晚期肺癌炎症指数在多发性骨髓瘤患者免疫表型及预后中的意义

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者晚期肺癌炎症指数(advanced lung cancer inflammation index,ALI)与免疫表型的相关性及其在患者预后中的临床意义。方法回顾性分析2020年8月至2023年8月在新乡医学院第一附属医院就诊的MM患者126例,统计其流式检测结果中的CD56、CD117、CD200免疫表型,并根据其临床资料和相关生化检验结果计算其ALI指标。根据患者化疗结果将其分为缓解组和未缓解组,比较两组ALI差异并进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析获取API最佳截断值,而后将患者分为高ALI组(n=56)和低ALI组(n=70),比较不同组间临床特征参数和免疫表型、生存期差异,Cox回归分析ALI是否为MM患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的影响因素。结果缓解组ALI显著高于未缓解组(t=3.766,P<0.001);ALI最佳截断值为36.5。ALI较低组(≤36.5)患者髓外受累比例、ISS分期Ⅲ期比例、β2-微球蛋白、LDH及浆细胞比例显著高于ALI较高组(P<0.05);低ALI组的CD56阳性比例显著低于高ALI组(P<0.05),其他免疫表型组间无显著差异(P>0.05);低ALI组的PFS及OS均显著低于高ALI组(分别χ^(2)=9.668,P<0.001;χ^(2)=12.689,P<0.001),较高ALI是PFS及OS的独立保护因素(P<0.05)。结论MM患者ALI与其髓外受累等临床特征和CD56免疫表型密切相关,且高ALI是患者预后生存期的独立保护因素。

Pink1/Parkin介导的线粒体自噬分子机制

线粒体自噬作为一种选择性清除受损线粒体的特异性自噬类型,是细胞内线粒体的质量控制体系,其活性受多种途径调控。近年来,关于线粒体自噬的调控及其对生理、病理方面的影响受到众多研究者的关注,并获得了显著的研究成果。研究表明,人PTEN诱导激酶1(PTEN induced putative kinase 1,Pink1)/Parkin通路调控线粒体动力学过程,并介导受损线粒体的自噬性清除。PINK1/PARK2基因缺失或突变是神经退行性疾病的重要发病机制之一,其功能异常也与多种肿瘤的发生有关。该综述主要介绍了Pink1/Parkin蛋白质的生化特性、介导线粒体自噬发生的分子机制及其对细胞生物学进程的影响。

CD200和淋巴细胞亚群在儿童免疫性血小板减少症中的意义

目的探讨CD200和淋巴细胞亚群在儿童免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)发病机制中的意义。方法收集2019年4月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的初诊ITP患儿40例为ITP组,选择同期来院体检的健康儿童40例为对照组。采用流式细胞术检测ITP组和对照组外周血淋巴细胞亚群、淋巴细胞上CD200表达率和Treg百分率;使用XN-2000型全自动血细胞分析仪检测血小板(PLT)计数。结果ITP组Treg百分率、PLT计数、CD4^(+)T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著低于对照组(P<0.05);ITP组CD8^(+)T细胞百分比显著高于对照组(P<0.05);ITP组CD19^(+)B细胞百分比与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD200在ITP组CD3^(+)T细胞上的表达率显著低于对照组(P<0.05),但两组间CD19^(+)B细胞上的CD200表达率无统计学差异(P>0.05)。Pearson相关分析显示,ITP组Treg百分率与PLT计数无相关性(r=0.138,P>0.05),但CD3^(+)T细胞上CD200表达率与PLT计数、Treg百分率分别呈正相关(r分别=0.387、0.378,P均<0.05)。结论ITP患者外周血存在CD3^(+)T细胞上CD200表达减低以及Treg、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞亚群失衡,提示ITP的发病机制与细胞免疫失衡以及CD200表达水平的异常有关。

BCL3基因敲除对线粒体呼吸作用及ATP合成的影响

B淋巴细胞瘤/白血病因子3(B cell CLL/lymphoma 3,BCL3)是一个转录辅调节因子,通过结合转录因子对基因表达起激活或抑制作用,维持细胞存活,但其机制尚不清楚。该研究采用CRISPR/Cas9技术建立BCL3基因敲除的人宫颈癌He La细胞,实时荧光定量PCR和Western blot验证敲除情况。使用特异性荧光探针法、萤火虫荧光素酶法、活细胞能量代谢动态分析法等技术手段检测BCL3基因敲除(BCL3-KO)对细胞内活性氧类(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位、线粒体呼吸作用以及ATP生成的影响。结果发现,BCL3-KO细胞内的相对ROS水平上升约50%,采用转染的方式恢复细胞内表达BCL3基因则可抑制ROS水平的上升;与野生型He La细胞相比,BCL3-KO细胞的线粒体膜电位明显降低(P<0.001);BCL3敲除不影响细胞基础有氧呼吸速率,但引起碳酰氰4-(三氟甲氧基)苯腙[carbomyl cyanide 4-(trifluorometyocy)phenylhydrazone,FCCP]诱导的最大(极限)呼吸速率显著上升(P<0.001);相比野生型细胞,BCL3-KO细胞中的ATP的浓度下降40%。该研究揭示了BCL3对线粒体功能的调控作用,可能是其维护癌细胞存活的原因之一。