盐酸利莫那班的合成

对氯苯丙酮经硅烷化制得烯醇硅醚,与草酰氯单乙酯缩合得到α,γ-二酮酸酯,再经成腙、环合、水解、酰胺化和成盐等反应制得盐酸利莫那班,总收率约46%。

盐酸非索非那定的合成

对甲基苯乙酸乙酯经甲基化、溴代和Sommelet反应、格氏反应、缩醛水解、还原胺化、水解后成盐制得盐酸非索非那定,总收率32%。

盐酸非索非那定的NMR归属和立体化学研究

盐酸非索非那定(1),是第2代抗组胺药,其完整的NMR信号归属及其立体化学研究未见到报道.由于大部分信号出现重叠,该化合物1H NMR谱图解析比较困难,采用常规方法研究不易得到比较完整的NMR结构信息.本文采用1D TOCSY、1D ROESY和2DNMR相结合的方法进行研究,得到了盐酸非索非那定完整的NMR信号归属.此外,根据1DROESY实验结果以及得到的有关偶合常数,推得该化合物的的立体结构,如(1)所示.

一类新型抗炎药物白介素-1阻滞剂

白介素 - 1 ( IL - 1 )是对发炎有直接作用的细胞因子。直接作用于 IL- 1受体和间接阻碍 IL- 1与受体结合的药物都有抗炎作用 ,包括 IL- 1受体抗体 ,天然多肽类 IL- 1受体拮抗剂 ,天然产物 ,有机合成分子和 IL - 1生成抑制剂 ,IL - 1转化酶抑制剂 ,IL- 1释放阻滞剂。非甾体类的 CK-化合物 (取代苯甲醛腙 )是新近合成的一类 IL- 1阻滞剂 ,它具有强效全身抗炎活性 ,没有明显的毒副作用 ,活性优于甾体类和传统的非甾体类抗炎药物。

毛细管区带电泳法分离检测神经性毒剂降解产物

用毛细管区带电泳间接紫外检测法分离测定６种甲基膦酸单酯。以苯基膦酸为紫外添加剂，检测波长为 ２１０ ｎｍ。优化后缓冲溶液组成为：２００ ｍｍｏｌ／Ｌ硼酸－５ ｍｍｏｌ／Ｌ苯基膦酸－０．１０ ｍｍｏｌ／Ｌ ＤＤＡＢ－０．２０％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（ｐＨ ３．５５）。毛细管规格为７０ ｃｍ ｘ ７５ μｍ ｉ．ｄ。以ＫＨ２ｎＰＯ４为内标定量，在１～３０ｍｇ／Ｌ浓度范围内６种甲基膦酸单酯标准回归曲线线性关系良好（ｒ＞０．９９８９），检测限为０．２５～０．５ｍｇ／Ｌ。总分析时间在１４ ｍｉｎ以内。

凋亡抑制蛋白抑制剂的设计、合成及体外活性初步评价

目的设计并合成凋亡抑制蛋白(IAPs)小分子抑制剂。方法基于对Smac和Caspase-9分别与XIAP-BIR3结合位点的分析,辅以分子对接实验,设计并合成两类结构的化合物;采用荧光极化各向异性(FPA)竞争试验法测定合成的目标化合物对XIAP和cIAP1的抑制活性。结果合成两类结构共16个新类肽化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证;荧光极化各向异性(FPA)竞争试验结果显示,噻唑烷环衍生物Ⅱ对XIAP-BIR3和cIAP1-BIR3具有显著的抑制活性,其中,化合物Ⅱf抑制XIAP-BIR3和cIAP-BIR3的IC50值分别为0.29、0.055μmo.lL-1。结论发现了新的IAPs抑制剂,并得出初步构效关系,为进一步的结构优化奠定了基础。