呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的真实世界观察

目的 探讨呋喹替尼治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的临床疗效和安全性。方法 收集本院2019年1月至2021年12月接受呋喹替尼三线或后线治疗的48例m CRC患者资料。分析其临床治疗、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和不良反应发生情况。结果 48例mCRC患者接受呋喹替尼治疗2~17个周期,完全缓解(complete response,CR) 0例(0.0%),部分缓解(partial response,PR) 3例(6.2%),疾病稳定(stable disease,SD) 32例(66.7%),疾病进展(progressive disease,PD) 13例(27.1%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为72.9%,客观缓解率(objective response rate,ORR)为6.2%,中位PFS为4.9个月。呋喹替尼单药治疗和联合治疗患者的中位PFS分别为4.7个月和6.2个月(P=0.445)。48例患者常见不良反应有高血压、手足皮肤反应、甲状腺功能异常、蛋白尿、乏力和肝功能异常。31.3%(15/48)的患者发生3~4级不良反应,主要是高血压和手足皮肤反应。结论 呋喹替尼在mCRC三线或后线治疗中有明确的临床获益,且耐受性良好,总体不良反应可控,与免疫治疗的联合值得进一步探索。

基于真实世界分析信迪利单抗联合化学治疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性

目的探讨真实世界信迪利单抗联合化学治疗(简称化疗)方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性,以及预后影响因素。方法回顾性分析医院2019年6月至2022年5月接受信迪利单抗联合化疗治疗的晚期胃癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析,COX回归模型分析无进展生存期(PFS)的影响因素,并统计不良反应发生情况。结果82例患者的中位PFS为5.5个月,一线联合治疗中位PFS为7.27个月,显著优于二线联合治疗的5.37个月和后线联合治疗的3.00个月(P<0.001)。一线联合治疗的客观缓解率为23.08%,显著高于二线联合治疗的6.90%和后线联合治疗的0(P<0.05)。多因素分析结果显示,腹膜转移和治疗线数是影响PFS的独立因素。最常见的3-4级不良反应为白细胞减少(10.98%)、血小板减少(6.10%)和恶心呕吐(6.10%),与免疫相关的3-4级不良反应主要有甲状腺功能异常(2.44%)和免疫性肺炎(3.66%)。结论信迪利单抗联合化疗方案可延长晚期胃癌患者的生存期,且不良反应可耐受。

清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白方案的非血缘脐血移植后免疫重建与巨细胞病毒感染情况分析

目的探讨清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案的非血缘脐血移植(UCBT)后巨细胞病毒(CMV)感染(血症)的发病情况。方法回顾性分析100例接受清髓性不含ATG方案的UCBT患者移植后CMV血症及CMV病发生情况,同时初步分析UCBT后受者早期淋巴细胞重建情况。结果UCBT后受者外周血CMV拷贝数>10/ml发生率为92.7%,血CMV拷贝数>103/ml发生率为75.3%;中位发生时间为42 d。CMV病发生率为1.03%。CMV转阴的中位时间为94 d。UCBT后淋巴细胞持续稳定上升,中位CD3+CD8+T细胞及CD3+CD4+T细胞分别于移植后2个月及5个月达正常范围。结论清髓性不含ATG方案的UCBT后T细胞免疫重建相对较快,CMV血症发生率高,但CMV病发生率较低。

m^(6)A甲基化修饰与消化道恶性肿瘤关系的研究进展

N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰是RNA分子上一种最普遍的表观遗传修饰,该修饰过程可逆,多种酶参与了m^(6)A甲基化修饰的动态过程。随着高通量检测技术的发展,目前用于检测m^(6)A甲基化修饰位点的方法较多,m^(6)A甲基化修饰可导致多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭,而相关调节剂或抑制剂可能为恶性肿瘤的治疗提供潜在策略。如胰腺癌细胞中甲基转移酶样蛋白(METTL)3的表达明显增多,通过敲除METTL3可提高患者对放化疗的敏感性。同时,肥胖相关蛋白抑制剂甲氯芬酸可以增加m 6A甲基化修饰,进而达到抑制肿瘤进展的目的。

肌肉减少症在进展期非小细胞肺癌免疫疗效中的预测价值

目的探讨肌肉减少症对预测使用程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后以及免疫相关性不良反应(irAEs)发生率的应用价值。方法本研究为回顾性研究。选取2019年5月1日至2022年4月30日期间就诊于南京医科大学附属苏州医院接受一线、二线或三线ICIs治疗的82例局部晚期或转移性NSCLC患者。根据骨骼肌质量指数(SMI)将患者分为肌肉减少症组和非肌肉减少症组,收集患者的SMI、血常规、生化、治疗反应等随访数据,通过Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险回归模型、Mann-Whitney U检验、卡方检验、单多因素Logistics回归分析、独立t检验等方法评估肌肉减少症对预测局部晚期或转移性NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的价值。结果82例入选患者的中位无进展生存(PFS)期为8.5个月(范围0.7~40个月,95%CI=8.16~11.47)。通过Kaplan-Meier曲线分析发现,肌肉减少症组的PFS期明显短于非肌肉减少症组(5.8个月比10个月,P=0.017)。通过Mann-Whitney U检验发现,甘油三酯、腰围、Karnofsky功能状态(KPS)评分、营养风险筛查2002(NRS2002)量表评分在两组患者中有明显差异(分别为P=0.022、0.004、0.009、0.007),两组的客观缓解率(ORR)有显著差异(5.56%比39.13%,P=0.001)。根据患者是否发生疾病缓解,将患者分为完全缓解+部分缓解组(即OR组)和疾病稳定+疾病进展组(即非OR组),通过独立t检验发现,OR组和非OR组的SMI有显著差异[(50.24±8.48)cm^(2)/m^(2)比(45.09±9.82)cm^(2)/m^(2),P=0.0408],肌肉减少症组ir AEs发生率明显高于非肌肉减少症组(P=0.015),且ir AEs与体质指数(BMI)、白球比(A/G)、甘油三酯、腰围、三线治疗、肌肉减少症相关,其中A/G和三线治疗是独立危险因素。结论肌肉减少症可作为预测接受PD-1/PD-L1治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者预后的敏感指标,能有效地识别预后不良患者,进而提供更为详尽的预后分层,有效指导临床提前干预。

非血缘脐血移植治疗急性髓系白血病58例疗效分析

目的探讨非血缘脐血移植（UCBT）治疗急性髓系白血病（AML）的疗效及影响疗效的相关因素。方法回顾性分析接受UCBT治疗58例AML患者的临床资料。中位年龄14．5（3～36）岁，中位体重45（12～90）kg。FAB分型：M0 1例、M1 1例、M2 35例（包括骨髓增生异常综合征转AML 1例）、M4 3例、M5 14例、M6 3例、混合细胞白血病1例。移植时处于第1次完全缓解期（CR1）36例，第2次完全缓解期（CR2）14例，未缓解（NR）8例，其中高危难治患者43例（74．1％）。单份UCBT 49例（84．5％），双份UCBT 9例（15．5％）。所有患者均采用强化清髓预处理方案，采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果全部58例患者中56例（96．6％）获得造血重建，中性粒细胞植入、血小板植入的中位时间分别为17（12～37）d、33（17～140）d。24例（42．9％）患者发生急性GVHD，其中Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率为30．4％（17／56）。在可评估的49例患者中，7例（14．3％）出现慢性GVHD（均为局限型）。预期3年累积总体生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别为（60．3±6．4）％和（60．1±6．5）％。3年非复发死亡率为33．3％，复发率为9．1％。UCBT时疾病为CR患者（50例）的3年OS率高于NR患者（8例）[（66．0±6．7）％对（25．0±15．3）％，P=0．013]。结论UCBT治疗AML安全有效，慢性GVHD发生率和复发率较低。

34例肿瘤患者上臂完全植入式静脉输液港应用体会

目的探讨肿瘤科医护联合为患者植入上臂完全植入式输液港的安全性、可行性及临床使用效果。方法选择本科室2017年3月至2017年12月共34例需长期输液治疗的肿瘤患者为研究对象,男20例,女14例,中位年龄63(35~83)岁,由本科室医师和护士联合为患者置入上臂完全植入式输液港,记录植入成功率、并发症及患者临床使用满意情况。结果 34例患者均顺利完成上臂完全植入式输液港植入术,植入成功率100%。从消毒铺巾开始至缝皮结束,整个操作过程约40 min(30~60 min),所有患者手术过程顺利;术后有2例患者因原发病病程进展死亡,1例患者出现囊袋周围软组织感染,所有患者中无一例出现输液不畅、导管移位、港座翻转等其他并发症,并发症发生率2.94%(1/34)。结论上臂完全植入式输液港具有穿刺安全、手术时间短、术中术后并发症少,医护联合操作可行性高等优点,可一定程度上补充胸壁式输液港及PICC的一些限制及不足,是一个很好的临床应用选择。

异基因造血干细胞移植治疗伴T315 I突变的慢性髓系白血病的疗效观察

目的：探讨异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）治疗伴T315I突变的慢性髓系白血病（ CML）的临床疗效。方法回顾性分析2012年6月至2014年1月在安徽省立医院接受allo-HSCT治疗的4例伴T315I突变的CML患者资料。4例患者中男2例,女2例,年龄26～45岁；加速期2例,慢性期2例；2例行HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植（ allo-PBSCT）,2例行单份HLA不全相合非血缘脐血造血干细胞移植（ UCBT）。移植前患者均无脾脏肿大,其中1例同时伴有F317L突变。4例患者移植前均接受伊马替尼治疗,从用药至发生T315I突变的时间为20～35个月。所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素 A 联合吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD ）。结果4例患者全部获得髓系植入,中性粒细胞绝对值≥0．5＆#215;109/L的时间为移植后第10～28天；1例因严重肺部感染于移植后第88天死亡,血小板未植入,另外3例患者血小板≥20＆#215;109/L的时间为移植后第15～33天。4例患者移植后第30天骨髓DNA短串联重复序列PCR检测均为100%供者型。1例UCBT患者发生植入前综合征；1例allo-PBSCT患者于移植后第12天出现皮肤Ⅰ度急性GVHD,经加用甲泼尼龙治疗后症状控制。3例可评估的患者中,1例发生慢性GVHD。移植后采用PCR定量技术密切监测患者BCR/ABL融合基因,全部患者移植后第30天BCR/ABL融合基因转阴,截止随访终点,除1例死亡外,余3例均未复发,无病生存时间分别为133、248、704 d。结论 allo-HSCT是目前治疗伴T315I突变的CML的有效方案,对没有同胞相合的供者,脐血也可作为理想的替代供者。