p16基因甲基化在非小细胞肺癌发病中的研究

目的研究p16基因甲基化在非小细胞肺癌(NSCLC)发病过程中的作用及其影响因素,为探索肺癌发病机制提供依据。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测47例NSCLC患者肺癌组织和47例对应癌旁组织中DNA的p16基因甲基化状况,同时收集吸烟等环境暴露资料。结果肺癌组织中p16基因甲基化率44·7%,高于癌旁组织的17%(P<0·01),p16基因甲基化好发于鳞癌(P<0·05),在鳞癌中肺癌组织p16基因甲基化率明显高于癌旁组织,差异有显著性(P<0·01),且p16甲基化和吸烟在鳞癌中高度相关(P<0·01)。结论p16基因甲基化可能参与鳞癌的形成,且与吸烟高度相关。

P16基因甲基化和GSTM1基因多态性与非小细胞肺癌易感性研究

[目的]研究P16基因甲基化、谷胱甘肽硫转移酶M1基因(GSTM1)多态性和环境暴露与非小细胞肺癌(NSCLC)的关系。[方法]采用病例对照研究方法选择47例NSCLC患者和94例对照,用甲基化特异性PCR(MSP)检测P16基因甲基化,GSTM1基因多态性用限制性片断长度多态性PCR(PCR-RFLP)测定。[结果]肺癌组接触粉尘、毒物频率高于对照组(P﹤0.01),食用蔬菜水果、饮用消毒水频率肺癌组低于对照组(P﹤0.01);肺癌组织甲基化率44.7%,高于癌旁组织的17%(P﹤0.01),甲基化和吸烟高度相关(P﹤0.01);GSTM1多态性分布无统计学意义(P﹥0.05),粉尘接触、吸烟和GSTM1缺陷型有协同作用,P16甲基化和GSTM1多态性关系不明显。[结论]接触粉尘、毒物明显增加NSCLC危险性,食用蔬菜水果和消毒水降低NSCLC危险性;吸烟致P16基因甲基化参与NSCLC的形成,粉尘、吸烟可能增加GSTM1缺失型患NSCLC危险性,未发现P16甲基化和GSTM1多态性有交互作用。

肺癌表遗传学研究进展

表遗传学机制在肺癌的形成中占据重要地位,包括DNA的甲基化和组蛋白修饰,肺癌中与癌形成有关基因的失活多与异常甲基化有关,并且组蛋白修饰和甲基化紧密联系着。表遗传学改变多发生在肺癌早期,使得它成为肺癌化学预防的优良指标,了解肺癌表遗传现象的机制及其与传统遗传学的相互作用关系将有利于发现安全、高效的化学预防药物。

NSCLC患者血浆p16和MGMT基因甲基化检测及临床意义

目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血血浆中p16基因、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子的甲基化状态,探讨p16、MGMT基因启动子的异常甲基化在NSCLC筛查及早期诊断中的意义。方法:利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测NSCLC患者外周血血浆p16、MGMT基因启动子的甲基化状态。结果:65例NSCLC血浆样品中分别发现19例(29.23%)p16基因启动子异常甲基化和16例(24.62%)MGMT基因启动子异常甲基化,45例正常对照血浆组未检测到p16、MGMT基因启动子的异常甲基化(P<0.05),血浆中两基因甲基化检出率与NSCLC的分型及临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:利用巢式甲基化特异性PCR法检测外周血血浆中p16、MGMT基因启动子的甲基化,可为NSCLC的筛查、早期诊断及预后判断提供有价值的信息。

CYP1A1基因多态性与p16基因甲基化对肺癌发病的影响

目的探讨CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系及p16基因甲基化对肺癌发病的影响。方法选取原发性肺癌患者47例及同期无呼吸系统疾病又未患任何肿瘤同性别者94例作对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)等技术,检测CYP1A1的基因多态性和p16基因甲基化。结果CYP1A1在肺癌组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05);吸烟与CYP1A1未见明显的协同作用(P>0.05)。p16甲基化在肺癌组织和正常肺组织中检出率分别为44.7%(21/47)、17.0%(8/47),两者差异有显著性(P<0.05)。结论CYP1A1基因多态性不增加患肺癌的危险,p16甲基化与肺癌发生的关系非常密切,但p16甲基化与CYP1A1基因多态性无明显相关性。

三七总皂甙对传代肝星状细胞增殖的影响

目的用体外培养的传代细胞研究三七总皂甙对大鼠肝星状细胞增殖的影响。方法分别将0 mg/ml、0.01 mg/ml、0.05 mg/ml、0.25 mg/ml、1.00 mg/ml和1.25 mg/ml浓度的三七总皂甙作用于HSC-T6细胞,用MTT比色法研究三七总皂甙对细胞增殖的影响。结果培养24 h和48 h后,0.25 mg/ml,1.00 mg/ml和1.25 mg/mI浓度的三七总皂甙对HSC-T6细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05);0 mg/mI、0.01 mg/ml、0.05 mg/ml、0.25 mg/ml,1.00 mg/ml和1.25 mg/ml浓度的三七总皂甙对HSC-T6细胞增殖抑制率呈线性关系,并有明显剂量效应关系,经相关回归分析,培养24 h后,Y=0.486402X+0.037362,r=0.982181,P<0.002;培养48 h后,Y=0.526087X+0.071327,r=0.992046,P<0.001。结论三七总皂甙对HSC-T6细胞增殖有明显抑制作用。

三七总苷对体外培养细胞胶原合成模型的影响

目的建立体外培养细胞胶原合成模型并研究三七总苷对胶原合成的影响。方法用不同浓度和比例的新生牛血清和大鼠血清混合,筛选刺激HSC-T6细胞胶原合成的最佳条件,继而用3H-Proline掺入法研究三七总苷对其胶原合成的影响。结果10%新生牛血清加3%大鼠血清为刺激HSC-T6细胞胶原合成最佳培养条件。培养48和72h后,0.01,0.05,0.25,1.00和1.25mg·mL-1浓度的三七总苷对HSC-T6细胞胶原合成有明显的抑制作用(P<0.05);并呈剂量效应关系和时间效应关系,方差分析,F分别为4.517和5.832(均P<0.05)。结论成功建立了体外培养细胞胶原合成模型,三七总苷对细胞胶原合成有明显抑制作用。

CYP1A1基因多态性及血清锌水平与非小细胞肺癌的关系

[目的]探讨细胞色素P450(A)(CYP1A1)的基因多态性、血清锌水平单独作用以及联合作用与非小细胞肺癌发生危险的关系。[方法]采用病例对照研究方法,病例78例,对照78例。用限制性片断长度多态性PCR技术(PCR-RFLP)检测CYP1A1的MspI多态性,用电感耦合等离定子体发射光谱法(ICP-AES)测血清锌水平。[结果]CYP1A1的MspI多态性单独作用时与肺癌危险性关系差异无统计学意义(P﹥0.05);病例组血清锌水平显著低于对照组(P﹤0.01);以血清锌≥117.0mg/dL且CYP1A1野生型基因携带者为参照组(OR=1.00),则血清锌﹤117.0mg/dL且携带CYP1A1突变型或杂合型或野生型基因者的OR分别为5.50(P﹤0.05)、10.63(P﹤0.01)、10.08(P﹤0.01)。[结论]CYP1A1基因多态性单独作用时NSCLC发生无显著相关;血清锌水平与NSCLC发生呈负相关;CYP1A1基因多态性与血清锌联合作用时明显提高NSCLC发生的危险性,在NSCLC发生中存在协同作用。

肺癌患者与非肺癌人群CYP1A1基因MspⅠ位点多态性

目的:研究肺癌患者和正常人群CYP1A1基因MspⅠ位点的多态性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术对47例肺癌患者和94例非肺癌的基因型进行分析。结果:肺癌患者和非肺癌的CYP1A1基因A型(野生型)、B型(杂合型)和C型(突变型)在病例组的携带率分别为51.1%、40.4%和8.5%,对照组则分别为45.7%、39.4%和14.9%。经统计学检验,两组间差异无显著性(P>0.05),携带杂合型及纯合突变基因型(w/m,m/m)的个体患肺癌的危险性与CYP1A1基因MspⅠ多态性无相关性(OR=0.49,95%CI=0.15～1.56,P>0.05)。结论:CYP1A1基因MspⅠ多态性与肺癌发生无明显相关性。

干部教育培训中案例教学方法应用探析

案例教学作为一种集典型事件分析,多角度理论剖析,教学互动研讨的教学方式,在干部教育培训中具有独特的优势。但是,在实际运用中,存在混淆案例教学与辅导式教学中"举例说明"、对案例教学的适应性研究不深入、忽视程序化组织、缺乏必要的激励机制以及师资队伍缺乏等问题。要重视案例教学相关问题的研究,采取相关配套措施,推进案例的运用,提高案例教学的教学效果。

探索创新 先行先试——深圳市沙井推行职业卫生分类分级监管模式

2018年,职业卫生监管职能划归卫生健康行政部门,面对监管人力与监管对象数量严重不匹配的情况,探索创新职业卫生监管模式势在必行。深圳市宝安区沙井卫生监督所通过科学分析采用分级分类监管,严重危害重点治理与“双随机、一公开”相结合,强化培训,落实用人单位报告及承诺制度、采取诚信公开及职业病防治不达标情况通报制度,达到良好监管效果为目的。

一起职业健康检查机构涉嫌作假投诉案例的分析与思考

目的提供案件调查取证新思路和提高卫生监督员的办案能力,更好地保护劳动者的合法权益。方法分析一起职业健康检查机构涉嫌作假投诉案例的处理过程,讨论案件调查取证的难点和法律法规的适用。结果给予该职业健康检查机构警告的行政处罚。结论建议结合职业健康检查现况和修订后的职业健康检查管理办法,探索职业健康检查监督模式。

非小细胞肺癌p16基因甲基化及其临床诊断意义

目的研究非小细胞肺癌癌组织p16基因甲基化及其临床诊断意义。方法选择47例非小细胞肺癌患者，用MSP技术检测肺癌组织和癌旁正常组织p16基因甲基化。结果肺癌组织p16基因甲基化率44．7％，高于癌旁组织的17．0％（P〈0．01）；肺癌组织甲基化检出率与临床分期、临床病理分型和临床分类之间差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论提示肺癌有关组织或样本的p16基因甲基化，可能成为各种临床类型的非小细胞肺癌早期诊断的一个有效指标。但特异性、灵敏性和可行性等有待进一步研究。

深圳市宝安区1993～2009年职业病分析

目的分析深圳市宝安区近年来职业病的发病特点和规律，为预防和控制职业病提供依据。方法对1993~2009年宝安区所发生的职业病用Excel软件统计分析。结果1993～2009年宝安区共发生职业病437例。死亡19例；其中职业中毒340例（77．80％），尘肺病57例（13．04％），物理因素所致职业病15例（3．43％）。职业性皮肤病15例（3．43％），职业性眼病6例（1．37％），职业性肿瘤4例（0．91％）；职业中毒以三氯乙烯（139例，40．88％）及正己烷（135例．39．71％）高发，苯相关的职业病近年来上升明显，职业中毒多发生在电子、五金、印刷行业；尘肺病近年来明显增多，多发于宝石、五金、建材石场企业。结论在电子、五金、印刷行业应进一步规范使用有机溶剂，须加强对宝石、五金、建材石场等重点行业的职业卫生监管力度。

深圳市宝安区近10年职业性慢性苯中毒分析

目的分析深圳市宝安区近10年职业性慢性苯中毒发病特点,为防控苯职业病危害提供科学依据。方法查阅近10年宝安区确诊的职业性慢性苯中毒病例所在企业的执法文书及职业卫生档案资料,并进行病例个案调查,对部分缺失数据进行现场调查补测。结果宝安区共发生慢性苯中毒74例,男女各37例,共分布在59家企业,53例发生在近3年,集中于印刷、电子、塑胶、五金等行业。各年间苯中毒检出率作趋势卡方分析,差异有统计学意义(χ2=36.277,P<0.01)。74例患者所在企业中,仅17例患者所在企业配备有防护设施及个人防护用品,1家企业做过职业卫生建设项目评价。结论近年来宝安区企业慢性苯中毒发病有逐年增多趋势,几乎分布于使用有机溶剂的所有企业,企业职业病危害因素依法监测和防护措施都严重不足。

宝安区职业卫生监督模式探讨

宝安区是深圳市重要的工业基地，是劳务输入型地区，工业企业以电子、印刷、五金、塑料制品等行业为主，职业病危害因素以有机溶剂、粉尘、噪声最为多见。2010年底，全区有工业企业9976家，其中存在职业病危害的工厂有4313间，接触者总数177．6万人。宝安区接触职业病危害因素的人数占全深圳市的45％。据统计，

企业职业卫生管理人员委托培训模式与成效探讨

目的通过"小微企业职业卫生管理人员培训项目",探索职业卫生委托培训新模式。方法公开招标培训单位,结合需求设定培训内容,采取中、小班教学。结果共培训5 177人,培训后用人单位守法意识增强,高风险有机溶剂使用企业明显减少,职业病发病情况有所改善。结论政府支持是搞好职业卫生培训工作的根本保障,职业卫生委托培训模式是切实可行的,是今后的发展趋势。

2002—2009年宝安区职业卫生投诉案件分析

目的探讨职业卫生投诉的原因、特点以及处理这类案件存在的问题和对策。方法对2002—2009年深圳市宝安区职业卫生投诉案件进行统计分析。结果实名投诉占97.5%,投诉职业病诊断和职业健康检查的案件占75.0%。职业卫生投诉案件呈逐年增加趋势,以极端方式反映诉求的现象值得关注,现行的职业卫生法律不健全。结论《中华人民共和国职业病防治法》及其配套规章应进行修订完善,卫生监督机构应加强对卫生监督人员的专题培训,切实维护劳动者健康权益。

职业病防治法律实务若干问题探讨

职业病防治法律实务中,在疑似职业病报告与诊治、职业健康、检查人员界定、个人防护用品适用、职业卫生监管工作等方面都存在尚需进一步在制度层面完善的问题,笔者结合基层一线实践,进行相关问题探讨。