针刺疗法改善维持性血液透析患者便秘的临床疗效观察

目的:观察针刺疗法对维持性血液透析(血透)患者便秘的临床疗效。方法:选取2018年1月-2019年12月在上海市普陀区中心医院血液净化中心长期进行维持性血透的便秘患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予服用乳果糖、开塞露通便等常规治疗,治疗组给予常规通便联合针刺穴位治疗,总疗程为12周,观察两组临床疗效及相关炎症因子表达。结果:治疗后,两组患者的便秘症状均有改善,治疗组中医证候疗效优于对照组(P<0.05),但两组临床疗效、便秘评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血磷、血钙较治疗前均降低,且治疗组血磷水平降低幅度大于对照组(P<0.05);治疗组治疗后甲状旁腺激素水平较治疗前降低(P<0.01),且降低幅度大于对照组(P<0.01)。两组治疗后可降低相关炎症因子(IL-6、IL-8、IL-10)水平,其中治疗组IL-8水平下降幅度大于对照组(P<0.05)。结论:针刺疗法可改善维持性血透患者便秘症状,降低血磷水平,改善血清中相关炎症因子指标,尤其是IL-8水平,具有良好的临床效果。

黄芪汤对糖尿病肾病Ⅲ期患者蛋白尿及相关炎症因子的影响

目的:观察黄芪汤对DKDⅢ期气阴两虚患者的临床疗效及相关炎症因子的影响。方法:选取中医辨证为气阴两虚的90例DKDⅢ患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组给予基础治疗联合黄芪汤、缬沙坦口服,对照组给予基础治疗联合黄芪汤安慰剂、缬沙坦口服,总疗程为24周,观察两组临床疗效(24 h尿蛋白定量、ACR)及相关炎症因子(IL-6、TNF-α)表达。结果:治疗组患者治疗后的24 h尿蛋白定量、UACR、IL-6、TNF-α明显低于治疗前与对照组治疗后(P <0. 05),血清Renalases肾胺酶表达高于治疗前与对照组治疗后(P <0. 05),治疗组患者治疗总有效率明显高于对照组(P <0. 05)。结论:黄芪汤能够有效降低DKDⅢ期尿蛋白,还可以有效改善血清中相关炎症因子指标,具有良好的临床效果。

黄芪汤通过TLR4/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病大鼠炎症反应的研究

目的探讨通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型,观察黄芪汤能否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,来改善糖尿病肾病大鼠的炎症因子表达。方法选择48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,即对照组、对照组+LPS组、模型组、模型+LPS组、黄芪汤干预组、黄芪汤+LPS组,动物造模采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)。检测大鼠病理、TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及其下游的相关蛋白的表达。结果在糖尿病肾病大鼠和LPS+糖尿病肾病大鼠中的TLR4/NF-κB信号通路明显被激活,TLR4、磷酸化IKKα/β、磷酸化NF-κB等蛋白的表达水平明显增高,其下游的炎症因子的表达也随之升高,肾脏病理指标和纤维化加重。黄芪汤可以改善LPS诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型的病理指标,通过降低TLR4的表达,进而减少IKK和NF-κB的磷酸化,达到抑制TLR4/NF-κB信号通路的作用,使得下游的IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症因子的表达水平降低。结论黄芪汤通过下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平改善LPS诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型的炎症反应,改善肾脏病理指标,从而减轻糖尿病肾病大鼠的肾损害,起到延缓糖尿病肾病进展的作用。

多药无效特发性膜性肾病医案1例

特发性膜性肾病,其发病机制尚未明确,症状多为水肿及蛋白尿,且病程复杂,易反复发作。金周慧主任结合膜性肾病发病病机,治疗多采用益气健脾补肾兼活血化湿,常取得不错疗效。现对一多药无效特发性膜性肾病医案进行总结。

右归丸治疗肾阳虚型慢性肾脏病2～3期的临床疗效研究

[目的]观察右归丸治疗肾阳虚型慢性肾脏病2-3期的临床疗效。[方法]选取80例肾阳虚型慢性肾脏病2-3期患者,随机分为治疗组和对照组,对照组（40例）予西医一体化治疗,治疗组（40例）在西医一体化治疗的基础上加用右归丸,观察两组患者在治疗前、治疗后的血清肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（e GFR）、24 h尿蛋白定量及中医证候积分的变化情况,观察周期为24周。[结果]在血清Scr、24 h尿蛋白定量、e GFR及中医证候改善方面,治疗组均优于对照组（P〈0.05）。[结论]右归丸可有效改善肾阳虚型慢性肾脏病2-3期患者的中医证候积分及其肾功能,降低24 h尿蛋白定量,具有一定的肾脏保护作用,并且临床运用安全。

温阳活血方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的:探讨温阳活血方对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:选用120只SD雄性大鼠,通过5/6肾切除建立慢性肾衰竭大鼠模型。随机分为5组:(1)假手术组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(2)模型组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(3)中药组:予温阳活血方30g·kg-1·d-1灌胃;(4)西药组:科素亚33.3ml·kg-1·d-1灌胃;(5)中西药联合组:予温阳活血方+科素亚灌胃。分别在给药后4、8、12周,每组随机选取8只大鼠处死,检测肾功能指标和24h尿蛋白,用免疫组化法检测肾脏TGF-β1表达水平。Western印迹检测给药12周后TGF-β1蛋白在肾组织中的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显均明显升高(P<0.01,P<0.05);三个治疗组血BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显低于模型组(P<0.01)。免疫组化显示,治疗组均能显著减少TGF-β1在肾脏中的表达(P<0.01)。结论:温阳活血方可能是通过降低慢性肾衰竭大鼠的Scr、BUN和尿蛋白水平,抑制肾脏TGF-β1表达,从而延缓肾衰竭进展。

温阳活血方治疗慢性肾脏病疗效观察

目的观察温阳活血方治疗慢性肾脏病（CKD）的临床疗效。方法将213例CKD 2～3期阳虚血瘀型患者随机分为对照组105例和治疗组108例,两组给予西医常规治疗,治疗组加服温阳活血方,治疗12周,观察患者临床症状、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白定量（24 h UP）、肾小球滤过率（eGFR）,以及安全性评价指标血常规、肝功能、心电图等。结果治疗后,两组血清Scr、BUN、24 h UP均较治疗前不同程度降低,但治疗组较对照组下降更加明显（P均〈0.05）。对照组治疗后eGFR较治疗前有升高趋势,但无统计学差异;治疗组eGFR治疗较治疗前明显升高,两组治疗后eGFR比较,P〈0.05。临床疗效及中医证候疗效比较,治疗组均明显优于对照组（P均〈0.05）。两组治疗后血常规、肝功能、心电图均未见异常,无不良影响发生。结论温阳活血方临床运用安全有效,能改善早期CKD患者临床自觉症状、降低肾功能各项指标,减少蛋白尿。

益肝止痉针法为主治疗脑卒中后神经功能缺损临床观察

目的观察益肝止痉针法与传统针法治疗脑卒中后神经功能缺损的疗效差异。方法按照随机原则,将入选患者分为试验组(90例)和对照组(90例),试验组采用益肝止痉针法,对照组采用传统取穴针法,两组均使用关节松动术(Bobath和Rood)循序渐进进行肢体功能锻炼。观察两组患者治疗前后肢体神经功能缺损变化。结果临床神经功能评定中,试验组总有效率为82.7%,对照组总有效率为55.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组总有效率优于对照组。结论益肝止痉针法为主治疗脑卒中后神经功能缺损总有效率优于传统取穴针法。

黄芪汤对肾脏集合管上皮钠离子通道的调控机制

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)水肿的中药良方黄芪汤对肾脏集合管上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)的调控效应和作用机制。方法对小鼠肾脏集合管M-1细胞进行黄芪汤药物干预,并利用短发夹RNA敲减其腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的表达。通过Western印迹法、免疫共沉淀等方法研究黄芪汤对ENaC表达量的调控效应和AMPK/Nedd4-2/泛素化通路在其中的作用机制。结果黄芪汤可显著提升M-1细胞AMPK和Nedd4-2的磷酸化激活水平,增强ENaC与Nedd4-2的结合作用和ENaC的泛素化水平,并下调ENaC膜表达的绝对量和相对比例;AMPK敲减后,黄芪汤对Nedd4-2和ENaC的上述作用显著减弱。结论黄芪汤可激活肾脏集合管上皮细胞的AMPK/Nedd4-2/泛素化通路,下调ENaC膜表达水平,从而抑制其活性。该方改善NS水肿的药理机制可能与此有关。

活血祛瘀方联合饮食治疗原发性CKD1-2期蛋白尿的临床研究

目的:观察中药活血祛瘀方联合饮食治疗与缬沙坦联合饮食治疗对原发性CDK1-2期蛋白尿的临床疗效。方法:选取60例CKD1-2期患者,采用随机对照方法将其分为治疗组(30例)和对照组(30例),治疗组给予活血祛瘀方内服,对照组给予氯沙坦100mg/d口服,疗程为12周,观察两组临床疗效。结果:中药组临床疗效优于西药组,中药组能减少尿U-Pro/24h的排泄,可稳定肾功能。结论:活血祛瘀方联合饮食治疗对CKD1~2期患者蛋白尿的改善优于西药组。

抗生素致急性肾损伤及中西医治疗研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指肾功能在48h内急剧下降，血肌酐上升〉26．4μmol/L，或在血肌酐基线值上升高50％，或尿量减少〈0．5mL／（kg·h）超过6h[1]。近年来，因抗生素等药物在临床上的广泛使用，AKI的发病率逐年升高，年增长率达11％[2]，药物因素是导致AKI的重要原因[3]，约占AKI总发病率的19．9％[4]，成为AKI发病的重要病因。其中，大剂量使用抗生素或联合使用抗生素所致AKI的问题最突出[4-6]。可致AKI的抗生素包括β-内酰胺类、喹诺酮类和氨基糖苷类等。笔者就抗生素所致AKI发病情况、机制及相关药物等方面总结如下。

益气温阳方治疗原发性CKD 1-2期蛋白尿的前瞻性临床研究

目的:观察益气温阳方联合西医基础治疗对气阳两虚兼血瘀型原发性CDK 1-2期蛋白尿的临床疗效。方法:采用前瞻性、随机、对照研究的方法,纳入80例气阳两虚兼血瘀型CKD 1-2期患者,随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)。所有患者均给予基础治疗,同时治疗组给予益气温阳方口服,对照组给予氯沙坦口服,两组疗程均为24周。比较两组的中医证候疗效和临床疗效,检测并比较两组患者的血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、血清胱抑素C(Cys-C)、血白蛋白(ALB)、24 h尿蛋白定量(U-Pro/24 h)、尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平。结果:疗程结束后,治疗组患者的中医证候疗效总有效率为81.58%,对照组为59.46%,治疗组的中医证候疗效优于对照组(P<0.05);治疗组患者的临床疗效总有效率为73.68%,对照组为51.35%,治疗组的临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的ALB水平均明显升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05);对照组患者的Scr、Cys-C水平明显升高(P<0.05,P<0.01),而治疗组患者的Cys-C水平明显低于对照组(P<0.05),GFR估计值(eGFR)水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的U-Pro/24 h、尿MA/Cr、尿β2-MG水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组患者的U-Pro/24 h、尿MA/Cr水平低于对照组(P<0.05)。结论:益气温阳方联合西医基础治疗可延缓气阳两虚兼血瘀型CKD 1-2期患者肾功能的进展,减少蛋白尿,提高临床疗效。

Basigin/CD147参与马兜铃酸损伤人肾小管上皮细胞的体外实验

目的:探讨马兜铃酸(AA)对人肾小管上皮细胞损伤机制及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(Basigin/CD147)在损伤过程中发挥的作用。方法:不同浓度AA(10、20、40μg/ml)作用于人近端肾小管上皮细胞(HK-2)不同时间(24、48 h)后,MTT比色法检测细胞增殖变化;Basigin/CD147干扰质粒转染HK-2,选取AA最适浓度(20μg/ml),ELISA法检测不同时间段(24、48 h)细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;实时定量(Real-time)PCR法检测Basigin/CD147 mRNA表达;Western印迹检测Basigin/CD147、TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。结果:AA 48 h组TGF-β1含量显著高于空白组(P<0.05),siRNA+AA 48 h组TGF-β1低于48 h AA组(P<0.05);AA48 h组Basigin/CD147 mRNA含量显著高于空白组(P<0.05),siRNA+AA 48 h组Basigin/CD147 mRNA显著低于48 h AA组(P<0.05);AA 48 h组Basigin/CD147、α-SMA、TGF-β1蛋白表达明显高于空白组(P<0.05),siRNA+AA 48 h组Basigin/CD147、α-SMA、TGF-β1蛋白表达均显著低于48 h AA组(P<0.01)。结论:Basigin/CD147参与介导AA所致HK-2细胞损伤过程,干扰Basigin/CD147表达可能抑制AA引起的细胞纤维化;Basigin/CD147蛋白表达调控异常可能是引起马兜铃酸肾病的重要发病机制之一。

通络泄浊方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的临床观察

目的:观察通络泄浊方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者的临床疗效。方法:选取60例气阴两虚兼湿热瘀血证糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组予西医一体化治疗,治疗组在西医一体化治疗的基础上加用通络泄浊方治疗,观察周期为24周。评价两组的中医证候疗效,检测并比较两组患者的尿微量白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量。结果:治疗后,治疗组和对照组的中医证候疗效总有效率分别为85.7%和55.6%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者的尿微量白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量均明显降低(P<0.05),对照组患者的24 h尿蛋白定量亦降低(P<0.05),且治疗组患者的尿微量白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量水平低于对照组(P<0.05)。结论:通络泄浊方干预治疗糖尿病肾病能够有效改善患者的临床症状,起到降低尿蛋白、改善肾功能的作用。

黄芪汤对气阴两虚型糖尿病肾病Ⅲ期患者肾功能及糖脂代谢的影响

目的探讨黄芪汤对气阴两虚型糖尿病肾病Ⅲ期患者临床疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂对照试验。选择2016年3月至2019年1月上海市普陀区中心医院就诊的糖尿病肾病Ⅲ期且中医辨证为气阴两虚型的患者61例,其中中西医结合治疗组(以下称治疗组)31例,单纯西药治疗组(以下称对照组)30例,各组均接受基础治疗,治疗组予缬沙坦(缬欣)联合黄芪汤颗粒剂口服;对照组予缬沙坦(缬欣)口服,治疗12周后,比较两组患者治疗前后中医证候、尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、肾功能、血糖、血脂的变化。结果治疗组中医证候疗效、中医证候积分、UACR、空腹及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂等指标方面显著优于对照组(P<0.05),两组治疗过程中无不良反应。结论黄芪汤能明显改善气阴两虚型DKDⅢ期患者气阴两虚的中医证候,降低气阴两虚证的症候积分;能明显降低UACR,降低血糖、血脂,改善患者糖脂代谢紊乱。

黄芪皂苷甲对转化生长因子β1刺激引起大鼠肾成纤维细胞氧化应激的影响

目的：观察黄芪皂苷甲对转化生长因子β1（TGF-β1）刺激引起大鼠肾成纤维细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法体外培养大鼠正常肾成纤维细胞NRK-49F，实验分为6组，即对照组、TGF-β1刺激组、二甲基亚砜（DMSO）组、AS-Ⅳ10μmol/L组，AS-Ⅳ20μmol/L组，AS-Ⅳ40μmol/L组。除对照组外，其余5组均加入TGF-β1（终浓度1 ng/ml）复制细胞纤维化模型；AS-Ⅳ10、20、40μmol/L组分别给予相应剂量的AS-Ⅳ进行干预，DMSO组为阴性对照。检测不同浓度AS-Ⅳ对细胞增殖抑制率的及细胞存活率的影响，CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧簇（ROS）含量。结果与对照组比较，AS-Ⅳ浓度在40μmol/L以下时，细胞增殖抑制率无明显改变（均P〉0.05）。TGF-β1刺激组、AS-Ⅳ20μmol/L组、AS-Ⅳ40μmol/L组的细胞存活率分别为（68.33±1.29）%、（73.43±1.74）%、（86.9±2.94）%，与TGF-β1刺激组比较，AS-Ⅳ20、40μmol/L组细胞存活率均显著升高（均P〈0.01）。与对照组比较，TGF-β1刺激组细胞内ROS荧光强度明显增强，而加入10、20、40μmol/L AS-Ⅳ干预后，各组细胞荧光强度逐渐减弱，以AS-Ⅳ40μmol/L组减弱程度最强。结论 AS-Ⅳ可显著抑制TGF-β1诱导的细胞纤维化模型中细胞内ROS合成，提示其可能通过抑制氧化应激途径发挥抗纤维化作用。

水通道蛋白11参与马兜铃酸损伤人肾小管上皮细胞的体外实验

目的:探讨马兜铃酸(AA)对人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤机制及水通道蛋白11(AQP11)在损伤过程中的作用。方法:将不同浓度的AA(10、20、40μg/ml)作用于体外培养的HK-2细胞,用四甲基偶氮唑盐法(MTT)选择最适浓度AA;用AQP11过表达质粒转染至HK-2细胞并验证,用以观察AQP11是否对AA诱导HK-2细胞转分化具有保护作用。予未转染及转染HK-2细胞分别加入最适浓度AA培养48 h,用ELISA法检测细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,Real-time PCR检测AQP11 mRNA表达,Western印迹法检测AQP11、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。结果:MTT法筛选出的AA最适浓度为20μg/ml;转入质粒过表达AQP11培养48 h后AQP11的表达量显著高于空白组(P<0.01),提示转染成功。加入20μg/ml AA后,ELISA检测显示,未转染组的TGF-β1表达量较空白组明显上升(P<0.05),至48 h达高峰(P<0.01),而转染APQ11质粒组则明显低于未转染组(P<0.05);PCR检测显示,未转染组AQP11 mRNA的表达量逐渐降低,至72 h显著低于空白组(P<0.05),而转染组虽低于空白组(P<0.05),但略高于未转染组(P=0.137);Western印迹法检测显示,未转染组α-SMA、CTGF蛋白表达较空白组明显上升(P<0.01)、AQP11蛋白逐渐降低(P<0.05),转染组48 h的α-SMA、CTGF蛋白表达量均较空白组有所提高(P=0.874,P=0.696),但显著低于未转染组(P<0.01)。结论:AA可抑制HK-2细胞增殖,诱导细胞纤维化、坏死;过表达AQP11蛋白可以抑制AA作用下的细胞纤维化发生发展,AQP11表达调控异常可能是AAN的一个重要发病机制。