家族性腺瘤性息肉病的结直肠外表现研究进展

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一种APC基因胚系突变引起的常染色体遗传性的结直肠癌综合征,既往认为FAP是结直肠疾病,但目前诸多研究结果表明,FAP是以结直肠腺瘤为主要表现的全身性综合征,除结直肠息肉外,FAP的结直肠外表现呈多样化,遍布全身各器官及组织,发病率参差不齐;其中一些病变具有较高的危险性,需密切监测,如硬纤维瘤、十二指肠癌;一些病变发生率高,检查方式简单,敏感度较高,有成为FAP筛查手段的潜在可能,如先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤等。对FAP患者仅进行结直肠检查和治疗是远远不足的,需要对患者全身各系统都进行定期监测。FAP的肠外表现是疾病诊断的重要线索,随着基因检测技术的发展,临床上对此类综合征的定义、性质等会有更深入的理解。

MutYH相关息肉病患者的基因变异特点分析

目的本研究拟汇总单中心患者数据以部分呈现我国MutYH相关息肉病(MAP)患者变异谱及临床病理特点。方法我们开展了一项单中心调查,对本中心的结肠腺瘤性息肉病患者进行基因检测,确定MAP患者并进行临床特点、变异谱总结和家系调查,总结此类患者的特点。结果研究共对166例结肠腺瘤性息肉病患者进行了基因检测,共确认MutYH双等位基因携带者即MAP患者10例,分属9个独立家系,其中1个家系为纯合变异,8个为复合杂合变异。检出MutYH变异13种,包括10种点突变(5种无义变异、5种错义变异)、3种大片段缺失。其中5种变异为首次报道。10例MAP患者中,1例内镜治疗,9例手术治疗,其中4例患者发生结肠癌变并有1例死于肿瘤转移。癌变患者中有5例进行了肿瘤标本的基因检测和免疫组化,KRAS变异和错配修复缺陷(dMMR)比例分别为2/5和4/5。结论本研究纳入病例呈现出纯合变异少、大片段缺失及KRAS突变型比例高、存在dMMR的特点,MutYH变异在散发性结直肠癌中的存在情况值得进一步研究。

结肠腺瘤性息肉病患者接受遗传咨询及基因检测的意愿调查

背景家系调查和遗传咨询对于结肠腺瘤性息肉病患者的病情监测是非常重要的,但这项工作在我国尚未良好开展,重要的原因在于患者对于其意义缺乏了解。方法我们开展了一项横断面调查来研究结肠腺瘤性息肉病患者接受遗传咨询和基因检测的意愿,收集并分析了受访者的一般信息及临床信息。结果此项调查共发放问卷101份,回收有效问卷89份。受访者接受遗传咨询的最常见目的是了解癌症风险(43.8%),其次是进行基因检测咨询(29.2%)和生育咨询(21.3%)。高达66.3%的受访者尚未决定选择何种生育方式。72名(80.9%)受访者已经接受或计划接受结肠腺瘤性息肉病相关的基因检测,主要目的是寻找致病基因。62名(69.7%)受访者已经育有子女,其中38名受访者已经让子女接受基因检测或计划让子女接受基因检测,主要目的是预测子女是否会发病;导致受访者拒绝让其子女接受基因检测的主要因素是对检测结果恐惧。结论结肠腺瘤性息肉病患者对遗传咨询和基因检测的认识存在很大的局限性,向这类患者普及相关知识是十分必要和亟需完成的,这有助于其在疾病评估、疾病预测和制定生育计划方面获得更多的帮助并取得更好的效果。

结肠腺瘤性息肉病患者的家系调查及APC预测性基因检测研究

目的对于结肠腺瘤性息肉病患者的家系调查和预测性基因检测在我国尚未系统开展,其实践价值也未见报道。本研究意在探索预测性基因检测对我国结肠腺瘤性息肉病家系的实际意义。方法我们基于上海长海医院遗传性结直肠癌筛查防治中心开展了一项横断面调查,即在家系调查的基础上开展APC相关息肉病家系的预测性基因检测。先证者临床信息的收集和家系调查将围绕结肠息肉病的临床分型等核心信息开展,并锁定先证者可追踪的一级亲属作为预测性基因检测对象。APC基因检测方法包括Sanger测序、二代测序和多重连锁探针扩增分析,所获得APC基因变异包括点突变和大片段缺失。基于按照年龄分层得出的变异检出率探讨开展预测性基因检测的恰当时机。结果研究共纳入APC相关息肉病家系65个,先证者临床表现包含结肠腺瘤、胃及十二指肠腺瘤、甲状腺肿瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、颌骨及牙齿异常、硬纤维瘤等。预测性基因检测对象为130名无症状亲属,其中男性61名。65个家系共携带49种APC基因胚系变异,其中13种变异既往未见报道。亲属受检者中位年龄为12(6,24)岁,检测发现家系变异携带者共52名,变异检出率为40%。限定受检者年龄上限进行分析,以50岁为整体的年龄上限,每5岁作为一档,变异检出率分别为53.8%、48.2%、52.1%、50.6%、47.6%、44.2%、43.0%、41.6%、40.9%、40.3%。7岁、14岁、18岁这三个重要年龄节点的变异检出率分别为52.6%、52.1%、48.8%。将受检者限定为先证者的晚辈,则变异检出率为44.1%(52/118)。结论对以APC相关息肉病为代表的致病变异明确的结肠腺瘤性息肉病家系来说,预测性基因检测能够实现致病变异携带者的早期确认从而实现早诊早治。预测性基因检测的变异检出率整体上呈现出随受检者年龄降低而增加的趋势,受检者年龄在25岁及以下时的检出率已接近50%。