犬血清中MMP2和MMP9与肿瘤疾病的相关性研究

为了在兽医临床上找到用于犬肿瘤疾病的血清生物标志物,试验采集113份犬血清样本,分别采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和明胶酶谱分析方法检测血清样本中MMP2与MMP9蛋白的质量浓度和活性,并对犬血清中MMP2和MMP9蛋白的质量浓度与活性进行了相关性分析。结果表明:肿瘤犬血清中MMP2和MMP9蛋白的质量浓度(中位数分别为126.76μg/mL和230.31μg/mL)均显著高于非肿瘤犬血清中MMP2和MMP9的蛋白质量浓度(中位数分别为58.90μg/mL和55.14μg/mL,P<0.05);≥7岁的非肿瘤犬血清中MMP2蛋白质量浓度极显著高于<7岁的非肿瘤犬(P<0.01),MMP9蛋白质量浓度略高于<7岁的非肿瘤犬(P>0.05);≥7岁的肿瘤犬血清中MMP2和MMP9蛋白质量浓度均略高于<7岁的肿瘤犬(P>0.05);<7岁和≥7岁的肿瘤犬血清中MMP2蛋白质量浓度均显著高于同年龄段的非肿瘤犬(P<0.05);不同肿瘤类型的肿瘤犬血清中MMP2蛋白质量浓度差异不显著(P>0.05);乳腺肿瘤、肉瘤和其他肿瘤中MMP9蛋白质量浓度极显著高于肥大细胞瘤(P<0.01),显著高于淋巴瘤(P<0.05);肿瘤犬血清中MMP2和MMP9蛋白的活性均略高于非肿瘤犬(P>0.05);在非肿瘤犬血清样本中,MMP2和MMP9蛋白的质量浓度与活性均无相关性;在肿瘤犬血清样本中,MMP2和MMP9蛋白的质量浓度与活性均呈弱相关性。说明肿瘤犬血清中MMP2和MMP9蛋白的质量浓度和活性均在一定程度上高于非肿瘤犬,具有作为肿瘤早期诊断和预后标志物的潜能。

肿瘤疾病中MMP2与MMP9作为液体活检的生物标志物

基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMPs)家族既可以参与正常生理过程中细胞外基质的分解,如胚胎发育、生殖和组织重塑;也可参与疾病过程,如炎症反应、肿瘤中血管生成。基质金属蛋白酶家族中的MMP2和MMP9为Ⅳ型胶原酶能够降解细胞外基质,在调控肿瘤细胞生长、分化、侵袭、转移、肿瘤血管生成及免疫监视中起重要作用。发生肿瘤后机体血液中MMP2和MMP9表达异常,可作为液体活检的肿瘤标志物。小动物肿瘤性疾病的发生率正逐年增高,犬的乳腺肿瘤、肥大细胞瘤、黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤具有高转移性和高致死率,临床上需要更多肿瘤早期诊断的方法,血液中的MMP2和MMP9具有成为肿瘤标志物的巨大潜力。