慢性乙型肝炎后肝硬化证候的生物物质基础研究进展

慢性乙型肝炎(乙肝)后肝硬化是慢性乙型肝炎进展至终末期的常见表现,临床治疗一直收效甚微。中医辨证治疗乙肝后肝硬化具有独特作用。近年来,中医药在临床辨证及对证治疗慢性病已经有了大量的探索,但复杂的"病"、"证"关系依然制约了中医药治疗乙肝后肝硬化的发展。本文从乙肝后肝硬化病证机制出发,分别从基因、蛋白、代谢及表观遗传学水平阐述了乙肝后肝硬化"病"的分子机制及"证"的生物物质基础。并展望了基于病证结合的中医精准医疗在乙肝后肝硬化个性化治疗上的应用前景,以期为乙肝后肝硬化中医精确治疗的发展提供参考。

中药调控DNA甲基化修饰的研究进展

表观遗传学是生物体表型或基因表达的遗传改变,但是它的改变没有影响DNA序列的变化,它强调了基因和环境的相互作用,已逐渐变为热点内容在生命科学前沿研究中。作为表观遗传研究进展内容中的一部分和应答机体内外环境变化的一种可逆修饰方式,DNA甲基化模式的异常与很多疾病有关。有研究表明,中药可以通过干预DNA甲基化修饰过程来发挥其疗效。本文分别从不同药性中药、中药单体及中药复方等方面对中药在调控DNA甲基化修饰过程的研究进行综述,以期为进一步研究中药在疾病治疗过程中的作用靶点及其机制提供理论依据。

慢性乙型肝炎证候生物物质基础研究进展

慢性乙型肝炎是一类严重危害人民健康的肝脏疾病。中医药在临床辨证及对证治疗慢性乙型肝炎等方面具有独特作用,但复杂的病证关系依然制约了中医药治疗慢性乙型肝炎的发展。本文从慢性乙型肝炎的中医病证机制出发,分别从基因、蛋白、代谢及表观遗传学水平阐述了慢性乙型肝炎"病"的分子机制及"证"的生物物质基础,以期为慢性乙型肝炎中医精确治疗的发展提供参考。

城区配网10kV架空线路地埋改造设计工艺研究

电力电缆是建立在电源与用电设备之间的中间设备,被广泛应用于电网中,以确保电力系统的安全可靠运行,10kV配网是当前应用较广的供电方法,通常在设计线路时,普遍采用经济性较好的架空线路,这种方式便于管理和维护,但会影响城区面貌美观,容易受到各种因素的干扰。因此,文中简述架空线路地埋改造设计的重要意义,分析了我国城区配网10kV线路设计问题的现状及电缆芯线的选择问题,并针对10kV电缆高压配网地埋改造设计做了简单的探究,期望能对城区10kV架空线路改造设计方案有所启发。

竞争性内源RNA调控在肝癌发生发展中的作用及中药干预相关研究现状

阐述竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控在肝癌发生发展中的作用机制,并探讨中药治疗肝癌与ceRNA调控作用的关系。ceRNA的调控以miRNA为核心,在miRNA反应元件(miRNA response element,MRE)的作用下,mRNA、假基因转录本、lncRNA、circRNA等竞争性地与miRNA结合,构成ceRNA调控网络。ceRNA的调控模式在肿瘤的发生发展、转移侵袭等过程中都发挥着重要的作用。目前有关ceRNA调控肝癌机制的研究还在探索阶段,其可提高靶向预测的准确性,有效筛选潜在治疗靶点和预后生物标志物。ceRNA调控机制也是中药治疗肝癌的重要调控方式,中药有效成分干预在肿瘤治疗方面有着非常广阔的前景,而基于ceRNA调控的中医药抗肿瘤机制研究也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的研究方向。

热毒宁注射液通过抑制肺脏炎症细胞浸润和降低细胞因子风暴保护流感小鼠

探讨热毒宁注射液(Reduning Injection, RDN)对流感病毒A/PR/8(PR8)感染小鼠的保护作用,以及对人工合成的单链RNA(R837)诱发的炎症反应的影响。将雌性C57BL/6小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline, PBS)组、PR8感染组、PR8感染后阳性对照药物奥司他韦(oseltamivir, OSV)治疗组(OSV,30 mg·kg^(-1))、PR8感染后RDN治疗组(RDN,1.5 mL^(-1)·kg^(-1))。OSV治疗组和RDN治疗组分别灌胃和腹腔注射相应剂量药物,每天1次,连续给药7 d。每天记录小鼠体质量,连续16 d,制作小鼠体质量变化折线图,分析RDN对流感小鼠体质量的保护作用。用流式细胞术分析病毒感染后小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞群改变情况,并用PCR法检测各组小鼠肺组织中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP-2)、干扰素诱导蛋白(IP-10)和白细胞介素10(IL-10)等mRNA的表达。将小鼠巨噬细胞系RAW264.7铺板,加入不同浓度RDN(150、300、600μg·mL^(-1)),培养并观察24、48 h,用CCK-8法检测细胞的增殖情况。在RAW264.7和小鼠原代腹腔巨噬细胞培养体系中,加入R837刺激细胞,模拟病毒感染诱导的炎症反应,同时用RDN进行干预,qPCR和ELISA法检测相关细胞因子的表达情况。与模型组相比,RDN治疗组小鼠体质量下降得到了一定程度的保护(P<0.05)。RDN治疗组小鼠肺指数及肺脏中炎症因子IL-6和TNF-α、趋化因子MCP-1和MIP-2等显著低于模型组(P<0.05)。流式细胞术分析发现与模型组相比,RDN治疗组小鼠BALF中巨噬细胞比例明显减少(P<0.05),T细胞比例得到了显著恢复(P<0.001)。CCK-8细胞增殖实验中,150、300或600μg·mL^(-1)的RDN对巨噬细胞的增殖无明显影响。在R837诱导的巨噬细胞炎症反应中,RDN能够显著降低细胞因子IL-6、TNF-α、MCP-1、IL-1β、IP-10、RANTES和IL-10的表达量。综上所述,RDN能够缓解流感小鼠的体质量降低,有效降低肺脏中炎症因子水平,并且降低炎症性巨噬细胞比例,提示RDN可能抑制流感小鼠体内过度的炎症细胞浸润和降低细胞因子风暴的形成、缓解流感病毒感染导致的T细胞耗竭,从而减少继发感染的发生,防止演变为重症感染。在体外实验中证实,RDN可降低炎症因子的表达。该研究阐明RDN可能通过降低体内巨噬细胞数量和抑制巨噬细胞的炎症反应来缓解细胞因子风暴的严重程度,从而保护流感病毒感染小鼠。

基于中药药性理论探索“性味网络药理学”的合理性与可行性——以如金解毒散干预病毒性肺炎的性味网络药理学研究为例

目的:基于中药药性理论,首次提出"性味网络药理学"概念,通过构建中药性味网络并结合分子对接技术,探索经典方剂如金解毒散治疗病毒性肺炎的作用机制。方法:从HERB数据库获取如金解毒散主要成分,GeneCards收集病毒性肺炎相关基因,借助NetInfer和BATMAN-TCM数据库构建如金解毒散性味药物模块的成分-靶点-疾病模型相互关系网络。采用Metascape软件对靶点进行蛋白相互作用网络和KEGG分析;采用Vina软件对成分和靶蛋白进行分子对接验证;采用SwissADME软件进行有效成分药物代谢动力学评价。结果:利用中药数据库共筛选出该方有效成分335个,其中桔梗20个,甘草117个,黄连26个,黄芩62个,黄柏75个,山栀35个。按3种性味模块进行靶点预测及网络构建,其中苦辛平模块(桔梗)潜在靶标596个,甘平模块(甘草)潜在靶标819个,苦寒模块(黄连、黄芩、黄柏、山栀)潜在靶标1 097个。网络分析及分子对接结果显示,异甘草黄素、穿贝海绵甾醇、吴茱萸次碱、草香豆酮、黄芩素、槲皮素、木犀草素等是该方治疗病毒性肺炎的重要活性成分;SRC、FYN、LCK、MET、AKT1、ABL1、MAPK8、ITK、CCR5、TP53、PTPN11、EIF2AK2、MAPK1、PIK3CD、MAPK3、BTK、STAT3、PIK3CA、MAPK14等是该方治疗病毒性肺炎的核心靶蛋白;JAK-STAT信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用等是该方治疗病毒性肺炎的关键信号通路。结论:本研究通过性味网络药理学及分子对接技术揭示了如金解毒散多组分、多靶点、多通路的特点,为进一步探索如金解毒散治疗病毒性肺炎作用机制提供了新的思路与方法。研究也表明,采用性味药物模块成分-靶点-疾病模型探析中药复方物质基础具有一定的合理性与可行性。