蔗糖铁中糖、铁复合物降解特性研究

本文基于酸性条件下蔗糖铁复合物中糖、铁解离,利用其反应动力学建立了其数学模型,并将不同温度下反应体系溶液浊度、p H值相关联,计算出蔗糖铁解离反应的能量变化(ΔE)及游离糖缓冲系数(n)。结果表明:蔗糖铁中糖、铁的氢键键合特性,而对蔗糖铁复合物类药物的保存及其进一步深加工等有一定的理论指导意义。

膜分离技术在大分子药品生产中的运用

本研究通过纳滤/超滤膜分离技术,去除大分子铁剂类产品生产中产生的无机盐及特定范围内的小分子杂质(如单糖、二糖)[1],减少产物与不良溶剂接触时间和不良溶剂使用量(如盐酸使用量减少44.8~64.7%、无水乙醇使用量减少40.5~64.2%);弱化大分子铁剂类原料药放大生产对大型或大容积设备的依赖,同等批量设备容积需求分别降低33%和63%;大幅度降低生产和环保成本。优化后的制备工艺操作简单、成本低,更适合工业化生产[5-6]。

尼洛替尼中间体3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯盐酸盐一水合物及其制备方法

本研究对尼洛替尼中间产品3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯的合成工艺进行了改进,选择异丙醇做溶剂,3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯在酸性条件下(不使用浓硝酸)与氰胺反应,加入甲基叔丁基醚析晶,制得3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯盐酸盐一水合物(1),收率88.1%,纯度99.3%。(1)3.4g和1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(2)乙醇中溶解,加入NaOH反应24h,用盐酸调节pH至2~3,离心,干燥,得(3)。收率:88.5%,纯度98.7%。(3)至N-甲基吡咯烷酮,搅拌加入2.1 g氯化试剂(本工艺优选SOCl2),升温至(50±5)℃反应1 h,加入(4)3.1g,升温反应2h;适量纯化水,升温,用碱液调节pH至8~9,析晶,离心,用少量纯化水淋洗,鼓风干燥,得尼洛替尼,收率92.5%,纯度99.1%。改进后的3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯工艺制备中避免使用浓硝酸,降低其工业化生产风险,制备所得的3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯盐酸盐一水合物(1)稳定性好,工艺后处理更为简单。

蔗糖铁中2价铁含量测定的极谱电化学研究

对极谱法测定蔗糖铁中2价铁含量的理想和实际物理模型分别进行了讨论,明确了蔗糖铁极谱行为的非理想特征。通过研究发现了影响测定结果的重要参数包括脉冲电压振幅ΔE,极谱脉冲时间δ和温度T,通过详细试验研究明确了这些参数的具体影响规律。最后,对美国药典中规定的蔗糖铁注射液中2价铁含量测试方法的科学性和合理性进行了分析和探讨,并就新测试方法给出了建议。