糖尿病患者微量蛋白尿的检测及其意义

本文对80例Ⅱ型糖尿病患者采用一天中不同时间一次尿Pr/Cr比值测定,并与24小时尿微量蛋白与白蛋白排泌率等进行比较。结果显示一次尿Pr/Cr比值为一有临床实用价值的方法,能反映24小时尿蛋白的量,可替代24小时尿微量蛋白定量测定,以上午或下午正常活动状态时尿标本为最好,与24时尿微量蛋白测定组相比,它更可避免24小时标本量收集中可能发生的错误。

NIDDM 患者血浆游离脂肪酸含量及其与体重指数的关系

ＮＩＤＤＭ患者血浆游离脂肪酸含量及其与体重指数的关系＊杨刚毅１邱鸿鑫１邓华聪１李伶２汪恕萍１张素华１脂质代谢紊乱是糖尿病代谢紊乱的一个重要方面，它与糖尿病并发症的发生有密切的关系，而血中游离脂肪酸（ＦＦＡ）的改变则在一定程度上反应了体内脂代谢的状况。...

钒酸钠治疗增加实验性糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4表达的研究

目的 探讨钒酸钠类胰岛素作用及骨骼肌GLUT4(葡萄糖转运蛋白 4)在其作用中机制。方法 Wistar大鼠40只 ,体质量 180～ 2 5 0g ,随机分为 2组 ,一组应用链脲佐菌素 ( 5 5mg kg)腹腔内注射 ,5d后血糖大于 13 5mmol L定为糖尿病大鼠 ,另一组为正常对照鼠 ,然后将正常对照组与糖尿病组大鼠各随机分为 2组。加钒组隔日管饲 0 .4%钒酸钠水稀释液 ,对照组饮用 0 .9%生理盐水 ,观察基本指标变化 ,持续 2周后在麻醉情况下迅速分离提取骨骼肌及血液标本 ,应用Westernblot和RT PCR技术测定GLUT4的蛋白和基因表达。结果 钒酸钠治疗糖尿病大鼠PG、TG、INS降低 ,糖尿病大鼠GLUT4蛋白和GLUT4mRNA表达与正常对照组比较降低明显 ,钒酸钠治疗糖尿病大鼠GLUT4蛋白和GLUT4mRNA表达增加接近正常对照组水平。结论 钒酸钠治疗糖尿病大鼠在不增加胰岛素释放的情况下具有明显改善糖脂代谢的效果 ,使降低GLUT4水平恢复接近正常 ,说明钒酸钠增加糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4表达使周围组织葡萄糖摄取利用紊乱增加可能是降低血糖机制之一。

Amadori糖化白蛋白对牛视网膜血管二酯酰甘油——蛋白激酶C级联的影响

目的 :探讨Amadori糖化血清白蛋白对牛视网膜血管二酯酰甘油 (DAG)———蛋白激酶C(PKC)信号级联的影响及d-α-生育酚的干预作用。方法 :体外制备的Amadori糖化的牛血清白蛋白 (AGSA)分别在生理浓度葡萄糖 (5 .5mmol/L)和高浓度葡萄糖 (2 0mmol/L)培养液中作用于新鲜牛视网膜血管。采用薄层层析和放射自显影法测定DAG含量和PKC活性 ;并检测d -α-生育酚预处理后DAG、PKC改变。结果 :在生理葡萄糖浓度下 ,牛视网膜血管暴露于AGSA2 4h或 72h后细胞内DAG含量、PKC活性均较对照组显著增加 ,当AGSA和高葡萄糖同时作用于牛视网膜血管时 ,DAG -PKC级联显著激活 ,分别为正常葡萄糖组的 3.4 7倍和 4 .5 4倍 ;在正常血清培养液中 ,与 5 .5mmol/L的葡萄糖相比 ,2 0mmol/L高糖在 2 4h时并不刺激DAG含量增加 (P >0 .0 5 ) ,而 72h时则较对照组增加 4 5 % ,PKC活性较对照增加 5 6 % ,而d -α -生育酚可逆转上述生化改变。结论 :Amadori糖化血清白蛋白可在生理葡萄糖浓度下刺激DAG -PKC途径活化 ,从而影响血管一系列生理功能 ,而d -α-生育酚对血管生化改变有保护作用。

维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性的影响

目的 :探讨不同剂量维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶(AR)活性的影响。方法 :体重195g 左右的雄性Wistar大鼠50只 ,随机分为5组 :C组 :正常对照组 ;D组 :糖尿病组 ;DT1 组 :糖尿病鼠 +维生素C30mg/(kg·d)组 ;DT2 组 :糖尿病鼠 +维生素C90mg/(kg·d)组 ;DT3 组 :糖尿病鼠 +维生素C270mg/(kg·d)组。实验第9wk检测血浆、肾脏维生素C水平和AR活性。结果 :与正常对照组比较 ,糖尿病组血浆、肾脏维生素C水平显著下降 (P<0 05) ,肾皮质AR活性明显升高 (P<0 01) ;3种剂量维生素C治疗组血浆、肾脏维生素C水平与正常对照组比较差异无显著性 ,AR活性较糖尿病组明显降低 (P<0 05)。结论 :补充维生素C可显著增加糖尿病大鼠血浆肾脏维生素C水平 ,明显降低糖尿病大鼠肾皮质AR活性。

糖尿病大鼠肾小球晚期糖基化终末产物对肾脏改变的影响

目的 探讨晚期糖基化终末产物 (AGE)在糖尿病肾病发生与发展中的作用。方法 采用ELISA方法检测STZ 糖尿病大鼠肾小球组织晚期糖基化终末产物 (GTE AGE)含量 ,同时检测尿蛋白 /肌酐 (Pr/Cr)比值及肾小球基底膜厚度 (GBMT)。结果 糖尿病大鼠在病程 1 2周时GTE AGE已明显增加 (P <0 .0 1 ) ,2 0周时尿Pr/Cr比值开始升高 (P <0 .0 5) ,2 8周时GBMT明显增加 (P <0 .0 1 ) ;胰岛素治疗组 ,GTE AGE含量、尿Pr/Cr比值和GBMT也明显增加 (P <0 .0 5) ,但增加速度减慢 ;胰岛素与氨基胍治疗组到 2 8周时仍与正常对照无显著差异。结论 AGE在肾小球内的大量形成和堆积与肾小球结构和功能的异常改变直接有关 ,是高血糖引起肾脏病变的一个重要环节。

Ⅱ型糖尿病低镁血症与血浆脂质的关系

我们对80例Ⅱ型糖尿病患者的血浆镁与脂质进行测定,以探讨血浆镁与脂质代谢的关系。结果表明糖尿病患者血浆镁浓度明显低于正常对照组,且与血浆总胆固醇,甘油三酯,LDL-C呈负相关,与DHL_2、HDL-C/LDL-C呈正相关。提示糖尿病低镁血症与脂质代谢紊乱有密切联系。低镁血症可以引起与加重糖尿病的脂质代谢紊乱。

醛糖还原酶基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病关系的初步研究

目的 探讨重庆地区汉族人醛糖还原酶基因启动区 (C 10 6T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病的关系。方法 用聚合酶链反应 ,琼脂糖凝胶电泳和限制性内切酶BfaⅠ对 192例重庆地区汉族 2型糖尿病人的 (C 10 6T)等位基因和基因型频率进行分析。结果 2型糖尿病伴白蛋白尿患者C等位基因和CC基因型频率较正常白蛋白尿糖尿病患者显著增加。Logistic回归分析显示 ,C等位基因和CC基因型在 2型糖尿病中与糖尿病肾病有关 ,P值分别为 0 .0 3 2和 0 .0 46。结论 AR基因启动区 (C 10 6T)单核苷酸多态性与中国汉族 2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生有一定关联 ,可能是糖尿病肾病的功能性多态性和遗传标志之一。

金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制物-1与糖尿病肾病关系的实验研究

目的 观察链脲佐菌素 (STZ)实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)蛋白的表达及功能、形态学改变 ,探讨MMP 2、TIMP 1在糖尿病肾病(DN)发生机制中的意义。 方法 2 0只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病组和正常对照组 ,分别于第1、2、4、6、8周测定尿白蛋白排泄率 (UAER) ,第 9周用Western印迹方法检测MMP 2、TIMP 1蛋白表达水平 ,电镜观察肾小球基底膜厚度 (GBMT)。 结果 糖尿病组较正常组TIMP 1蛋白表达明显增加 ,MMP 2蛋白表达显著降低 (P <0 .0 1)。 4、6、8周UAER显著增加 ,GBMT明显增厚 (P <0 .0 1)。电镜发现糖尿病组肾小球基底膜弥慢性增厚 ,局部有系膜细胞插入和双轨征。 结论 持续高血糖可使大鼠肾脏MMP 2下降 ,TIMP 1增加。导致肾小球基底膜增厚 ,UAER增加。MMP 2、TIMP 1失衡可能对糖尿病肾病功能和形态学改变有重要意义。

蛋白激酶C同工酶β、δ与糖尿病视网膜病变关系的实验研究

目的 :探讨糖尿病视网膜病变 (DR)发病过程中视网膜血管蛋白激酶C(PKC)同工酶 β、δ表达变化及其与DR发生、发展的关系。方法 :将实验动物随机分为正常对照组及链脲菌素诱导的糖尿病组。采用渗透休克法获取大鼠视网膜血管。在成模后 2周、2月、4月、6月 ,采用Westernblot法检测视网膜血管PKC同工酶 β、δ表达情况。毛细血管床形态立体定量评估DR。结果 :PKC - β在糖尿病大鼠视网膜血管 2周、2月、4月、6月时呈胞膜至胞浆部移位激活 ,而PKC -δ在糖尿病大鼠视网膜血管 2周、2月、4月、6月时呈胞膜至胞浆部移位激活。成模 6月后 ,视网膜深层毛细血管呈现周细胞减少、基底膜增厚的特征性改变 ,而成模 4月时 ,电镜显示糖尿病大鼠深层毛细血管基底膜增厚。结论 :在DR发病过程中的不同阶段 ,PKC同工酶 β、δ在视网膜血管的变化不同 ,对DR的发生、发展有着不同的调控效应。

糖尿病患者红细胞膜磷脂成分与Na~＋－K~＋－ATP酶活性的变化

探讨了ＮＩＤＤＭ患者红细胞膜磷脂成分与Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的变化。结果：ＮＩＤＤＭ患者红细胞膜甘油磷脂及神经鞘磷脂显著降低，溶血磷脂酰胆碱显著增高；红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｍｇ＋＋－ＡＴＰ酶活性降低，且红细胞膜磷脂成分改变与酶活性降低显著相关。提示ＮＩＤＤＭ患者红细胞膜磷脂成分改变对膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶与Ｍｇ＋＋－ＡＴＰ酶活性有明显影响，并且它们都可能参与糖尿病视网膜病变的发生。

正常血压Ⅱ型糖尿病患者尿微量白蛋白多因素分析

应用多因素逐步回归的分析方法对70例正常血压Ⅱ型糖尿病患者有关微量尿白蛋白排泄率（UAER）的危险因素，包括年龄、体重指数（BMI）、病程、收缩压、舒张压、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、红细胞山梨醇（RBCS）、血脂、血浆纤维蛋白原（Fg）、血浆镁、心血管交感神经活性（SA）和副交感神经活性（PA）等作了探讨。结果显示：糖尿病患者尿UAER水平明显增高；多因素分析表明，在上述17个因素中，收缩压对UAER影响最大，其次为HbA1C，再者为SA。提示：糖尿病患者UAER的增高与血压上升、高血糖及心血管交感神经活性减低相关。

糖尿病红细胞膜Na^+—K^+—ATP酶活性的改变及其影响因素

本文探讨了50例Ⅱ型糖尿病(NIDDM)患者Na^+-K^+-ATP酶活性的改变与红细胞变形能力(RCD)的关系以及与其活性有关的其它因素.结果表明,与正常对照组比较,NIDDM患者红细胞膜Na^+-K^+-ATP酶活性与Mg^(++)-ATP酶活性明显降低;而红细胞滤过指数(IF)、红细胞膜胆固醇(Ch)、膜脂质过氧化物(Lpo)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA_1C)则明显升高,上述改变在NIDDM伴有视网膜病变者中更为明显.直线相关分析表明,NIDDM患者红细胞膜Na^+-K^+-ATP酶活性与Mg^(++)-ATP酶活性呈正相关;与红细胞IF、膜Ch、膜Lpo、FBG、HbA_1C呈负相关.

ACE基因多态性,血清水平与2型糖尿病,2型糖尿病半高血压的关系

目的 我们在一组１１６例糖尿病及糖尿病伴高血压的重庆地区汉族人中研究血管紧张素转换酶（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ＩＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）基因内含子插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ血清水平及其与糖尿病及糖尿病伴高血压的关系。方法用ＰＣＲ扩增ＡＣＥ基因第１６内含子Ｉ／Ｄ片段，用电泳法确定其多态性；用分光光度法测定血清ＡＣＥ的活性。结果 糖尿病伴高血压组Ｄ等位基因的频率分别为０．６３、糖尿病组０．５１、健康对照组０．４８。糖尿病伴高血压组Ｄ等位基因的频率明显高于糖尿病组和健康对照组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０２５）。糖尿病组和健康对照组的Ｄ等位基因频率无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＤＤ基因型的血ＡＣＥ水平高下ＤＩ基因型和ＩＩ基因型，在三种基因型之间具有非常明显的差异（Ｐ＝１２１．７３，Ｐ＜０．０１）。糖尿病伴高血压组、糖尿病组和健康对照组之间的血清ＡＣＥ活性，也有非常显著性差异（Ｐ＝３２．５７，Ｐ＜０．０１）。结论 ＡＣＥ活性与ＡＣＥ基因第１６内含子Ｄ等位基因的频率；高的血压和高的血清ＡＣＥ活性有关。ＡＣＥ的Ｄ等位基因可能是导致血清高ＡＣＥ活性和高血压因素之一。

糖尿病患者的甲状腺功能改变

本研究发现未控制的糖尿病血清T_3、FT_3I明显降低,rT_3明显升高,FBG、HbA_(1c)与血清T_3、FT_3I呈负相关,与rT_3呈正相关。TSH浓度与视网膜病变程度,24h尿蛋白及病程呈负相关。TRH兴奋试验发现呈低下、延迟及无反应者占57％,并与FBG及HbA_(1c)呈负相关。治疗1～4月后,血糖明显下降,血清T_3明显上升,rT_3明显下降。提示甲状腺功能检查对糖尿病的病情、预后和疗效观察都具有一定临床意义。

糖尿病微血管病变与红细胞变形能力的关系

糖尿病患者红细胞变形能力较正常对照组明显低下,有糖尿病视网膜病变者红细胞变形能力较无视网膜病变者下降更为明显,糖尿病患者尿白蛋白排泄率与红细胞变形能力呈负相关。