盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验

多西环素为半合成的四环素类抗菌药,抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用较之强10倍,对四环素耐药菌仍有效。

紫锥菊提取物对小鼠骨髓细胞微核影响的试验研究

在预试验基础上,选用50只清洁级昆明小鼠随机分为5组,每组10只。紫锥菊提取物经口服灌药的剂量分别为2500、1250、625 mg/kg,另设环磷酰胺阳性对照组与0.9%生理盐水阴性对照组。于第二次给药后24 h处死小鼠,取胸骨脊髓做切片,在油镜下观察微核,计算微核率。试验结果表明,紫锥菊提取物对小鼠骨髓细胞的微核率无影响,结果为阴性。

高效液相色谱荧光检测法检测Beagle犬血浆中伊维菌素的试验

建立一种灵敏、简便、可重复的高效液相色谱检测方法检测Beagle犬血浆中伊维菌素(Ivermectin,IVM)的含量。样品中加入内标多拉菌素(DRM),采用乙腈提取,涡旋振荡后高速离心,上清液于60℃N2吹干,衍生化后进样分析。色谱柱为ODS-2 Hypesil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),检测器为荧光检测器,流动相为甲醇-乙腈-0.2%乙酸(55∶43∶2,V/V/V),流速为1 mL/min,激发波长365 nm,发射波长475 nm,柱温为35℃。测得DRM的保留时间为8.9 min,IVM保留时间为10.7 min。在0.25 ng/mL^120 ng/mL的范围内,血浆药物浓度与峰面积之比呈良好的线性关系,其线性方程为:y=5.34e-003x+2.86e-003(n=10,R2=0.9998)。120 ng/mL、10 ng/mL、0.25 ng/mL三个浓度的添加回收率为83.01%~91.75%,日内变异系数为3.75%~6.45%,日间变异系数为3.26%~8.86%,最低检测限为0.05 ng/mL。本方法操作简便,灵敏度高,可应用于Beagle犬血浆中伊维菌素的检测。

紫锥菊粉对大鼠亚慢性毒性试验

探讨紫锥菊粉对大鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性。将80只SD大鼠随机分均为4组,每组20只。每组分别以0mg/kg(Ⅰ组)、250mg/kg(Ⅱ组)、500mg/kg(Ⅲ组)、1000mg/kg(Ⅳ组)浓度灌胃,1次/d,连灌90d。观察灌胃紫锥菊粉45d和90d大鼠生理及生化指标,并进行病理解剖及病理组织学检查。试验结果表明,试验组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。在试验条件下,未发现紫锥菊粉对大鼠的生长发育产生影响,长期重复应用无亚慢性毒性。

鸡组织中磺胺氯吡嗪和磺胺氯哒嗪残留的HPLC检测方法

建立了一种鸡组织样品中磺胺氯吡嗪和磺胺氯哒嗪残留量的HPLC测定方法。鸡组织样品中的药物残留经乙腈和丙酮提取,正己烷去脂肪和MCX固相萃取小柱净化。洗脱液经浓缩后,其样品中的药物残留采用HPLC紫外检测器检测,流动相为乙腈/0.017 mol/L磷酸溶液(32/68),紫外检测波长为270 nm。2种磺胺药对照品溶液在0.02～1 mg/L范围内呈良好的线性相关(r>0.999 7)。在50、100、200μg/kg的添加水平上,磺胺氯吡嗪和磺胺氯哒嗪残在鸡组织(肌肉、肝脏和肾脏)中的回收率在70%%～85%之间,日内和日渐变异系数分别小于8%和10%。在该检测条件下,上述两种磺胺药物在鸡组织中的检出限为20μg/kg,定量限为50μg/kg。该检测能够满足鸡组织中磺胺氯吡嗪和磺胺氯哒嗪残留的检测要求。

紫锥菊粉对大鼠的致畸作用试验

为保证紫锥菊的临床用药安全并评价其生殖毒性,进行了大鼠致畸试验。让性成熟SD大鼠雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成紫锥菊粉高(1g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.05g/kg)3个剂量组,阴性对照组和阳性对照组,于孕期7～16d经口给予受试物,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况。结果显示,受试物各剂量组的孕鼠增重、活胎的体重、身长和尾长均显著高于阳性对照组(P<0.01),而吸收胎数、死胎数、畸形率均显著低于阳性对照组(P<0.01或P<0.05)。受试物各剂量组与阴性对照组间的所有指标均无显著差异(P>0.05)。致畸试验结果表明,紫锥菊粉对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。

乳酸恩诺沙星可溶性粉在鸡体内的药动学研究

24只苏禽黄羽肉鸡随机分成2组,分别按10 mg/kg体重剂量静注和内服乳酸恩诺沙星。测定乳酸恩诺沙星在鸡体内的药动学参数和生物利用度。恩诺沙星血药浓度数据用3p87计算机软件处理。静注乳酸恩诺沙星后的血药浓度-时间数据符合二室开放模型,主要动力学参数:t1/2α(0.45±0.16)h,t1/2β(7.02±1.42)h,CL(s)(0.38±0.10)L/kg/h,AUC(23.69±5.56)(mg/L)×h。内服乳酸恩诺沙星的血药浓度时间数据,符合有吸收因素二室模型,主要动力学参数:t1/2ka(0.60±0.01)h,t1/2ke(8.25±1.73)h,tpeak(2.44±0.17)h,Cmax(1.44±0.30)mg/L,AUC(20.74±3.80)(mg/L)×h,F 87.54%。结果表明,乳酸恩诺沙星可溶性粉在鸡体内具有吸收快、分布广、消除较慢以及内服生物利用度高的药动学特征。

20%吡喹酮注射剂在水牛体内的药代动力学研究

4头成年健康水牛采用随机交叉实验设计,分别进行吡喹酮注射剂肌注和吡喹酮片内服给药的药动学试验。吡喹酮注射剂按10 mg/kg的剂量单次肌注,吡喹酮片按20 mg/kg的剂量单次内服给药。采用高效液相色谱法测定血浆中吡喹酮的质量浓度,方法最低检测限和定量限分别为0.01 mg/L和0.062 5 mg/L。吡喹酮注射剂单剂量肌注给药,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:t_(1/2(ka))(0.45±0.029)h,t_(1/2(ke))(5.04±0.10)h,T_((peak))(1.72±0.029)h,C_((max))(0.87±0.006)mg/L,V(c)(8.58±0.010)L/kg,AUC(7.99±0.005)mg·L^(-1)·h^(-1)。吡喹酮片单剂量口服给药血药浓度-时间数据符合有吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:Lagtime(0.13±0.010)h,t_(1/2(ka))(0.76±0.11)h,t_(1/2(ke))(1.31±0.076)h,T_((peak))(3.84±0.026)h,C_((max))(0.51±0.006)mg/L,V(c)(26.07±1.221)L/kg,AUC(7.99±0.005)mg·L^(-1)·h^(-1)。肌注相对生物利用度为(232±12.9)%。研究结果表明,20%吡喹酮注射剂肌注给药吸收迅速且完全,具有较高的生物利用度;吡喹酮吸收后在体内广泛分布。