载槲皮素仿生纳米粒诱导结直肠癌细胞凋亡的研究

目的:构建一种载槲皮素(QT)仿生纳米粒,旨在提高QT的靶向入胞效率,以提高QT对结直肠癌(CRC细胞的抑制和凋亡作用。方法:采用乳化-溶剂挥发法法制得PLGA.QT纳米粒,并在表面包覆红细胞膜(RBC)后,采用“后插入法”进行氨基乙基茴香酰胺(AEAA)靶向修饰,最终获得仿生靶向纳米粒(PLGA.QT.RBC-AEAA)。随后,对PLGA.QT.RBC-AEAA纳米粒的粒径、Zeta电位、包封率、载药量及药物释放情况等进行表征。采用激光共聚焦显微镜观察纳米粒的细胞摄取情况,分别采用MTT法和流式细胞术评价纳米粒对小鼠CRC细胞CT26的增殖抑制作用和细胞凋亡作用。结果:制备得到的PLGA.QT.RBC-AEAA粒径为(107.3±7.7) nm、Zeta电位为(-17.5±0.6) mV、包封率为(65.7±5.2)%、载药量为(4.8±0.2)%,粒径小且均一,整体呈圆形,能有效装载QT。体外释放实验结果表明,PLGA.QT.RBC-AEAA纳米粒在酸性环境比在中性环境中具有更快的药物释放速率(P<0.01)。此外,该仿生靶向纳米粒能促进更多的QT进入到细胞内(P<0.05),并有效提高其对CT26细胞的毒性(P<0.01),与游离药物相比,仿生靶向纳米粒对CT26的细胞增殖抑制率提高了近3倍。同时,与非靶向组相比,靶向纳米粒具有更强的促凋亡效果(P<0.01)。结论:经AEAA靶向配体修饰的PLGA.QT.RBC-AEAA纳米粒,能提高QT的靶向递送效率,增强其对CRC细胞的抑制和凋亡作用,可为今后QT体内药代动力学、药效学评价提供理论基础与实验依据。