脐血干细胞移植治疗CINCA综合征及文献复习

目的研究脐血干细胞移植(umbilical cord blood transplantation,UCBT)治疗慢性婴儿神经-皮肤-关节(chronic infantile neurological cutaneous articular,CINCA)综合征的可行性及疗效。方法回顾性分析1例于2018年11月在复旦大学附属儿科医院接受UCBT治疗的CINCA综合征患儿的临床特点、诊疗经过及预后,并进行相关文献复习。结果患儿男,出生后即反复出现红色斑丘疹,36月龄起出现反复发热,伴随肺部感染、关节炎和全心增大。全外显子测序提示NLRP3基因存在c.913G>A(p.D305N)杂合突变,诊断该43月龄患儿为CINCA综合征。患儿于50月龄接受非亲缘HLA 7/10相合UCBT,移植时患儿体重17.3 kg。脐血输注总有核细胞数8.84×10^(7)/kg,CD34^(+)细胞数2.38×10^(5)/kg。预处理采用清髓方案。单用他克莫司预防移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。患儿发生Ⅰ度急性GVHD,经治疗后好转。移植后+28天嵌合率检测提示为完全供者嵌合,随访嵌合状态稳定。造血重建:中性粒细胞植入时间+27天,血小板植入时间+31天。免疫重建:移植后+90天,CD19^(+)B淋巴细胞>200/μL,患儿脱离丙种球蛋白替代治疗;移植后+180天患儿CD4^(+)T淋巴细胞>200/μL。随访患儿,无发热、皮疹等症状,基因突变位点已修复,心超检查提示全心增大较前好转,关节B超正常。截至2020年8月31日,患儿无病生存28个月。结论该患儿为国内首例采用UCBT治愈的儿童CINCA病例,UCBT是我国CINCA患儿可选择的治疗方案。

造血干细胞移植治疗DOCK8基因突变致高IgE综合征2例病例报告

目的评估异基因造血干细胞移植治疗DOCK8基因突变所致的高IgE综合征(HIES)患儿的治疗效果。方法回顾性收集2例接受异基因造血干细胞移植治疗DOCK8基因突变所致的HIES患儿的临床特征、实验室检查、治疗和效果。结果 2例HIES患儿,例1男,移植时年龄7岁;例2女,移植时年龄9岁。例1采用同胞全相合外周血干细胞移植,例2采用非亲缘全相合脐血干细胞移植。均采用白消安联合氟达拉滨为基础的减低强度预处理方案,顺利植入并获得造血重建。中性粒细胞植入时间例1为移植后12 d,例2为移植后24 d;血小板植入时间例1为移植后13 d,例2为移植后35 d。移植后14 d嵌合检测提示为完全供者细胞嵌合。2例患儿移植期间肺部感染均有加重,经对症治疗好转。例1接受同胞供者移植,发生皮肤Ⅰ度急性移植物抗宿主反应,甲泼尼龙治疗后缓解。无其他移植相关并发症发生。2例移植后嗜酸性粒细胞及血清IgE水平均较移植前显著下降,例1和例2分别随访至移植后18和23个月,均无病生存。结论DOCK8基因突变所致的HIES患儿可通过异基因造血干细胞移植治愈,宜采用减低强度预处理方案,同胞相合供者是最佳供者选择,非亲缘脐血干细胞移植也能取得良好疗效。

异基因造血干细胞移植治疗联合免疫缺陷病的效果及预后分析

目的评价异基因造血干细胞移植治疗联合免疫缺陷病(CID)的效果并探讨预后相关因素。方法回顾性队列研究。收集2014年2月至2022年4月复旦大学附属儿科医院行异基因造血干细胞移植治疗的73例CID患儿的临床特征、实验室检查及预后。根据疾病亚型分为重症联合免疫缺陷病(SCID)组和其他CID组,根据供者类型分为同胞相合供者组、非亲缘相合供者组、非亲缘脐带血组及单倍体供者组,采用Kaplan-Meier法对患儿进行生存分析并进行Log-Rank检验,Cox回归分析预后危险因素。结果73例患儿中男61例(84%)、女12例(16%)。SCID 55例(75%),其他CID18例(25%)。同胞相合供者、非亲缘相合供者、非亲缘脐带血及单倍体供者分别为2例(3%)、3例(4%)、64例(88%)及4例(5%)。移植年龄10.7(5.9,27.5)月龄,随访时间36.2(2.5,62.9)个月。73例CID患儿的3年总生存率为(67±6)%。SCID组(55例)与其他CID组(18例)患儿3年总生存率差异无统计学意义[(64±7)%比(78±10)%,χ^(2)=1.31,P=0.252]。同胞或非亲缘相合供者移植组(5例)、非亲缘脐带血移植组(64例)及单倍体供者移植组(4例)患儿3年总生存率分别为100%、(66±6)%、(50±25)%,组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.30,P=0.317)。Cox回归分析显示败血症病史(HR=2.55,95%CI 1.05~6.20,P=0.039)及移植前低白蛋白血症(HR=2.96,95%CI 1.14~7.68,P=0.026)是影响CID患儿移植预后的独立危险因素。结论异基因造血干细胞移植治疗CID有效,移植前有败血症病史及低白蛋白血症是患儿预后危险因素,加强移植前感染预防及营养干预可改善患儿预后。

原发性免疫缺陷病患儿脐带血干细胞移植后巨细胞病毒感染危险因素及预后分析

目的探讨原发性免疫缺陷病(PID)患儿脐带血干细胞移植(UCBT)后发生巨细胞病毒(CMV)感染的危险因素及其对预后的影响。方法回顾性研究。收集2015年1月至2020年6月在复旦大学附属儿科医院接受UCBT的143例PID患儿的临床资料。UCBT后100 d内患儿每周进行1~2次血浆CMV-DNA检测, 根据结果分为CMV感染组与未感染组, 分析UCBT后100 d内CMV感染的发生率及危险因素。比较移植1个月后CMV感染患儿与未感染患儿在移植后1个月时的外周血中淋巴细胞亚群绝对计数、比例及免疫球蛋白水平的差异。组间比较采用非参数秩和检验或χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier生存分析法比较CMV感染对预后的影响。结果 143例患儿中男113例、女30例, 移植时年龄为14(8, 27)月龄。原发病以慢性肉芽肿病(49例)、极早发型炎症性肠病(43例)及重症联合免疫缺陷病(29例)为主。CMV感染率为21.7%(31/143), 感染的时间为移植后44(31, 49)d。复发性CMV感染率为4.2%(6/143), 复发性CMV感染与非复发性CMV感染组间首次CMV-DNA的拷贝及治疗过程中的CMV-DNA拷贝峰值间差异均无统计学意义[32.8(18.3, 63.1)×10^(6)比22.5(13.2, 31.9)×10^(6)拷贝/L, Z=-0.95, P=0.340;35.2(20.2, 54.6)×10^(6)比28.4(24.1, 53.5)×10^(6)拷贝/L, Z=-0.10, P=0.920]。难治性CMV感染率为4.9%(7/143), 难治性CMV感染与非难治性CMV感染组间首次CMV-DNA的拷贝及治疗过程中的CMV-DNA拷贝峰值间差异均无统计学意义[21.8(13.1, 32.2)×10^(6)比25.9(14.2, 12.2)×10^(6)拷贝/L, Z=-1.04, P=0.299;47.7(27.9, 77.6)×10^(6)比27.7(19.7, 51.8)×10^(6)拷贝/L, Z=-1.49, P=0.137]。CMV感染组中减低强度预处理方案(RIC)的使用率、移植前受者CMV抗体阳性率、移植后Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率均明显高于未感染组[45.2%(14/31)比25.0%(28/112), 100%(31/31)比78.6%(88/112), 64.5%(20/31)比26.8%(30/112), χ^(2)=4.76、7.98、15.20, 均P<0.05]。本组患儿随访31.6(13.2, 45.9)个月, CMV感染对患儿的总生存率无影响(χ^(2)=0.02, P=0.843)。难治性CMV感染、非难治性CMV感染及未感染组3组患儿的存活率差异有统计学意义[4/7比95.8%(23/24)比86.6%(97/112), χ^(2)=5.91, P=0.037], 而复发性CMV感染、非复发性CMV感染及未感染组3组患儿的存活率差异无统计学意义[5/6比88.0%(22/25)比86.6%(97/112), χ^(2)=0.43, P=0.896]。移植1个月后感染CMV的患儿组在移植后1个月时的CD4^(+) T细胞绝对计数、比例及IgG水平均显著低于未感染组[124.1(81.5, 167.6)×10^(6)比175.5(108.3, 257.2)×10^(6)个/L, 0.240(0.164, 0.404)比0.376(0.222, 0.469), 9.3(6.2, 14.7)比13.6(10.7, 16.4)g/L, Z=-2.48、-2.12、-2.47, 均P<0.05], 而CD8^(+)T细胞比例明显高于未感染组[0.418(0.281, 0.624)比0.249(0.154, 0.434), Z=-2.56, P=0.010]。结论 PID患儿UCBT后发生CMV感染与RIC方案、发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD及移植前受者CMV抗体阳性有关。UCBT后发生难治性CMV感染的患儿存活率降低。UCBT后应定期进行免疫重建监测, 免疫重建延迟患儿可考虑增加CMV-DNA监测频率。

非亲缘脐带血干细胞移植治疗CD40配体基因突变引起的高IgM综合征三例并文献复习

目的评价减低强度预处理非亲缘脐带血干细胞移植(UCBT)治疗CD40配体基因(CD40LG)突变引起的高IgM综合征(HIGM)的有效性及安全性。方法回顾性分析2018年5月至2019年8月复旦大学附属儿科医院收治的由CD40LG突变引起的3例HIGM患儿的临床特征、实验室资料和UCBT治疗的预后。以“CD40配体基因”“造血干细胞移植”“CD40 ligand deficiency”“hematopoietic stem cell transplantation”为关键词在万方数据库、中国知网、维普数据库及PubMed数据库中检索建库至2021年2月的文献,总结该病的移植供者选择、干细胞来源、预处理方案及预后因素。结果3例男性患儿均以反复呼吸道感染起病,基因检测均为CD40LG突变。3例患儿移植前年龄分别为1.0、1.4及0.5岁,均采用白消安、氟达拉滨及环磷酰胺的减低强度预处理方案。脐带血干细胞与患儿人类白细胞抗原相合度分别为8/10、10/10及9/10。3例患儿在移植后14 d均达到完全供者细胞嵌合,均发生了Ⅰ度皮肤急性移植物抗宿主病,无其他严重并发症发生。截至末次随访,3例患儿分别为移植后33、18及18个月,均无病生存。文献检索到中文文献0篇,英文文献24篇。文献报道共258例CD40LG突变的患儿行造血干细胞移植(HSCT)治疗,供者类型以同胞相合供者[30.6%(79/258)]及非亲缘相合供者[40.3%(104/258)]为主,干细胞来源以骨髓[50.8%(131/258)]为主,预处理方案以清髓性预处理[66.7%(172/258)]为主,移植后总体生存率为70.9%(183/258),移植前存在肺损伤、肝脏并发症是影响患儿预后的不良因素。14例UCBT患儿中2例植入失败、2例混合嵌合、3例移植后死亡。结论UCBT治疗CD40LG突变引起的HIGM安全有效,减低强度预处理方案值得进一步研究。

脐血干细胞移植对儿童重组活化基因突变重症联合免疫缺陷病疗效分析

目的探讨脐血干细胞移植(UCBT)治疗儿童重组活化基因(RAG)突变重症联合免疫缺陷病(SCID)的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月于复旦大学附属儿科医院明确诊断为RAG突变并接受UCBT的8例SCID患儿,其中男6例,女2例。所有患儿均接受白消安(BU)/环磷酰胺(CY)为主的减低毒性预处理方案,采用他克莫司单药预防移植物抗宿主病(GVHD),收集脐血干细胞移植前后的临床及实验室资料,评估患儿治疗效果。不符合正态分布的连续性变量资料用中位数(最小值~最大值)表示,分类资料用例数(相对比)表示。结果8例接受UCBT的RAG突变患儿分析结果显示,脐带血输注中位总有核细胞数为14.73(5.06~27.27)×10^7个/kg,中位CD34+细胞数为4.14(1.75~13.30)×10^5个/kg。8例患儿中7例成功植入,中性粒细胞植入时间25(15~45)d,血小板植入时间34(33~43)d。中位随访时间9.2(0.3~31.3)个月。3例患儿移植早期死亡,5例患儿无病生存并获得免疫重建,脱离静脉丙种球蛋白输注的时间为84(63~100)d。结论UCBT治疗RAG突变所致SCID取得一定疗效。