HBV血清学检测试剂和i2000免疫发光检测系统检测HBeAg、抗-HBe,实时荧光定量PCR检测HBV-DNA载量。分析治疗12周、24周及48周的病毒学应答率(HBV-DNA<1.0×103拷贝/mL),HBeAg血清转换率及影响HBeAg血清转换的因素。受试者工作特征(ROC)曲线用于比较HBeAg和HBV-DNA水平作为HBeAg血清转换预测指标的相对敏感性和特异性。结果 65例完成48周疗程的HBeAg阳性CHB患者,19例(29.23%)出现HBeAg阴转、17例(26.15%)出现HBeAg的血清转换。48周时HBeAg血清转换与基线HBeAg定量相关(P=0.003),与基线时的年龄、性别、ALT水平及HBV-DNA载量无关。依据基线、12周和24周的HBeAg定量获得的ROC曲线,以12周时HBeAg 61 s/co为界值(AUC=0.705,P=0.042),其48周时HBeAg血清转换的阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为0.361、0.862,敏感性与特异性分别为0.765和0.521;若以24周时HBeAg 15 s/co为界值(AUC=0.828,P=0.001),其48周时HBeAg血清转换的阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为0.452、0.912,敏感性与特异性分别为0.824和0.646。与基线比较,12周和24周HBeAg下降的幅度(75%)与HBeAg血清转换相关;治疗过程中HBV-DNA变化与HBeAg血清转换无关。结论 HBeAg定量变化是聚乙二醇化干扰素α-2a治疗CHB过程中预测HBeAg血清转换的有价值的指标。

戊型肝炎IgM抗体诊断试剂的临床应用评价

目的评价2种戊型肝炎病毒（HEV）IgM抗体诊断试剂的可靠性。方法用捕获法试剂（E2 IgM）和间接法试剂（GL IgM）对349例临床诊断为急性戊型肝炎及急性非甲~戊型肝炎患者的血清进行HEV IgM检测。同时结合其HEV RNA检测结果作为戊型肝炎的确认标准,以此为依据对2种HEV IgM诊断试剂和以往常用的ELISA试剂的可靠性进行评估。同时检测69例散发性急性肝炎患者血清的HEV IgM及甲型肝炎病毒（HAV）IgM,分析HAV IgM对HEV IgM检测可能造成的干扰。结果E2 IgM试剂的敏感性为98.2%,特异性为100.0%;GL IgM试剂的敏感性仅为60.0%,特异性为91.7%;而传统诊断方法的敏感性为77.9%,特异性仅66.0%,三者差异有统计学意义（P〈0.05）。E2 IgM、GL IgM及传统诊断方法的总符合率分别为99.1%、85.5%和70.5%。HAV IgM有可能导致GL IgM试剂的假阳性。结论E2 IgM试剂是一种良好的戊型肝炎急性诊断试剂,在临床应用中优于GL IgM试剂和传统诊断方法。

聚乙二醇干扰素α加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察

目的评价聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者12/24周联合阿德福韦酯(ADV)的疗效。方法回顾性收集2009年10月^(-2)014年1月在福建医科大学附属第一医院接受PEG-IFNα治疗12周,HBV DNA≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者。根据治疗方案分为12周联合ADV组(A组,n=36)、24周联合ADV组(B组,n=19)及PEGIFNα单药治疗组(C组,n=19),比较治疗48周联合应答率,并分析影响疗效的因素。多组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用χ~2检验,疗效预测采用受试者工作特征曲线和Cox多因素回归分析。结果治疗48周时,A组的联合应答率为27.78%(10/36),高于B组5.26%(1/19)和C组5.26%(1/19)(P值均为0.045);12周的HBe Ag下降值、24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性预测值分别为90.0%、94.44%和94.55%。24周HBV DNA水平<103拷贝/ml和24周HBe Ag下降值>1.06 log10S/CO是联合应答的独立预测因素。结论 PEG-IFNα治疗12周HBV DNA仍≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者,联合ADV可以提高48周联合应答率。24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性价值高。

厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠PPARγ表达及胰岛素抵抗的影响

目的观察厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠肝脏过氧化脂质体增殖激活受体γ(PPARγ)表达和胰岛素抵抗(IR)的影响,探讨其防治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的可能机制。方法 45只雄性SD大鼠随机均分为空白对照组(普通饲料)、模型组(高脂饲料)和厄贝沙坦组[高脂饲料+50 mg/(kg·d)厄贝沙坦灌胃]。干预8周后观察各组大鼠肝指数、肝功能、血脂、稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及肝组织病理学变化,分别采用RT-PCR法和Western blot法检测各组大鼠肝组织PPARγmRNA和蛋白含量。结果饲养8周后模型组和厄贝沙坦组肝指数均较空白对照组显著增加(P<0.05),厄贝沙坦组体肝指数较模型组显著下降(P<0.05)。饲养4、6、8周后,模型组大鼠HOMA-IR(lg)逐渐增高(P<0.05)。饲养8周后,空白对照组、模型组和厄贝沙坦组肝脏炎症活动度计分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。饲养8周后空白对照组、模型组和厄贝沙坦组大鼠肝组织PPARγmRNA和蛋白含量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肝组织PPARγmRNA含量(r s=-0.823)及蛋白含量(r s=-0.608)与HOMAIR呈显著负相关(P<0.05)。结论厄贝沙坦可在一定程度上改善高脂饲养大鼠的脂肪肝和IR,可能与激活PPARγ有关。