金葡菌及其L型感染荷瘤小鼠的实验研究

本文应用金黄色葡萄球菌及Ｌ型分别感染肿瘤和非肿瘤Ｃ＿（５７）ＢＬ／６Ｎ小鼠，病理学和细菌学检测发现细菌及Ｌ型感染种植肿瘤的小鼠组，肿瘤转移率和诱癌能力均显著提高。此外金葡菌及其Ｌ型感染还可引起小鼠多器官间质性炎，尤以肺、肝、肾、脑及生殖器官等为著。结果表明细菌及Ｌ型感染与肿瘤转移和肿瘤的发生可能有关。

金黄色葡萄球菌及其L型感染对小鼠不育与致癌的研究

本文用金黄色葡萄球菌及其稳定的Ｌ型，经静脉和阴道注射等方式感染小鼠，发现金葡萄菌及其Ｌ型可引起小鼠不育并有致肿瘤的可能。用金葡菌及Ｌ型感染组小鼠的妊娠率仅为２５～５０％，对照组妊娠率为１００％，Ｐ＜０．０１；同时发现感染组小鼠有６．３％发生恶性肿瘤，而且Ｌ型菌还可通过胎盘屏障引起子鼠的垂直感染。

细菌L型感染荷瘤小鼠肿瘤组织中癌基因蛋白的表达

本文探讨了金葡菌Ｌ型和结核菌Ｌ型感染荷瘤小鼠癌基因Ｐ２１、Ｐ５３及Ｃ－ｅｒｂＢ－２产物的表达。结果发现感染小鼠上述癌基因产物水平较对照组小鼠明显升高（０．０１＜Ｐ＜０．０５）；实验组ＰＣＮＡ阳性细胞指数高于对照组（Ｐ＜０．０５）；荷瘤感染小鼠存活期缩短，自发性肿瘤增多（Ｐ＜０．０５）。提示细菌Ｌ型感染与肿瘤的发生、发展有关。

结核菌L型感染与无反应性结核病关系的研究

本文应用改良抗酸染色及免疫组织化学染色等方法对４２例非特异性炎、肉芽肿性炎及肿瘤进行抗酸及免疫组化染色，观察抗酸菌Ｌ型感染与无反应性结核病的关系进行了初步研究。抗酸染色结果阳性率为８０．９５％；免疫组化染色为７８．５７％。

细菌及其L型感染诱发小鼠肿瘤的研究

用金葡菌、结核杆菌及其Ｌ型分别感染荷瘤和不荷瘤的Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ小鼠，结果表明感染各组小鼠的主要脏器均不同程度地表现Ｌ型感染所致的慢性间质性炎，而缺乏原菌病变特征。感染各组共有１５只小鼠诱发出肿瘤，占１２．５％，而单纯荷瘤及正常对照组却无一只小鼠诱发肿瘤。

ras、c-erbB-2、P^(53)基因与金葡菌L型感染在实验性小鼠肿瘤中的作用

目的 探讨癌基因ras ,c -erbB - 2和抑癌基因P53 与金葡菌L型感染在C57小鼠致瘤中的作用和意义。方法 应用免疫组化及核酸原位杂交对L型感染后诱发的 10只小鼠肿瘤和 13只小鼠癌前病变组织进行ras、c -erbB - 2及P53 蛋白产物及基因的检测。结果 小鼠肿瘤中P2 1、c-erbB - 2、P53 的蛋白表达阳性率分别为 6 0 %、70 %、6 0 % ;癌前病变 15 .38%、15 .38%、38.46 %。原位核酸杂交ras、c -erbB - 2、P53 、mRNA表达在小鼠肿瘤中分别为 5 0 %、70 %、5 0 % ;癌前病变中为 15 .38%、0 %、38.46 %。结论 癌基因ras、cerbB - 2及抑癌基因P53 在小鼠肿瘤中有不同程度异常表达 ,L型极有可能成为诱癌因素之一 。

芦笋抗小鼠肝损伤的形态改变及机理研究

用不同浓度的芦笋汁给小鼠灌胃，以观察芦笋汁抗四氯化碳（ＣＣｌ４）引起小鼠肝脏损伤的形态学改变。结果发现：芦笋汁有明显抗肝组织损伤作用，且肝脏中ＭＤＡ生成降低，ＳＯＤ活性升高。提示芦笋对ＣＣｌ４损伤小鼠肝脏有明显保护作用。

金葡菌及其L型感染荷瘤小鼠肿瘤内及非荷瘤小鼠肝脏内MDA和SOD的研究

用Ｐｙｒｏｇａｌｏｌ－ＮＢＴ等方法测定并分析荷瘤感染组，荷瘤非感染组及金葡菌及其Ｌ型感染组小鼠肿瘤或肝脏内超氧化歧酶（ＳＯＤ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量对小鼠生存的影响。结果发现荷瘤伴感染组小鼠的平均存活天数明显短于荷瘤非感染组及正常对照组，Ｐ＜０．０５。，共中１６．７％荷瘤伴感染组小鼠同时伴有自发性肿瘤。金葡菌及其Ｌ型感染组２３．３％引起自发性肿瘤。金葡菌及其Ｌ型感染组及荷瘤伴感染组小鼠肿瘤和肝脏内ＭＤＡ含量明显高于荷瘤非感染组，Ｐ＜０．０５～０．０１。９８．７％荷瘤组小鼠肿瘤内ＳＯＤ含量极少或为零。金葡菌及其Ｌ型感染组与正常对照组小鼠肝内ＳＯＤ有明显差异，Ｐ＜０．０５。提示感染可能使小鼠体内ＳＯＤ量减少，ＭＤＡ量升高是引起小鼠发性肿瘤发生的重要原因之一。

子宫内膜细菌L型感染与不孕症的关系

本文通过426例不孕症患者子宫内膜的病原学检查和免疫组织化学研究,发现①83.1%的患者有细菌L型感染;②主要表现为间质性子宫内膜炎(P<0.01);③内膜炎症和L型菌对精子的粘附和破坏作用可导致受孕率降低。

金黄色葡萄球菌L型对肿瘤组织和培养细胞影响的研究

目的探讨金黄色葡萄球菌(金葡菌)L型感染对C57小鼠肿瘤组织和体外培养猴肾细胞的影响。方法用金葡菌L型感染C57小鼠及猴肾细胞,再用革兰氏染色、免疫组化染色和聚合酶链反应(PCR)检测C57小鼠肝组织及诱发的小鼠肿瘤组织中金葡菌L型阳性率,并观察感染后猴肾细胞的病理形态学变化。结果C57小鼠肝组织及肿瘤组织中金葡菌L型感染率分别为0%(0/10)和70%(7/10),L型抗原表达率分别为0%(0/10)和70%(7/10);金葡菌L型DNA阳性表达率分别为0%(0/10例)和70%(7/10例)。猴肾细胞感染L型原生小体后体外培养48h部分出现空泡样变样(类似病毒感染后的形态学变化),局部区域细胞密集(轻度增生)。结论金葡菌L型DNA已在感染的体内、外细胞内出现,且在诱发的肿瘤细胞内表达显著增高,推测其在诱发体细胞增生和癌变中起重要作用,很可能和病毒的致瘤机理相似。

结核菌L型与恶性淋巴瘤关系的研究

对５３例恶性淋巴瘤，做细菌Ｌ型检测，肿瘤间质内细菌Ｌ型感染率为５４．７２％，抗酸染色阳性率５０．９４％。结核菌抗体检测阳性率５４．７２％。提示细菌Ｌ型感染与肿瘤的关系密切。

金葡菌L型DNA原位核酸杂交在小鼠肿瘤及癌前病变中的表达

目的 探讨金葡菌L型感染后小鼠肿瘤及癌前病变中是否有金葡菌L型及其抗原或DNA。方法 应用革兰氏染色、免疫组化及原位核酸杂交方法。结果 小鼠肿瘤及癌前病变组织切片中 ,革兰氏染色金葡菌L型检出率分别为 70 0 %(7/ 10 )和 5 3 5 % (7/ 13) ;免疫组化染色 (S -P法 )抗原阳性率分别为 70 0 % (7/ 10 )和 6 1 5 % (8/ 13) ,两者结果相似 ,无显著性差异。金葡菌L型主要分布于肿瘤间质、癌巢或癌前病变的上皮细胞浆内。用金葡菌L型DNA探针原位核酸杂交 ,结果显示 5 0 0 % (5 / 10 )肿瘤细胞核内和 30 1% (4/ 13)癌前病变细胞核内有DNA阳性信号。结论 小鼠肿瘤及癌前病变中有较高的金葡菌L型感染率 ,且金葡菌L型DNA已进入小鼠肿瘤细胞核内和癌前病变的体细胞核内。提示金葡菌L型感染小鼠可能诱发肿瘤的发生。

细菌L型感染小鼠致体细胞增生和诱发肿瘤的研究

目的 本文对细菌 L型感染诱发小鼠肿瘤的可能原因进行了探讨。方法 用金黄色葡萄球菌 L型 (2× 10 7/0 .2 ml/次 /只 )经尾静脉反复感染 C5 7/ BL / 6 N小鼠为 L型感染组 ;注射生理盐水的小鼠为对照组。结果 L型感染组有 10只小鼠发生肿瘤 ,肿瘤发生率为 11.1% ,其中恶性肿瘤 8.88% (8只 ) ;良性肿瘤 2 .2 2 % (2只 )。感染组小鼠体细胞增生和不典型增生11.1% (10只 ) ;瘤样增生 3.33% (3只 ) ,而对照组均未发生肿瘤和增生性病变。结论 L 型菌感染可能与小鼠体细胞增生、不典型增生和肿瘤发生关系密切。

PCNA和BCG在膀胱肿瘤及炎症中的表达

应用抗酸（ＩＫ）染色和结核菌抗体（ＢＣＧ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫组化染色方法，对１１９例膀胱肿瘤及炎症进行了检测。结果显示：ＩＫ抗酸染色、ＢＣＧ免疫组化染色阳性率分别为：膀胱癌为３５２、３６７％；乳头状瘤为４０％、４４％；慢性炎为４２３％、５０％。ＰＣＮＡ阳性细胞指数膀胱癌与粘膜慢性炎比较差异非常显著（Ｐ＜０００１）；乳头状瘤与慢性炎比较差异显著（Ｐ＜００５）。

细菌L型感染与流产的研究

本文应用细菌学检查及免疫组化学方法对51例流产的胎盘组织进行了组织病理学研究,发现细菌L型感染者的胎盘绒毛水肿、机化和滋养细胞退变明显。故认为细菌L型感染可能是导致流产的重要原因之一。应引起临床医务人员足够的重视。

继发性不孕症与细菌L型感染的关系

本文通过对107例继发性不孕症患者子宫内膜的病原学检查和免疫组织化学研究,认为细菌L型感染可导致内膜间质纤维结缔组织增生和慢性炎细胞浸润,从而影响受精卵着床,是继发性不孕症的重要原因之一。故建议对继发性不孕者应做子宫内膜细菌学检查,有助于诊断和治疗。

p53、p16和细菌L型DNA在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的探讨p53、p16抑癌基因和细菌L型DNA在卵巢肿瘤中的表达及临床意义。方法用原位核酸杂交方法检测了101例卵巢肿瘤中的p53、p16抑癌基因以及L型菌DNA的阳性信号。结果恶性肿瘤中p53原位核酸杂交mRNA的阳性信号,恶性肿瘤明显高于良性肿瘤(P<0.01),p16原位核酸杂交mRNA的阳性信号,恶性肿瘤则低于良性肿瘤(P<0.01),2种抑癌基因的指标与肿瘤的病理分级及患者预后有明显相关性(P<0.05)。而细菌L型的阳性信号与病理分级、有腹水比无腹水者、腹腔淋巴结有转移比无转移者差异有显著性(P<0.05)。结论p53 mRNA在卵巢肿瘤中有不同程度异常表达,p16 mRNA表达与肿瘤细胞分化呈负相关,2种抑癌基因均可作为判断卵巢肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。L型感染有可能成为诱发肿瘤因素之一,它们与抑癌基因可能有协同致瘤作用。研究细菌L型感染与肿瘤的关系,具有重要的临床应用价值。

抑癌基因p53、p16的变异和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的作用及临床意义

目的探讨P53、P16抑癌基因和细菌L型感染与卵巢肿瘤生物学行为的相关性。方法采用免疫组化和革兰氏染色方法检测了101例卵巢肿瘤中的P53、P16基因的表达，以及L型菌的检出率。结果恶性肿瘤中P53蛋白产物的表达率明显高于良性肿瘤，P16蛋白产物的表达率恶性肿瘤则低于良性肿瘤(P<0．01)。两种抑癌基因的指标与肿瘤的病理分级及患者预后有明显相关性(P<0．O-P<0．05)。而细菌L型的检出率未见明显差异(P>0．05)。结论P53基因蛋白在卵巢肿瘤中有不同程度异常表达，P16基因蛋白表达与肿瘤细胞分化呈负相关，两种基因均可作为判断卵巢肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。L型感染极有可能成为诱发肿瘤因素之一，他们与抑癌基因可能有协同致瘤作用。研究细菌L型感染与肿瘤的关系，具有重要的临床应用价值．

MMP-9、TIMP-1及细菌L型在卵巢乳头状癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9、TIMP-1及细菌L型在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。方法采用原位杂交和免疫组化及革兰染色方法检测97例卵巢乳头状癌及23例卵巢乳头状瘤组织中MMP-9、TIMP-1的表达及细菌L型检出率，并用r检验进行统计学处理。结果卵巢乳头状癌中MMP-9及TIMP-1的表达率均明显高于良性肿瘤（P〈0．005）。MMP-9在卵巢乳头状癌中临床分期Ⅲ、Ⅳ期中的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．005-P〈0．01），随着病理分级增高而显著增加（P〈0．005～P〈0．05），腹腔淋巴结有转移和有腹水者均高于无腹腔淋巴结转移和无腹水者（P〈0．005～P〈0．05）。而TIMP-1阳性表达与MMP-9阳性表达相反，呈负相关。细菌L型检出阳性率与病理分级及临床分期差异有显著性，腹腔淋巴结有转移比无转移者、有腹水比无腹水者差异有显著性（P〈0．005）。结论MMP-9、TIMP-1基因及蛋白在卵巢肿瘤中有不同程度的异常表达，两者均可作为判断卵巢肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。L型感染极有可能成为诱发肿瘤因素之一，它与MMP-9、TIMP-1可能有协同致瘤及恶性肿瘤侵袭和转移作用。研究细菌L型感染与肿瘤的关系，具有重要的临床应用价值。