异基因造血干细胞移植后嵌合状态的检测及其意义

异基因造血干细胞移植后供受体细胞嵌合状态的分析是评价植入状态的有效指标,可预测移植后排斥、复发及移植物抗宿主病的发生,从而评估预后、指导临床治疗。评价嵌合状态的标记主要有:红细胞抗原系统、免疫球蛋白的同种异型、细胞同工酶谱、HLA抗原系统,细胞遗传学标记如性染色体核型分析或Ph染色体等异常染色体标记,以及分子遗传学标记如限制性片段长度多态性、可变串联重复序列、短串联重复序列、单核苷酸多态性等,移植后应根据具体情况选择敏感有效的方法连续动态地监测供受体细胞的嵌合状态,从而及早准确地实施临床干预,提高移植成功率。

异基因造血干细胞移植并发肺部侵袭性真菌感染及其影响因素研究

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部侵袭性真菌感染的影响因素,以便早期诊治,提高疗效。方法观察85例allo-HSCT患者发生肺部侵袭性真菌感染的临床特点、早期诊治和临床疗效的关系。结果85例allo-HSCT后10例发生肺部侵袭性真菌感染,临床诊断7例,确诊1例,拟诊2例。经过早期抗真菌治疗,4例完全恢复,1例稳定,2例放弃治疗,3例死亡。结论allo-HSCT后免疫功能尚未完全恢复或使用免疫抑制剂的患者,若出现发热应高度警惕真菌感染的可能。对有高危宿主因素、结合临床表现、真菌检查结果及早期肺部CT影像学证据,尽早使用抗真菌治疗是提高疗效的重要环节。

急性白血病患者侵袭性肺部真菌感染的临床研究

目的探讨急性白血病患者并发侵袭性肺部真菌感染(IPFI)的临床特点。方法对2005年1月至2010年1月共54例并发IPFI的急性白血病患者的临床特征进行回顾性分析。结果 54例IPFI患者确诊4例,临床诊断35例,拟诊病例15例。住院天数>14 d(P=0.02)、使用含激素的联合化疗方案、广谱抗生素使用时间>7 d、中性粒细胞缺乏时间>5 d、合并全身性疾病如糖尿病是发生IPFI的高危易感因素。其临床表现无特异性包括稽留热或不规则发热、咳嗽咳痰,部分患者表现为单纯胸闷或呼吸困难。影像学改变复杂多变:临床考虑曲霉菌感染者胸部CT呈多发或散在斑片影、结节影或两者同时存在,或伴空洞形成,并且病灶靠近胸膜处;临床考虑为念珠菌属感染者,多表现为肺部弥漫斑片影,或合并存在小结节影,但是很少伴有空洞形成。菌种分布提示近5年来曲霉菌属感染的比例明显上升,占43.6%(而1998年1月至2005年1月曲霉菌属感染仅占19.4%),念珠菌属构成比明显下降。治疗药物主要选用针对曲霉菌属的抗真菌治疗药物,包括二性霉素B脂质体、伏立康唑等,平均抗真菌治疗疗程15～30 d,治愈22例,明显好转25例,仅7例患者死亡(13%)。结论急性白血病患者具有IPFI发生的多种高危因素,具有临床表现无特异性、影像学改变复杂多变、曲霉菌属感染比例明显上升等特点,经验治疗和抢先治疗是目前最主要的治疗策略。为了进一步减少IPFI的病死率,建议在高分辨CT的基础上,开展真菌血清免疫学(G/GM试验)等研究,以期早期诊断,早期治疗。

自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力2例

目的:回顾性分析自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力的效果。方法:2005-08/2006-11安徽医科大学附属省立医院收治的2例重症肌无力患者,男女各1例,按美国重症肌无力协会新重症肌无力临床分型标准分别为IIIb型、IIIa型,初诊时分别合并有胸腺瘤及未分化结缔组织病,经服用拟胆碱药和多种免疫抑制剂均不能控制症状。移植前采用环磷酰胺+粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员,在白细胞超过5×109L-1时用血细胞分离机采集造血干细胞,加入冷冻保护液,置-196℃液氮中冻存备用。预处理方案为胸腺放疗+BuCy+ATG。移植当天,42℃水浴箱中快速复温冻存的造血干细胞,2例患者输入活的有核细胞数分别为1.32×108/kg和3.06×108/kg,输入活CD34+细胞数为2.57×106/kg和11.22×106/kg。结果:2例患者均获得造血重建,都未出现肌无力危象,移植后1个月,在停用胆碱能受体激动剂后肌力正常。1例已随访30个月,不需服用药物,肌力仍正常;另1例移植后4个月,不服用药物肌力正常,移植后5个月死于间质性肺炎引起的呼吸衰竭。结论:对于重症、药物治疗不佳的重症肌无力患者,自体外周血造血干细胞移植近期疗效显著,是治疗的重要选择,需严密观察并及时处理并发症。

清髓性非血缘脐血与同胞供体造血干细胞移植后T淋巴细胞亚群及其受体重排删除环早期重建规律的比较分析

本研究比较分析清髓性非血缘脐血移植(UCBT)与同胞供体骨髓和/或外周血干细胞移植(BMT/PBSCT)后恶性血液病受者早期T细胞亚群及T细胞受体重排删除环(T-cell receptor excision cycles,TREC)的重建规律。用流式细胞术检测40例恶性血液病患者清髓性异基因造血干细胞移植后6个月外周血中T细胞亚群的变化,实时定量PCR检测TREC。结果表明,UCBT与BMT/PBSCT相比,在移植后1个月内CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞绝对值明显降低,此后无明显差别;2个月内CD3+细胞比例较低,但无明显差别。UCBT同BMT/PBSCT类似,CD3+CD4+细胞自植入开始即明显减低,2个月达最低,以后缓慢恢复,但至6个月仍未达正常;而CD3+CD8+亚群植入时已达正常水平,CD4+/CD8+比值至6个月仍低于正常。UCBT组在移植后1个月内naive T细胞明显高于BMT/PBSCT组;而在移植后3个月开始终末分化效应记忆T细胞明显高于BMT/PBSCT组,且明显高于正常对照组。移植后6个月内两组移植受者TREC均较低。结论:与同胞供体BMT/PBSCT相比较,UCBT后早期T细胞重建显著延迟,但终末效应记忆T细胞亚型水平明显升高,从而发挥着抗感染或抗白血病作用。

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病40例

背景:异基因造血干细胞移植仍是目前惟一能根治慢性粒细胞白血病的方法。随着移植技术的日臻完善,有HLA相合同胞供者的年轻慢性粒细胞白血病患者只需冒较小的近期风险,便可获得治愈疾病的远期疗效。目的:回顾性分析HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效。设计:回顾性病例分析。对象:选择2002-02/2007-12在安徽省立医院血液科住院接受异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者40例,男29例,女11例,中位年龄35岁;慢性期30例,加速期5例,急变期5例。供者均为HLA6/6位点配型完全相合的同胞。方法:根据移植方式进行分组:异基因骨髓移植组3例、异基因外周血干细胞移植组8例,联合组29例(异基因外周血干细胞移植+异基因骨髓移植)。预处理方案采用白消安+环磷酰胺或氟达拉滨+环磷酰胺+全身照射2Gy。移植物抗宿主病预防方案为环孢素A+霉酚酸酯。随访中位时间为移植后28个月。主要观察指标:造血功能恢复,移植相关并发症,复发及治疗转归,长期生存情况。结果:40例患者均获造血重建。40例患者中,12例(30%)发生急性移植物抗宿主病,Ⅰ度5例(13%),Ⅱ度6例(15%),Ⅲ度1例(诱发)(3%)。可评估的存活100d以上的39例患者中,15例(39%)出现慢性移植物抗宿主病。与联合组比较,异基因外周血干细胞移植组慢性移植物抗宿主病发生率明显升高(P<0.05)。40例患者中,11例发生Ⅱ度～Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎,无急性出血性膀胱炎和肝静脉闭塞病发生。长期无病生存率80%,其中慢性期30例长期无病生存率为87%,5例急变期患者长期无病生存率为20%。加速期5例患者使用伊马替尼达到2次慢性期后进行移植,至今全部无病生存。死亡8例,其中2例死于复发,5例死于移植相关并发症,自杀1例。结论:HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的有效方法,尤其在慢性期移植效果较好。

NKG2D-MICA/B在急性白血病免疫逃逸机制中的作用

目的探讨NK细胞活化性受体(NKG2D)-MICA/B在急性白血病肿瘤免疫逃逸机制中的作用。方法选择20例初发未治疗的急性白血病患者,应用流式细胞术检测白血病细胞表面MICA/B表达水平、ELISA法检测血清可溶性MICA及MICB(sMICA,sMICB)水平,同时检测患者NKG2D表达水平。选择5例健康人做为对照。结果(1)20例急性白血病患者白血病细胞表面不表达或弱表达MICA/B,正常人淋巴细胞表面不表达MICA/B。(2)患者血清sMICA和sMICB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)患者NKG2D表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论白血病细胞表面MICA和MICB的脱落损伤基于NKG2D-MIC的抗白血病效应,可能是导致急性白血病免疫逃逸的机制之一。

挽救性单倍体移植治疗幼年型粒单核细胞白血病1例

目的探讨挽救性单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的安全性和有效性。方法 5岁JMML患儿,采用清髓性预处理的非血缘脐血移植后植入失败,脐血移植后+36 d予以单倍体相合造血干细胞移植解救,采用减低强度预处理方案(氟达拉宾、抗人体淋巴细胞球蛋白、塞替派及低剂量的全身照射)及CSA+MMF方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果脐血移植后+21 d及+28 d供受体嵌合体检测均为100%受者型,同时患者处于粒细胞缺乏及骨髓低增生状态,提示原发性移植物植入失败。半相合移植后+11 d血ANC>0.5×109/L,+60 d血小板>10×109/L,+120 d血小板>20×109/L。半相合移植后出现重度急性GVHD,给予免疫抑制剂治疗后好转,在降低免疫抑制剂过程中出现局限性慢性GVHD,至今已生存6月余,未见复发。结论减低强度的单倍体相合造血干细胞移植挽救治疗JMML安全有效。

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征临床疗效分析

回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的适应证、治疗时机、移植物的选择、移植预处理方案的选择和移植疗效。22例患者中21例获得造血重建,1例非血缘脐血移植(UCBT)未获得植入的成人患者,于非血缘脐血移植(UCBT)后38 d进行母亲HLA4/6相合的外周血联合骨髓造血干细胞移植解救治疗获得植入。22例中死亡3例,无1例复发。MDS患者何时进行Allo-HSCT需依据国际预后积分系统(IPSS)对患者分组,评分属于高危组的患者宜在疾病确诊后尽早进行移植,而低危组的患者可在其他药物治疗效果不佳的时候进行;不仅可选择血缘关系的骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT),也可进行非血缘人类白细胞共同抗原(HLA)不全相合的UCBT;移植预处理如采用减低强度的方案(RIC)并不影响移植效果。

猪食盐中毒的防治

食盐是猪不可缺少的矿物质营养，平时必须按饲料的科学配比进行饲喂。但是如果盐量超过标准饲喂，或者骤然喂给高盐分饲料，如喂给咸鱼粉、剩咸菜、腌疙瘩、酱渣子等就会引起猪食盐中毒。

数字化转型背景下制造企业成本管控研究

有效的成本管控是驱动制造企业高质量发展的重要动因。数字化时代,企业应以数字化技术为基础,利用软硬件充分挖掘自身内、外数据价值,实现价值链精准对接、成本管控到位、全产业链效益最优。文章分析了制造企业数字化转型过程中面临的机遇与挑战,研究了主要价值链环节成本管控措施,对制造企业优化成本管控有一定的促进作用。

白血病异基因造血干细胞移植术后中枢神经系统复发的临床研究

目的探讨白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后中枢神经系统(CNS)的复发和预后情况。方法回顾性分析288例白血病患者[急性淋巴细胞白血病(ALL)98例、慢性粒细胞白血病(CML)99例、急性粒细胞白血病(AML)85例和急性混合细胞白血病6例]allo-HSCT术后CNS的复发率、危险因素和防治措施。结果 288例患者中,造血干细胞移植(HSCT)后出现CNS复发的8例(ALL4例,AML 3例,CML急淋变1例),累计发生率2.78%,中性复发时间160.5 d(95～622 d)。移植前伴有和不伴有中枢神经系统白血病(CNSL)病史者,移植后CNS复发率分别为13.04%和1.89%。移植前不伴CNSL的患者中,以ALL移植后CNS复发的风险最高(2.50%),其次为AML(2.47%),而全部66例CML-CP(慢性期)患者中未出现CNS复发。对于移植前不伴CNSL的患者,移植后预防性鞘注化疗与CNS的复发无关。8例CNS复发患者中,存活3例,2年总生存率为50%。结论急性白血病患者(特别是移植前伴CNSL者)allo-HSCT术后CNS的复发并非罕见,且预后欠佳。早期诊断和治疗有助于改善预后。

永久性身份标记——陶瓷制品条码标签系统

一维条码，二维条码已成为进入商业自动化（POS）系统和仓储管理中，不过，数码成像的永久性陶瓷制品条码标签在陶瓷业的应用，只是在授权发限专利。

13例inv(16)/t(16;16)急性髓细胞白血病患者临床及实验室结果分析

目的初步分析inv(16)/t(16;16)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征和实验室结果,从而对AML分型诊断和治疗干预提供指导。方法回顾性分析13例初诊AML伴inv(16)/t(16;16)患者的临床特点及实验室结果。结果 13例经RT-PCR方法确诊为CBFβ-MYH11阳性AML患者,临床上多有肝脾肿大、齿龈增生等浸润特征,血常规提示白细胞异常升高伴原始细胞明显增多。FAB分型结果为M4或M5型,免疫分型提示原始细胞高表达CD34及CD117等早期抗原,同时髓系抗原CD33、CD13、MPO等高表达并向单核系分化,其中有3例患者CD34、CD14双阳性细胞伴有CD2表达。除2例患者拒绝化疗要求出院以外,所有患者第一疗程化疗后均达完全缓解,中大剂量阿糖胞苷巩固化疗,且化疗疗效好。结论 inv(16)/t(16;16)AML预后好,但传统的染色体核型分析具有局限性,根据临床特点及免疫分型特征,在RT-PCR检测结果的基础上,尚需进一步增加荧光原位杂交(FISH)等检测,有助于排除RTPCR假阳性和假阴性结果,从而为临床实施个体化治疗方案提供依据。

清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白方案的非血缘脐血移植后免疫重建与巨细胞病毒感染情况分析

目的探讨清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案的非血缘脐血移植(UCBT)后巨细胞病毒(CMV)感染(血症)的发病情况。方法回顾性分析100例接受清髓性不含ATG方案的UCBT患者移植后CMV血症及CMV病发生情况,同时初步分析UCBT后受者早期淋巴细胞重建情况。结果UCBT后受者外周血CMV拷贝数>10/ml发生率为92.7%,血CMV拷贝数>103/ml发生率为75.3%;中位发生时间为42 d。CMV病发生率为1.03%。CMV转阴的中位时间为94 d。UCBT后淋巴细胞持续稳定上升,中位CD3+CD8+T细胞及CD3+CD4+T细胞分别于移植后2个月及5个月达正常范围。结论清髓性不含ATG方案的UCBT后T细胞免疫重建相对较快,CMV血症发生率高,但CMV病发生率较低。

单份非血缘脐血移植治疗伴中枢神经系统白血病的急性白血病15例疗效观察

目的探讨强化清髓不含胸腺细胞免疫球蛋白的单份非血缘脐血移植治疗伴中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia,CNSL）的急性白血病疗效。方法回顾性分析2009年7月至2014年9月在我科接受该治疗的15例急性白血病患者临床特征,其中急性单核细胞白血病2例,急性未分化型白血病1例,急性淋巴细胞白血病12例。所有患者既往化疗过程中存在CNSL,经治疗后移植前CNSL均达完全缓解。全部采用强化清髓预处理方案,其中全身照射/Ara-C/CY方案9例,Ara-c/Bu/CY方案3例,Flu/Bu/CY方案3例,预防移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）方案为环孢素联合短程霉酚酸酯。结果 14/15例（93.3%）患者获得造血重建,中性粒细胞、血小板植入的中位时间分别为19（13~27）d和41（20~85）d。移植相关并发症：80%（12/15）患者出现植入前综合征;14例可评估的患者中,3例患者出现Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD,累积发生率为20.00%,1例患者出现Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD,累积发生率为13.33%;3例患者出现局限型皮肤慢性GVHD,移植后720 d累积发生率为20.00%,无广泛型慢性GVHD的发生。所有患者中位随访时间43.2（14.1~76.5）个月,因植入前多脏器功能衰竭死亡1例,重度急性GVHD死亡1例及原发病复发死亡2例;复发3例,其中2例骨髓复发,仅1例CNSL复发,经鞘内注射及头颅放疗,脑脊液恢复正常。3年预计总生存率及无白血病生存率分别为60.0%和53.3%。结论强化清髓不含胸腺细胞免疫球蛋白的单份非血缘脐血移植治疗伴CNSL的急性白血病初步结果显示疗效较好,值得推广应用。

中小型工程机械制造企业开展海外销售业务的思考与建议

目前国内工程机械行业竞争异常激烈,且市场份额主要集中于第一、二竞争梯队的头部企业,处于行业中下游的中小型制造企业竞争已经白热化,生存空间不断被挤压。在这样的竞争环境下,中小型制造企业要发展,必须另辟蹊径,响应国家政策,积极“走出去”,寻找更广阔的市场空间。文章深入分析了中小型工程机械制造企业当前面临的挑战以及“走出去”的必要性,并提出了相关建议,以期对中小型制造企业拓展海外市场提供路径参考。

浸胶涤纶帘子布纬纱断裂伸长率的影响因素探讨

探讨了浸胶涤纶帘子布生产过程中浸胶处理后纬纱断裂伸长率的影响因素。结果表明:选择合适的原纱,提高白坯布与浸胶布的幅宽差,降低织布速度,降低拉伸及热定型温度,提高浸胶车速,选择D417配方体系,柔化度1～2级,可提高帘子布纬纱断裂伸长率约20%。