浅析数字化时代下新药研发项目管理面临的挑战及对策

引言.我国医药产业是一项战略性产业,在国民和国家政策中受到高度重视和大力支持[1-2]。为了研发具有自主知识产权的新药,实现国家提出的发展目标,制药企业采取有效措施,在推动新药研发项目顺利实施的基础上,全面提升新药研发能力和成功率[3-4]。在新药研发过程中应用项目管理,帮助企业有效解决各种复杂的管理问题,提高新药研发的效率和质量。新药研发项目管理呈现出以下特点:第一,高风险性和不确定性;第二,需要多学科协作;第三,对创新性要求高;第四,需要遵守严格的法律法规;第五,项目周期长;第六,需要大量的时间、金钱和人力成本;第七,需要复杂的项目决策。从以上新药研发项目管理的特点中可见,新药研发项目开展过程中面临着众多挑战,因此,开展合理有效的新药研发项目管理至关重要[5-8]。

氧化甾醇-磷脂脂质囊泡的制备及特性研究

氧化甾醇3,19?二羟基-胆甾烷-24-酮(DHCO)和3,β5,α6β-胆甾烷三醇(Triol)替代胆甾醇与大豆磷脂形成脂质囊泡的性质研究。采用乙醇注入法制备脂质囊泡,通过测定脂溶性及水溶性荧光探针在脂质囊泡中的荧光强度变化,考察囊泡膜流动性及通透性;通过测定脂质囊泡中游离DHCO及结合DHCO的浓度考察DHCO与磷脂的结合率;考察DHCO/磷脂比例、超声条件对脂质囊泡粒径大小和分布的影响。结果表明,DHCO、Triol与磷脂形成的脂质囊泡与胆甾烷(CHOL)-磷脂脂质囊泡的膜流动性无明显差异,但膜通透性稍有增大。DHCO与磷脂的结合率为82.58%。DHCO、Triol与大豆磷脂经简单工艺即可形成脂质囊泡。可通过调节DHCO/磷脂比例、超声条件获得具理想粒径和外观的脂质囊泡。氧化甾醇数量庞大,其作为脂质囊泡的新型"流动性缓冲剂"有巨大的发展潜力。

盐酸氨溴索糖浆处方优化及稳定性研究

目的:对盐酸氨溴索糖浆进行处方优化。方法:以总杂质为指标,分别对蔗糖、焦亚硫酸钠、枸橼酸钠、桔子香精等辅料成分进行处方筛选,工艺优化,制备最终处方糖浆并考察制剂稳定性。结果:蔗糖50%、焦亚硫酸钠0.08%,桔子香精0.05%,采用枸橼酸钠将药液pH调至4.6~6.0,总杂质含量少,样品稳定性提高,并在气味及口感上提高了口服依从性,所得糖浆符合质量标准。结论:所获得的处方工艺合适,质量稳定,适合工业化生产。

自微乳化系统提高广藿香醇大鼠口服生物利用度

目的:通过将广藿香醇制备成自微乳化制剂,以提高其口服生物利用度。方法:从广藿香油中精制广藿香醇,以粒径和乳化时间为指标,采用伪三相图、星点设计-效应面优化法筛选和优化广藿香醇和广藿香油自微乳处方,测定广藿香醇和广藿香油自微乳化制剂、广藿香醇的大鼠体内的药代动力学参数。结果:自微乳系统的优化组成为聚氧乙烯蓖麻油-聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯-紫乙二醇400-肉豆蔻酸异丙酯-广藿香醇(2∶2∶0.8∶1.95∶0.65),其中自微乳对广藿香醇的载药量为8%。在水中稀释100倍后平均粒径为30.1 nm,乳化时间为142 s。在大鼠体内药动学研究发现广藿香醇自微乳制剂、广藿香油自微乳制剂、广藿香醇的Tmax无明显差距,都在60 min左右;而2种自微乳化制剂的AUC(2 001 745.6±329 663.6),(1 594 005.6±280 150.3)μg.min.L-1明显高于广藿香醇的(1 163 153.3±232 324.3)μg.min.L-1。结论:自微乳化系统能有效提高广藿香醇大鼠口服生物利用度。

环糊精衍生物对胸腺喷丁微球突释效应的影响

先将疏水性三乙酰基--环糊精(TA--CD)和亲水性羟丙基--环糊精(HP--CD)分别与胸腺喷丁(1)制得共冻干复合物,再采用s/o/w乳化-溶剂挥发法以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制成缓释微球,比较环糊精衍生物对1-PLGA微球载药量、包封率和突释效应的影响,并初步探讨其降低突释效应的机制。结果表明,1-PLGA微球和1-TA--CD-PLGA微球的粒径、载药量、包封率和突释率(即24 h累积释放率)分别为(62.6±1.2)和(33.9±1.1)m、(6.37±0.22)%和(8.59±0.19)%、(57.4±0.8)%和(80.4±0.6)%、32.7%和15.2%。而1-HP--CD-PLGA微球与1-PLGA微球相比,载药量和包封率反而有所降低,且突释效应未见明显改善。冷场发射扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线粉末衍射分析结果表明,在1-TA--CD共冻干过程中存在晶型转变,提示药物和辅料间可能发生了相互作用,阻止了1的扩散。