纳米脂质体槲皮素对肝癌腹水抑制效应实验研究

背景与目的:槲皮素是一种具有多种生物活性、潜在的化疗药物,但由于不溶于水限制了其临床运用。本研究探讨用纳米脂质体包裹的槲皮素在小鼠体内分布及对肝细胞癌腹水生成的影响。方法:用旋转蒸发法制备纳米脂质体槲皮素,于BALB/c小鼠右前腋下接种肝癌细胞H2212天后,每只小鼠静脉给纳米脂质体槲皮素1.5mg,采用高压液相色谱法(highpressureliquidchromatography,HPLC)测定不同时间点血浆、正常组织和肿瘤组织中槲皮素含量。观察不同浓度的纳米脂质体槲皮素对腹水生成的抑制作用。100mg/kg纳米脂质体槲皮素处理肝癌腹水小鼠模型,观察小鼠存活期、体重及腹腔渗透性变化,流式细胞仪分析腹水中凋亡细胞比例。结果:纳米脂质体槲皮素粒径为(130±20)nm,含药量为25%(重量比)。纳米脂质体槲皮素能有效聚集在肿瘤组织,在BALB/c小鼠体内半衰期为4h。纳米脂质体槲皮素在体内抑制腹水形成与药物浓度有关。100mg/kg的纳米脂质体槲皮素可延长肝癌小鼠的存活时间,减少腹膜的通透性,增加腹水内凋亡细胞比例。结论:纳米脂质体槲皮素能有效积聚在肿瘤组织中并抑制癌性腹水生成,是一种有希望的抗肿瘤药物,值得进一步研究。

纳升超高效液相色谱-飞行时间质谱检测斑马鱼胚胎中小分子多肽的初步研究

目的探讨纳升超高效液相色谱-飞行时间质谱（nano—UPLC—TOF—MS）检测斑马鱼胚胎中小分子多肽的方法。方法收集受精后发育24h的斑马鱼胚胎，去除外层胶膜，采用机械力破碎法去除斑马鱼早期胚胎中的卵黄，并用显微镜和聚丙烯酰胺凝胶电泳检测去除效果，然后用小分子肽提取液获得肽液样品后，用nano—UPLC—TOF—MS检测小分子肽相对分子质量。结果经处理的胚胎卵黄几乎完全被去除，nano．UPLC—TOF—MS结果显示在22～24．5min处有一明显的样品峰，单质量／电荷比（m／z）显示，绝大部分肽段峰位于800～1400m／z范围内。结论Nano—OPLC—MS是检测小分子多肽的有效方法，早期斑马鱼胚胎中存在着小分子多肽，其相对分子质量集中在800～1400范围内。

厚朴提取物HK-1在5个种属肝微粒体中的代谢

目的研究厚朴抗炎有效成分(E)-5-allyl-3'-(prop-1-enyl)biphenyl-2,4'-diol(HK-1)在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠的肝微粒体中的代谢稳定性,确定HK-1在大鼠肝微粒体中代谢表型。方法将HK-1在5个种属肝微粒体中孵育,采用UPLC-MS/MS检测方法,通过测定HK-1的剩余浓度,考察它们的代谢稳定性并外推其体内代谢清除率。化学抑制剂法鉴定在大鼠肝微粒体中HK-1的代谢表型。结果 HK-1在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠5个种属肝微粒体中半衰期(t_(1/2))分别为9.04、7.36、2.17、4.94、18.09 min;肝微粒体中固有清除率CL_(int)分别为153.40、188.20、639.02、280.60、76.60 m L/(min·mg蛋白);体内固有清除率CL'_(int)分别为151.87、338.76、949.21、416.69、301.61 m L/(min·kg)。在大鼠肝微粒体中HK-1主要被细胞色素CYP2E1、CYP2C、CYP1A2催化代谢。结论HK-1在肝微粒体中由多种酶代谢且代谢很快,其中人肝微粒体和大鼠肝微粒体中半衰期和固有清除率相似,可将大鼠肝微粒体预估人肝微粒体不良反应的风险。

UPLC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Re和Rg1含量及对参附冻干粉针剂的药代动力学评价

目的在人血浆中建立一种快速灵敏的同时测定人参皂苷Re和Rg1含量的超高效液相色谱串联质谱(UPLC/MS/MS)检测方法。方法采用Acquity UPLCTM BEHC18分析柱(1.7μm,2.1×100mm),三重四级杆质谱检测器,在多反应检测模式(MRM)下分别选择质荷比(m/z)969.6→789.3、m/z823.5→643.2和m/z803.5→387.1对Re、Rg1和内标地高辛进行检测。18名健康志愿者提供的324份血浆样品用该方法进行检测,并进行参附冻干粉针剂的药代动力学研究。结果每个样品仅需要50μL的血浆,洗脱时间仅需4min。Re和Rg1的最低检测限均为0.025ng/mL。在0.1～200ng/mL内线性关系良好(r2>0.999)。人参皂苷Re及Rg1在人血浆中的药动学参数均符合三室开放模型。结论本法具有灵敏、快速的特点,适用于人参皂苷Re、Rg1血药浓度的同时测定以及静脉滴注参附冻干粉针剂药代动力学的研究。

吖啶酮衍生物H64在5种种属肝微粒体中的代谢产物分析

目的:应用肝微粒体体外孵育体系,对吖啶酮衍生物H64在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中的代谢产物进行鉴定,并提出H64的主要体外代谢途径。方法:生物样品经过前处理,乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,通过UHPLC-Q-Exactive Plus液质进行分析,使用Xcalibur 4.2以及Compound Discoverer^(TM)2.0软件对数据进行处理,及后期的人工筛选,鉴定H64在5种种属肝微粒体中可能的代谢产物。结果:共检测到11个代谢产物,其中9个为Ⅰ相代谢产物,包括氧化以及脱氧还原的代谢物;其余2个为Ⅱ相代谢产物,包括甲基化、乙酰化的代谢物。在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中分别检测出了9、6、7、7、7种代谢产物。结论:H64在各种属肝微粒体中,最主要的代谢途径为氧化。本研究能反映H64的体内代谢产物的大致情况。小鼠和人肝微粒体中的代谢产物种类最为接近,为H64早期代谢研究的实验动物的选择上提供了参考。

新课程视域下板演在初中数学课堂中的价值

正板演,是学生的一项学习实践活动,是教师获得信息反馈、激发学生学习兴趣的有效途径.相对于其他学科,数学是一门思维性学科,上数学课少不了学生板演.板演,对上黑板的同学来讲,是一次很好的锻炼,面对老师和几十名同学,自己对知识是否真正理解?解题能力如何?会暴露得一清二楚,

激发消费潜力 促进经济发展

党的十八大以来,江苏通过激发居民消费潜力,培育新的消费增长点,消费需求平稳增长,消费结构持续升级,消费拉动经济作用明显增强。2013年至2018年,消费对江苏经济增长的贡献率从50.4%提升到65.8%,提升了15.4个百分点,并连续六年成为经济增长的第一引擎和重要支撑。省委书记娄勤俭强调,要充分发挥消费对经济增长的基础性作用,加快完善促进消费的体制机制,从供需两端发力促进消费增长,把居民的消费潜力充分激发出来。为此,要着力激发市场活力,释放消费潜力,不断增强消费对经济发展的基础性作用。

江苏经济高质量发展需要更深层次改革创新

习近平总书记明确要求江苏＂改革走在前列＂,＂为全国发展探路＂。这是以习近平同志为核心的党中央赋予江苏引领改革发展的新使命,也为新时代江苏实现高质量发展指明了方向,提供了遵循。当前,我国经济正处在转变发展方式、优化经济结构、转换增长动力的攻关期,推动高质量发展是保持经济持续健康发展的必然要求,是适应我国社会主要矛盾变化和全面建成小康社会、全面建设社会主义现代化国家的必然要求。

采用UPLC-MS/MS法研究辣薄荷基厚朴酚在不同种属肝微粒体中的代谢特征

目的:建立测定肝微粒体孵育体系中辣薄荷基厚朴酚浓度的方法,并探讨其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法:分别将辣薄荷基厚朴酚溶解于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的人、大鼠、小鼠、猴、犬肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育的0、2、5、10、15、20、30、45、60 min时用甲醇终止反应,以厚朴酚为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定各孵育体系中辣薄荷基厚朴酚的质量浓度。色谱柱为Acquity UPLC^(TM)CSH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 401.2→331.1(辣薄荷基厚朴酚)、m/z 265.1→247.0(内标)。以孵育0 min时辣薄荷基厚朴酚的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的药物剩余百分比、体外代谢半衰期(t_(1/2))和固有清除率(CL_(int))。采用化学抑制剂法探讨辣薄荷基厚朴酚的代谢途径;在上述色谱条件下,采用一级全扫描以正离子方式检测,初步分析其体外代谢产物。结果:辣薄荷基厚朴酚质量浓度检测的线性范围为3.91～500.00 ng/mL,定量下限为3.91 ng/mL;日内、日间RSD均小于10%,准确度为87.40%～103.75%,基质效应不影响待测物的测定。辣薄荷基厚朴酚在人、大鼠、小鼠、犬肝微粒体中代谢明显,而在猴肝微粒体中代谢不明显;孵育30 min后,其在各种属肝微粒体的药物剩余百分比趋于稳定。辣薄荷基厚朴酚在人、大鼠、小鼠、猴、犬肝微粒体中的t_(1/2)分别为12.07、17.68、17.59、216.56、61.88 min,CL_(int)分别为0.115、0.078、0.079、0.006、0.022 mL/(min·mg)。细胞色素P450(CYP)2A6、CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、CYP1A2酶对该化合物代谢的抑制率分别为55.76%、93.94%、96.01%、93.69%、71.81%、23.25%、28.04%。辣薄荷基厚朴酚在人肝微粒体中两个主要代谢产物的准分子离子峰分别为m/z441.2([M+Na]^+)、m/z 337.2([M+H]^+)。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于肝微粒体孵育体系中辣薄荷基厚朴酚浓度的测定及药动学的研究。该化合物在人、大鼠、小鼠、猴、犬等5种肝微粒体中的代谢特征有差异,且其代谢过程可能与CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9等酶有关。

阳离子脂质体-非编码质粒DNA复合物抗小鼠结肠癌的实验研究

目的:探讨利用阳离子脂质体-非编码质粒DNA复合物治疗小鼠结肠癌以及作用机制。方法:建立小鼠结肠癌肺转移和皮下肿瘤模型,静脉给予阳离子脂质体-非编码质粒DNA复合物进行治疗,测量瘤体大小,计数肺转移瘤的数量,观察各个脏器的病理学改变。结果:经阳离子脂质体-非编码质粒DNA复合物治疗后,治疗组的肺转移瘤的数量(肺转移模型中)和瘤体体积(皮下肿瘤模型中)明显低于对照组,治疗组小鼠的脾脏中巨核细胞数量明显增多。结论:阳离子脂质体-非编码质粒DNA形成的复合物具有治疗小鼠结肠癌的作用。

UFLC-MS/MS研究胡椒碱在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢表型

应用体外肝微粒体孵育体系,考察胡椒碱在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬5个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,确定其在人肝微粒体中的代谢表型。通过UFLC-MS/MS检测方法,测定胡椒碱在各个种属肝微粒体中孵育后的剩余浓度,考察他们的代谢稳定性及体外代谢动力学参数。采用化学抑制法考察胡椒碱在人肝微粒体中的代谢表型。结果表明胡椒碱在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中,半衰期T1/2分别为31. 36、48. 46、138. 60、147. 45、165. 00 min;体外固有清除率CLint分别为0. 0442、0. 0286、0. 0100、0. 0094、0. 0084m L/(m L·mg);在人肝微粒体中,胡椒碱主要被CYP3A4和CYP2C9酶代谢。推测胡椒碱在各种肝微粒体中的代谢均相对较稳定,其中大鼠和人的肝微粒体代谢性质最相近,在后续的实验中可以考虑用大鼠的代谢结果预测人的代谢结果;人肝微粒体中参与胡椒碱代谢的酶主要有CYP3A4和CYP2C9。

抗炎化合物HB0314在大鼠体内的药动学及绝对生物利用度研究

目的:建立大鼠血浆样品中抗炎化合物HB0314的检测方法,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),色谱柱为Waters Acquity UPLC^(TM)BEH C_(18)柱,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B),梯度洗脱(0~2 min,70%~90%B),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,毛细管电压为3 k V,离子源温度为150℃,脱溶剂气温度为450℃,脱溶剂气流量为600 L/h,锥孔气流量为45 L/h,内标为延胡索乙素。将12只大鼠随机分成iv组和ig组,每组6只,分别iv、ig HB0314溶液5、10 mg/kg,分别于给药前及给药后5、15、30、60、120、240、360、480、600、720、1 440 min取颈静脉血0.4 mL测定HB0314血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数并计算绝对生物利用度。结果:HB0314质量浓度在1~1 000 ng/mL内线性关系良好(r=0.995 5),定量下限为1 ng/mL;日内、日间精密度、稳定性的RSD≤8.45%(n=5);回收率为68.21%~90.29%(RSD≤11.20%,n=5);基质效应为82.63%~106.90%(RSD≤6.75%,n=5)。iv与ig给药后,HB0314在大鼠体内的AUC_(0-24 h)分别为(270.267±21.164)、(252.755±26.169)μg·h/L(n=6),t1/2z分别为(8.722±2.266)、(11.877±4.517)h(n=6),绝对生物利用度为56.97%。结论:本方法快速、简便,可用于大鼠血浆中HB0314含量的测定。HB0314在大鼠体内具有较高的绝对生物利用度,提示后期剂型设计可考虑将其制成口服剂。

澳大利亚、新西兰信息化发展政策对我国提高信息化水平的启示

本文对澳大利亚和新西兰两国信息化快速发展的现状和有效发展的政策进行了分析和研究 ,并结合我国实际情况 ,提出了引入市场竞争机制、加快公共产品建设。

苏北现代化进程的前景如何?

到2000年全面实现小康,2010年基本实现现代化,这是省第九次党代会提出的全省奋斗目标。苏北作为我省欠发达地区,能否如期实现,本文作一粗浅分析。苏北地区通常是指徐州、淮阴、盐城、连云港四市,这一地区共有人口3001万,占全省总人口的43%;面积5.2万平方公里,占全省50.8%;1994年苏北共实现国内生产总值892亿元,占全省国内生产总值22%;其中第一产业307亿元,占全省46%;

苏南(苏、锡、常)地区距离现代化还有多远

省第九次党代会提出了宏伟目标:到本世纪末形成社会主义市场经济体制的基本框架,全省全面实现小康,部分地区初步实现现代化,到2010年全省基本实现现代化。苏南(苏锡常)地区作为江苏经济的发达地区,能否在2000年率先初步实现现代化?本文试作一简略分析。

重新确立江苏产品在国内市场上的优势

一、江苏工业品在国内市场占有状况 1、江苏工业品市场的总体占有率基本稳定,并略有上升,但要继续保持上升趋势,难度加大。 根据有关资料计算,我省1995年整个工业品在全国市场的占有率为12％左右,比1990年(“七五”期末)10.5％的占有率上升了1.5个百分点。整个“八五”期间,全省工业品的市场占有率略有波动,但总体呈上升趋势,其中1991年为10.4％,1992年为11.2％,1993年为11.1％,1994年为11.4％。与经济发展水平相近的广东、山东、上海、辽宁等省市相比,我省工业品的市场占有率与广东一样,同时位居全国最高位,表明我省工业品在全国市场上具有一定的优势。此外,山东工业品的市场占有率为8.4％,上海为7.6％,辽宁为6.3％,这三省市的工业品市场占有水平与我省和广东均有一定差距。尽管我省工业品市场占有率在“八五”期间,总体呈上升趋势,但是,这种上升趋势在变慢。“六五”期间,我省工业品的市场占有率上升1.6个百分点,而“七五”和“八五”一共上升1.5个点。而与此同时,广东、山东等省工业品的市场占有率上升速度加快。如广东“六五”上升了1.1个百分点,“七五”上升了3个百分点,而“八五”又上升了3个多百分点。这在一定程度上反映了江苏工业品竞争实力的减弱趋势。 2、主要工业行业的市场占有率大部?

广西单轨运输机应用现状与推广

本文旨在研究广西单轨运输机在果林、竹林和油茶等丘陵地带的应用现状与推广,并分析其对农产品运输领域的潜在影响。单轨运输机作为一种创新的运输工具,具有较小的占地面积、高效的运输能力和良好的环境适应性,在广西的果林、竹林和油茶种植区已经展开了一系列应用项目。本研究通过概述单轨运输机原理、优势和特点,系统总结广西单轨运输机在丘陵地带的应用发展历程及目前的应用现状。基于现有研究和实践经验,本文进一步探讨广西单轨运输机的推广策略、政策和支持措施对单轨运输机推广的重要性。通过对广西单轨运输机应用现状与推广研究,本文总结了其成功经验和教训,为推动广西单轨运输机在农产品运输领域进一步发展和应用提供参考和借鉴。

再建江苏商品之优势

再建江苏商品之优势文／汤明海，张晓丽一、江苏工业品在国内市场占有状况江苏经济总量连续几年在全国都占居第２位，其中来自工业贡献份额均占５０％以上，这与江苏工业品具有一定的市场占有优势密不可分。但是，我们也注意到随着兄弟省市经济的崛起和对外开放的扩大，竞...

’95中国经济发展中的反差问题

’９５中国经济发展中的反差问题文／汤明海１９９５年，中国国民经济运行的轨道以经济增长速度和物价上涨幅度的“双回落”而划上了一个句号。但宏观经济与微观经济的明显反差则给中国经济学界增添了许多话题。一方面，经济运行中的宏观指标已调整到近年来最好状态：物价...

江苏实现小康还有多少路程

江苏实现小康还有多少路程文／江苏省统计局汤明海中共江苏省第九次代表大会提出，到本世纪末，全省全面实现小康，即所有的县全面达到小康的各项指标，部分地区初步实现现代化。现阶段我省小康实现进程如何？本文根据有关资料试作一综合评价，以期对江苏向小康迈进的进程...