SNAT1、SNAT2和SNAT4在胃肠道肿瘤中的研究进展

近年来,胃肠道肿瘤在全球的发病率和死亡率高居不下,了解其发病机制对肿瘤治疗至关重要。肿瘤细胞广泛地重编程其氨基酸代谢途径以支持其增加的生物合成和能量需求。氨基酸转运蛋白控制氨基酸在细胞脂质膜上的运输,对维持体内稳态和肿瘤代谢需求至关重要。不同的细胞状态需要与其功能需求相兼容的氨基酸转运体的表达和功能。SNAT1、SNAT2和SNAT4都属于SLC38家族系统A氨基酸转运蛋白,可以转运丙氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬酰胺等氨基酸。SNAT1、SNAT2和SNAT4在许多代谢疾病和肿瘤疾病中发挥着不可忽视的作用。本文对SNAT1、SNAT2和SNAT4在胃肠道肿瘤中的研究进展进行综述。

CRIM1通过激活ERK1/2-VEGF信号通路促进子宫颈鳞状细胞癌微血管生成

目的探讨CRIM1表达与子宫颈鳞状细胞癌微血管生成的关系及其分子机制。方法采用免疫组化MaxVision法检测并结合光密度分析CRIM1蛋白的组织表达;采用CD34内皮标记及Weinner计数法检测子宫颈鳞状细胞癌组织中的微血管密度(microvascular density,MVD)。通过真核表达质粒pCMV3-CRIM1转染子宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞获得CRIM1基因过表达;采用Western blot法检测癌细胞中p-ERK和VEGF的表达,并利用ERK抑制处理癌细胞,观察ERK信号抑制对VEGF表达的影响;通过ELISA法检测细胞上清液中VEGF蛋白含量。分别利用CCK-8实验和Matrigel管腔形成实验检测人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的增殖和管腔形成能力。结果子宫颈鳞状细胞癌组织中CRIM1表达水平(200039±163274.86)显著高于慢性子宫颈炎组织(28258.0±16606.04,P<0.001),且CRIM1表达与子宫颈鳞状细胞癌MVD呈正相关(r=0.546,P<0.01)。CRIM1基因转染诱导SiHa细胞VEGF表达水平升高(P<0.001),且细胞上清液中VEGF含量也升高(P<0.01)。CRIM1转染后的癌细胞上清液刺激下的内皮细胞增殖能力和管腔形成能力均显著增强。CRIM1基因转染诱导SiHa细胞p-ERK和VEGF蛋白表达上调,而ERK抑制剂(U0126)能显著抑制CRIM1诱导的VEGF上调。人重组蛋白CRIM1直接作用于SiHa细胞后,VEGF蛋白表达及上清液中VEGF含量无明显变化。结论CRIM1促进子宫颈鳞状细胞癌微血管生成,其机制可能与CRIM1激活ERK1/2-VEGF信号通路有关。