APP/PS1小鼠中PEG-PLA纳米粒的表面蛋白冠组成及其脑内递送的实验研究

目的:研究阿尔茨海默病(Alzhemer’s disease,AD)模型鼠中聚乙二醇聚乳酸(poly(ethylene glycol)-poly(l-lactide),PEG-PLA)纳米粒表面蛋白冠组成及其对脑内递送特性的影响。方法:制备PEG-PLA纳米粒,测定纳米粒的zeta电位及粒径,采用透射电子显微镜观察纳米粒形态。通过双光子显微镜观察APP/PS1小鼠与野生型(Wild Type,WT)小鼠脑内PEG-PLA纳米粒分布特性。采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对PEG-PLA纳米粒分别与APP/PS1小鼠和WT小鼠血浆孵育形成的两种不同蛋白冠进行蛋白组学分析。结果:制备的PEG-PLA纳米粒粒径均一,分散性较好。静脉注射PEG-PLA后,APP/PS1小鼠脑内纳米粒量明显高于WT小鼠。蛋白质组学结果显示,APP/PS1小鼠血浆孵育组PEG-PLA纳米粒表面蛋白冠中凝聚素(Clusterin)明显高于WT小鼠血浆孵育组,该蛋白与纳米粒逃避机体清除有关。此外,纳米粒蛋白冠中血管性血友病因子(Von Willebrand factor)、玻连蛋白(Vitronectin)、肌球蛋白重链-9(Myosin-9)等参与细胞粘附作用相关蛋白在APP/PS1小鼠血浆孵育组也明显多于WT小鼠血浆孵育组。结论:PEG-PLA纳米粒在AD模型小鼠中表现出的高入脑量,可能与AD疾病影响纳米粒蛋白冠组成有关。