秃叶黄檗果实祛痰止咳物质基础的初步研究

目的 探究秃叶黄檗果实祛痰止咳的物质基础和作用机制。方法 通过氨水引咳和药物祛痰小鼠实验研究秃叶黄檗果实挥发油和水煎液的祛痰、止咳作用;利用气相色谱-质谱和超高效液相色谱-质谱联用技术对秃叶黄檗果实挥发油和非挥发性成分进行鉴定分析;利用网络药理学方法对其活性成分筛选、祛痰止咳的核心靶点获取以及作用通路分析进行研究。结果 秃叶黄檗果实的挥发油(0.8、0.2 g/kg,以挥发油量计)和水煎液(12、3 g/kg,以生药量计)均具有明显的祛痰、止咳作用,并呈明显的剂量依赖趋势。从药材中共鉴定出38个挥发油成分,其中α-蒎烯、月桂烯、石竹烯、germacrene D、isospathulenol等8个成分的相对百分含量>1%;共鉴定出非挥发性成分69个,主要包括酚酸类化合物、生物碱类化合物、黄酮类化合物等。从所鉴定的成分中共筛选出了13个活性成分,包括α-蒎烯、月桂烯、绿原酸、木犀草素、小檗碱等;与疾病的交集靶点共55个,核心作用靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、Toll样受体4(TLR4);分子对接结果表明,活性成分与核心靶点间均有较好的结合能力;GO功能分析发现作用靶点显著富集于影响脂多糖的反应、肽基丝氨酸磷酸化的正向调节、一氧化氮生物合成过程的积极调节等生物过程;KEGG通路富集分析发现作用靶点显著富集于癌症、非小细胞肺癌、癌症中的蛋白聚糖等信号通路。结论 秃叶黄檗果实有明显的祛痰止咳作用,其物质基础可能为α-蒎烯、月桂烯、绿原酸、木犀草素、小檗碱等成分,且主要作用于TNF、EGFR、VEGFA、AKT1、TLR4等靶点及其显著富集的信号通路。

基于水负荷动物模型及生物信息学虎杖利湿作用的初步研究

目的:通过制备小鼠水负荷模型观察虎杖的利湿作用,并基于生物信息学初步探讨其发挥作用的物质基础及可能机制。方法:设置虎杖水提液不同剂量组(9.2、4.6、2.3 g·kg^(-1))构建小鼠水负荷模型;采用ICP-OES法测定小鼠尿液中的钠钾离子浓度;在TCMSP数据库预测虎杖活性成分靶点,Genecards数据库获取湿病相关靶标;取两者交集构建PPI网络并优化,利用Cytoscape3.8.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络;在DAVID6.8数据库富集分析交集靶点;借助AutoDock Tools-1.5.7软件进行分子对接。结果:实验表明虎杖水提液中剂量组(4.6 g·kg^(-1))利尿效果显著(P<0.05),可促进钠、钾离子排泄。网络数据库及软件高通量分支和整体筛选中获取虎杖活性成分27个,药物和湿病交集靶点275个;核心靶点为STAT3、TP53、SRC;活性成分包括芹菜素、木犀草素、槲皮素等;相关通路主要涉及AGE-RAGE信号通路、催乳素信号通路、HIF-1信号通路。结论:通过网络可视图及网络组学分析技术初步预测了虎杖发挥利湿作用的关键成分、靶点及相关通路,可为其利湿功效的物质基础研究和临床应用提供理论依据。