钙拮抗剂临床应用及其原理的最新进展

近十年来本课题的理论与应用进展较快,兹综述如下: 1.钙通道及钙拮抗剂的药理学基础钙通道(calcium channel,CC)的分子药理学是八十年代重点的医学课题之一,按以下内容分别介绍。

两次国际会议有关肽类药理进展的介绍

在第三届世界临床药理与治疗学会议与第十届国际药理学代表会议上,关于肽类药理的研究共发表88篇论文。现将其与临床药理学有关的部分作如下概述。心房肽(Atriopeptin) 心房肽的全称应为心房排钠肽(Atrial Natriuretic Peptide,ANP),通用的缩写有:ANP,AP,ANF。人体ANP为α型,缩写为α-hANP。

中华人民共和国心血管药临床药理学研究概述

心血管药理虽然80年代初开始起步,但是在心血管药药代动力学、药代与药效学、临床药效、血药浓度监测与药代动力学及不良反应监测已做了不少工作。如:心血管药药代动力学的研究,在我国已报告的品种约为22个药等;强心甙地高辛和β甲基基高辛、利多卡因等等。同时,在我国民族用药和中草药中的临床和实验药代动力学测定也已初步开展。

钙拮抗剂临床药理研究的最新进展

1.钙通道及钙拮抗剂的药理学基础（1）钙离子稳态调整（2）钙通道有三种基本类型。根据配体结合的特点又可分为三类——DHP结合类、苯烃胺结合类及地尔硫（艹卓）结合类。脑细胞中内源性钙通道的配基研究,提示钙通道由4个非共价键相连的多肽所组成,即α1,α2,β,γ。（3）G蛋白质和PKC的介入是神经递质—受体—钙通道三者功能偶联的关键。（4）各外细胞的钙通道种类、数量不同。

用高效液相色谱法测定莫雷西嗪及其代谢产物在血及尿中的浓度

应用高效液相色谱法测定人体血浆、尿液中莫雷西嗪及其亚砜、砜代谢产物的生物浓度。本法选用国产硅胶ＹＷＧ－Ｃ（１８）为固定相，甲醇、乙腈、水、三乙胺为流动相，检测波长２５４ｎｍ。采用离子对一步提取法提取样品。莫雷西嗪、莫雷西嗪亚砜和莫雷西嗪砜的最低血浆检测浓度为３０、８、１０ｎｇ／ｍｌ，绝对回收率大于８５％。方法简便、灵敏度高、特异性高，适用于该药及活性代谢产物的临床药理研究及治疗药物监测。

麝香保心丸对家兔急性心肌梗死的影响(英文)

目的 :研究麝香保心丸对心肌梗死的影响。方法 :使用家兔心肌梗死模型 ,比较服用麝香保心丸或美托洛尔对家兔心肌的梗死范围、心电图指标和血浆肌酸磷酸激酶的影响。结果 :与阴性对照组比较 ,服用麝香保心丸或美托洛尔的家兔 ,其结扎后梗死范围均明显减少 (P <0 .0 1)。麝香保心丸组和美托洛尔组心电图的ST的升高幅度也均显著低于对照组 (P <0 .0 5)。同样 ,麝香保心丸组和美托洛尔组CPK的上升幅度均显著小于对照组 (P <0 .0 1)。结论

尼索地平和尼群地平降血压效果和安全性的比较

采用随机双盲对照试验比较国产尼索地平和尼群地平片对60例轻、中度原发性高血压的疗效和安全性.经过10d的安慰剂清洗期后,入选患者随机接受尼索地平或尼群地平10mg,bid治疗共6wk.结果;尼索地平治疗组收缩压和舒张压分别(157.00±13.66)和(103.04±4.60)mmHg[(20.93±1.82)和(13.74±0.61)kPa]降至(139.00±13.34)和(87.71士6.81)mmHg[(18.53±1.78)和(11.69±0.91)kPa],收缩压和舒张压降压幅度分别达11.46%和14.88%;尼群地平组收缩压和舒张压分别从(157.31±12.80)和(101.86±4.52)mmHg[(20,97±1.71)和(13.58±0 60)kPa]降至(141.52±10.25)和(91.66±7.05)mmHg[(18.87±1.37)和(12.22±0.94)kPa],收缩压和舒张压降压幅度分别为10.04%和10.01%.两组中不良反应均多为轻度且呈一过性.提示国产尼索地平片和尼群地平片10～20mg bid po能有效治疗轻、中度原发性高血压,并具有较好的安全性.

外源性谷胱甘肽在大鼠的药代动力学和器官组织分布

研究外源给予ＧＳＨ的药动学特性及其是否被器官组织利用。采用反相Ｃ１８－ＯＤＳ柱，荧光检测器，经丹磺酰氯衍化反应后分离和测定大鼠血浆及器官组织ＧＳＨ水平。结果：静注２００ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射６００ｍｇ／ｋｇ和１２００ｍｇ／ｋｇＧＳＨ给大鼠后，血药浓度－时间曲线均反映ＧＳＨ大鼠体内过程符合二室模型，其Ｔ１／２α分别为０．０６ｈ（ＩＶ），０．７５ｈ（ＩＰ）和０．２２ｈ（ＩＰ），Ｔ１／２β依次为０．５４、０．６９和０．６３ｈ。ＩＰ两个剂量组的达峰时间均为０．２５ｈ，最大峰浓度分别为０．７３５ｍｍｏｌ／Ｌ和１．４６２ｍｍｏｌ／Ｌ，而其生物利用度分别为４４％及３３％。ＩＰＧＳＨ１２００ｍｇ／ｋｇ后，大鼠脑、肝、肾、肺及卵巢组织中的ＧＳＨ水平均显著升高，在２ｈ后血浆ＧＳＨ降至正常水平时，上述器官组织中的ＧＳＨ仍维持高的水平。结论：结果提示外源性给予ＧＳＨ可有效地提高器官组织的ＧＳＨ。

1,6-二磷酸果糖(FDP)对缺血心肌的保护及其作用机制

自从1980年Markov等首次观察了外源性1,6-二磷酸果糖(FDP)对缺血性心肌的保护作用后,FDP在心血管系统的作用已经从基础研究到临床应用全面展开.FDP已为国内外许多研究证明具有抗氧自由基的作用,能保护氧自由基对缺血再灌心肌的损伤,也有实验证明FDP抑制氧自由基生成,但是产生心肌缺血再灌损伤病变的核心是由于心肌细胞内游离钙离子(Ca2+)的积聚,所谓"钙超负荷".

离体大鼠心脏对外源性1,6-二磷酸果糖的摄取和利用

研究外源性１，６－二磷酸果糖（ＦＤＰ）被心肌细胞摄取和利用时的影响因素。在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流装置下，采用４种不同灌流液逆行循环灌流，通过测定灌流液中ＦＤＰ的消耗量和心肌蛋白释出量，结合心脏作功总量，测算心肌细胞摄取、利用ＦＯＰ的情况。结果：在缺氧灌流和无葡萄糖的供氧灌流条件下，ＦＤＰ组的心脏作功总量均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；循环灌流液中ＦＤＰ的含量分别减少（１６．２±２．８）％和（２０．１±３．７）％；心肌蛋白释出量低于对照组。结论：在缺氧、供能物质缺乏所导致心肌受损等异常条件下，更有利于外源性ＤＤＰ跨膜进入心肌细胞参与细胞的能量代谢。

1，6－二磷酸果糖对心肌细胞胞质游离Ca^（2＋）和pH的影响

考察外源性的１，６－二磷酸果糖（ＦＤＰ）对心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度和ｐＨ值的影响。用荧光探针（Ｆｕｒａ－２，ＢＣＥＣＦ）技术同时测定成年大鼠心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度和ｐＨ值，并观察其在缺氧／复氧条件下的变化。结果：在缺氧／复氧过程中，胞质游离Ｃａ２＋浓度缓慢升高，从基础值１３０±２９．５ｎｍｏｌ／Ｌ１升至７４２±１５４ｎｍｏｌ／Ｌ，胞质ｐＨ值则从７．１２±０．０８降至６．７１±０．１３。在含有５ｍｍｏｌ／ＬＦＤＰ的细胞悬液中，则胞质游离Ｃａ２＋上升幅度明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），在复氧结束时的最高值为５３８±１９３ｎｍｏｌ／Ｌ，但胞质ｐＨ值的变化与对照组比较无显著差别。结论：ＦＤＰ可以减轻由缺氧／复氧所造成的心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度增高的程度，而对胞质ｐＨ值的变化无明显影响。

用高效液相法测定血浆间硝地平及其代谢产物

用高效液相法测定血浆间硝地平及其代谢产物王宏，江文德（上海医科大学基础医学院药理学教研室２０００３２）间硝地平（Ｍｅｎｉｄｉｐｉｎｅ，Ｍｅｎ）化学名为４－（３’硝基苯基）－２，６－二甲基－３，５－二乙氧基碳基－１，４－二氢吡啶，是我国自行研制合成的二...

HPLC方法测定生物样品中谷胱甘肽及其构成氨基酸

目的建立GSH及其三种构成氨基酸的HPLC分析方法。方法GSH及其构成氨基酸用丹磺酰氯荧光衍化，采用单泵非梯度洗脱，荧光检测器测定，激发波长328um，发射波长541nm。结果各待测成份分离良好，HPLC色谱图清晰，峰整齐对称，血浆中GSH、Glu和Gly的最低检测限O．5nmol／ml，Cys的最低检测限为1．onmol／ml。衍化产物稳定72h以上不衰变，GSH、Glu、Gys及Gly的回收率分别为87.2％、87.4％、82．2％和97．2％，精密度为0.5％－3．8％。经测定Beagle犬血浆GSH、Glu及Gly的正常值分别为29．0nmol/ml、22．0nmol／ml和91．8／nmol/ml，而Cys的生理值在检测限以下。结论本法测定GSH及其构成氨基酸简便、稳定、灵敏。

促性腺激素释放激素类似物丙氨瑞林临床前药理研究

丙氨瑞林为促性腺激素释放激素(LHRH)类似物.为国产第1个合成LHRH类似物,属Ⅰ类新药.本课题为该药在妇科临床应用治疗内膜异位症提供了可靠的药理依据.本课题主要包括以下三大部分工作:

新钙拮抗剂“7701”的Ⅰ期临床研究

“7701”是一种新的二氢吡啶类钙拮抗剂,实验资料证明其有明显的降血压和抗心肌缺血作用,拟用于治疗高血压和心绞痛,用HPLC法测定血药浓度并完成了Ⅰ期临床实验。(一)血药浓度检测:岛津6AHPLC,Shim—pack ODS柱,流动相:甲醇:水=72:28.V/V,柱温:50℃。

汉族志愿者阿米替林代谢与异喹呱羟化代谢的关系

8名男性健康志愿者po阿米替林100 mg后,以阿米替林及其3种代谢物的血浓度曲线下面积(AUC_0~∞)计算阿米替林的脱甲基化代谢及羟基化代谢能力。结果提示个体间阿米替林及其3种代谢物的AUC差异很大。其中7名志愿者测定异喹呱羟化代谢表型,6例为异喹呱强代谢者,1例为弱代谢者。尿中异喹呱的羟化代谢率与阿米替林的羟基化代谢率、阿米替林和10-羟基阿米替林的AUC_0~∞呈显著相关。阿米替林总血浆清除率与异喹呱羟化代谢率呈弱相关。此结果表明阿米替林和异喹呱的羟化代谢可能由同一酶控制,阿米替林的羟基化代谢和脱甲基化代谢可能为两个独立的代谢途径。

异喹胍及4-羟异喹胍的HPLC测定

本文报道用高效液相色谱法(HPLC)检测尿中异喹胍(Debrisoquine,D)及其在体内的代谢产物4-羟异喹胍(4-hydroxydebrisoquine,HD)排泄量的新方法。并依此计算人体对D的代谢比值,进行志愿者药物羟化代谢的初步研究。胍生(G)为内标,样本用乙酰丙酮衍生化后,经碱化-酸化-碱化溶剂提取。流动相为甲醇:水73:27(v/v),pH3.5,分析柱ODS C_(18),紫外检测波长248nm。尿中D和HD的浓度在0.1～20μg/ml范围内直线相关,r=0.9998,最低检测浓度为0.01μg/ml,四个浓度的方法回收率为97％～103％,天内精密度(CV)1.4％～3.3％,天间精密度(CV)3.0％～5.2％,10例健康志愿者一次口服10 mg D,测算服药后8h内尿中D和HD的含量,代谢比值在0.16—7.95间,均属快代谢型者。

GSH与化疗药合用对DEN大鼠肝癌模型的作用

本研究观察GSH与化疗药合用对DEN大鼠肝癌模型的作用。DEN灌胃8mg／kg／d诱发大鼠肝癌模型。GSH预防性给药合用Adr治疗无一大鼠出现肿瘤，ChH＋Adr治疗给药大鼠肝癌发生率为12．5％（p＜0．01），Cisp和Taxol不论单用或与CSh治疗性合用大鼠肝癌发生率与DEN对照组无明显差异（P＞0．05），但3种化疗药与CSH合用模型鼠的死亡率降低。DEN诱发肝癌形成和化疗药的毒性反应均与自由基生成有关，GSH预防DEN致癌作用及降低化疗药毒性则基于它的抗氧化作用。

人血浆萘哌地尔浓度的高效液相色谱法测定

目的研究人血浆萘哌地尔的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）测定。方法血浆样品依次用６ｍｏｌ／ＬＨＣｌ、ＮａＯＨ处理，乙醚提取２次。色谱分析柱为粒径５μｍ填料为ＥｃｏｓｐｈｅｒｅＣ１８，内标为美托洛尔，流动相为甲醇－乙腈－水－０．０２ｍｏｌ／ＬＫＨ２ＰＯ４（５５∶２０∶２２∶３），ｐＨ４．１０。荧光检测器激发波长２９０ｎｍ，发射波长３４０ｎｍ。结果最低检测浓度为１．０ｎｇ／ｍｌ，天内及天间的变异系数为１．１５％至４．７１％。结论此法价廉、灵敏、可靠性及重复性好，故适合国内条件下研究人体药代动力学。