妊娠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节作用

目的明确妊娠期实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的神经功能的变化情况,并进一步探索其可能的作用机制。方法采用MOG35-55多肽诱导制作雌性EAE小鼠模型,按雌雄小鼠2:1比例合笼受孕,以成功妊娠的小鼠为妊娠组(n=10);未配孕的小鼠为对照组(n=10)。比较2组神经功能评分(5分评分法),脊髓实质内炎症细胞的浸润(HE法)及神经脱髓鞘(Bielshowsky’s-Luxol fast blue staining染色)情况,血清IFN-γ、IL-17、IL-10浓度(ELISA法),脾脏中Treg细胞数百分比(流式细胞术)。结果妊娠组小鼠神经功能缺损程度在妊娠后第10、13天较对照组显著降低(P<0.05),且妊娠组小鼠脊髓病灶区炎症细胞浸润程度较对照组显著降低(P<0.05);2组小鼠的脑和脊髓白质内均可见神经脱髓鞘改变,妊娠组的脱髓鞘程度较对照组轻(P<0.05);妊娠组小鼠血清的IFN-γ、IL-17浓度较对照组显著降低(P<0.05),但血清IL-10浓度较对照组显著升高(P<0.05);妊娠组小鼠脾脏中调节性T细胞(Treg细胞)数百分比较对照组显著升高(P<0.05)。结论妊娠期EAE小鼠的临床症状缓解且脊髓实质内炎症反应减轻;其可能的作用机制为上调Treg细胞的抗炎因子和抑制促炎因子的分泌。

肌萎缩侧索硬化致病蛋白与自噬相关研究进展

肌萎缩侧索硬化(ALS)是以上下运动神经元损伤为特点的神经系统变性病中的一种,其预后较差,一般平均生存期为3~5年。目前仅有利鲁唑及依达拉奉用于临床治疗[1]。现今流行的致病学说较多,诸如蛋白质的异常积聚及毒性作用,星形胶质细胞激活小胶质细胞引起的炎症反应损伤神经元,神经元内质网应激及运动神经元的轴突运输损害等[2],其中较为主流的致病学说为蛋白质的异常积聚及毒性作用,由于众多异常蛋白的累积,细胞离不开自噬与泛素蛋白酶体降解途径。

五羟色胺能系统与肌萎缩侧索硬化发病机制

肌萎缩侧索硬化(ALS)是最常见的运动神经元病,目前发病机制不清,从神经化学的角度上看,ALS的发病机制可能与五羟色胺(5-HT)能系统相关,本文主要阐述5-HT能系统对ALS的直接影响及间接影响。1 ALS可能的发病机制概述ALS是一系列以上、下运动改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病,临床表现为上、下运动神经元神经元损害的不同组合,特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征。发病后2~5年内导致死亡。ALS的诊断目前主要基于体征、症状及神经生理学检查,主要依靠肌电图。然而并没有ALS的血液检查,是否可以根据脑脊液和(或)血浆的5-HT系统相关物质来帮助诊断ALS,值得研究。