USP7抑制剂促进耐替莫唑胺的原代胶质母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的研究USP7的抑制剂P5091对耐TMZ的原代胶质母细胞瘤的影响.方法用免疫组化法分析不同初发胶质母细胞瘤组织和复发胶质母细胞瘤中USP7的表达情况.用Western Blot检测初发胶质母细胞瘤组织和复发胶质母细胞瘤组织中USP7的表达差异.用Western Blot检测原代胶质母细胞瘤细胞SHG-140和其TMZ耐药株SHG-140R中USP7的表达差异.用CCK8检测P5091对SHG-140和SHG-140R存活率的影响.用流式细胞术检测P5091对SHG-140和SHG-140R细胞凋亡的影响.用Western Blot检测P5091治疗后SHG-140R中细胞凋亡蛋白的表达.结果胶质母细胞瘤中的USP7表达高于正常脑组织(P<0.01),不同初发胶质母细胞瘤组织和复发胶质母细胞瘤中,USP7的表达差异不明显.相比SHG-140,应用P5091后SHG-140R存活率下降更明显,流式细胞术结果提示应用P5091后SHG-140R细胞凋亡更显著(P<0.01).Western Blot结果显示应用P5091后SHG-140R细胞中细胞凋亡蛋白CLEAVED-PARP、CLEAVED-CASPASE9、CLEAVED-CASPASE3表达均明显升高(P<0.05,P<0.01).结论P5091能够促进耐TMZ的原代胶质母细胞瘤细胞凋亡.