慢性淋巴细胞白血病的临床免疫分型和细胞周期分析

15例慢性淋巴细胞白血病(CLL)用一组单克隆抗体作免疫分型。13例为B-CLL,主要表型为CD20^+、HLA-Dr^+、SmIg^+、CD5/Em^+。2例T-CLL,1例Ts-CLL,1例为Dr^+的T-CLL。CLL骨髓中Go+G_1期细胞为91.1±2.3％(对照76.0±5.1％),S+G2M期细胞为8.9±2.3％(对照23.9±5.1％),外周血中各种周期的细胞比例与骨髓无显著差别。3例CLL在病程中发生幼淋样变。对CLL的临床过程,细胞化学,和免疫学改变作了分析。

急性早幼粒细胞白血病的基因重排

急性早幼粒细胞白血病(M3)有染色体(chr)t(15;17)改变,并且可用维甲酸(RA)作诱导治疗而获得完全缓解。现已明确维甲酸的受体(RARα)定位于17q(21),chr17的断裂点绝大多数位于RARα基因的第1个内含子和第2个外显子区域内,断裂后的chr17移位到chr15的myl 位点上形成myl/RARα融合基因,转录异常的myl/RARαmRNA。用相当干断裂区的DNA 和cDNA 探针与M3DNA 进行杂交,几乎全部病例均出现重排带。RARα基因重排为M3的诊断,监视治疗和探讨RA 的治疗机制提供了重要研究手段。

恶性淋巴瘤患者自然杀伤细胞活力的初步观察

观察30例恶性淋巴瘤患者及20例正常对照的自然杀伤细胞(NK)活力。在未经治疗或治疗后病情仍进展的患者,其NK活力明显减低;治疗后获得完全缓解的患者,其NK活力与对照组无差异。NK活力与患者对治疗的反应相关,治疗反应好的可逐渐恢复,提示NK活力测定对监视淋巴瘤患者的病情和治疗反应有帮助。

外周T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤是一组异质性肿瘤,具有成熟T淋巴细胞标志。从细胞形态和临床经过可分为低恶及高恶两大类,根据Suchi分类,低恶的可分为6种亚型,高恶的分为3种亚型。本文综述各型淋巴瘤的组织学和临床特征。

细胞因子联合激活人骨髓和外周血免疫细胞的比较研究

在本研究中比较了某些细胞因子在体外联合激活骨髓和外周血免疫细胞后二者免疫细胞数量、形态、细胞化学染色、免疫表型和细胞毒变化的差异。在体外加入IFN γ ,rIL 1,rIL 2和McAb CD3分别激活培养骨髓和外周血单个核细胞 ,培养过程中观察两组免疫细胞增殖数量及形态的变化 ,培养前后两组取样进行细胞化学染色和免疫表型检测 ,用MTT法检测培养后两组的细胞毒情况。研究结果发现 ,两组的细胞数量在激活培养后均较培养前明显增加 ,但外周血组增加倍数更多 (P <0 .0 5 ) ;细胞化学染色可见两组培养以后髓过氧化物酶积分均较培养前减少 ,过碘酸雪夫染色见两组含较多粗颗粒的淋巴样细胞明显较培养前多 ;两组CD3+,CD5 6 +和CD38+细胞较培养前明显增加 (P <0 .0 5 ) ,但两组增殖无明显差别 ;骨髓组培养后CD3+CD5 6 +细胞无明显增加 ,而外周血组培养后则增加显著 (P <0 .0 5 ) ;两组激活培养后细胞的细胞毒无明显差异。结论 :IFN γ ,rIL 1,rIL 2和CD3单抗联合激活骨髓和外周血单个核细胞可使二者细胞数量和细胞毒明显增加 ,在临床上可利用激活的不同来源的细胞因子诱导的杀伤细胞进行细胞免疫治疗。

流式细胞仪BrdU/DNA双参数分析法测定急性白血病细胞周期及其临床意义

研究白血病细胞的增殖动力学,探讨其与临床的关系。采用流式细胞仪（FCM）BrdU/DNA双参数分析法测定39例急性白血病骨髓细胞周期的各时相细胞比例及S期细胞的时限（Ts）,其中ANLL26例,ALL13例;初治31例,复发8例（ANLL、ALL各4例）。结果显示,急性白血病骨髓细胞S期比例显著低于正常,初治及复发白血病患者骨髓S期细胞比例之间相差不显著;复发白血病患者骨髓细胞的Ts比初治白血病患者及正常骨髓细胞的Ts都短。提示白血病细胞处于较正常低增殖状态;Ts时限短提示白血病细胞再生迅速,与急性白血病复发关系密切;Ts时限短为白血病预后不良因素之一。

FAS,FASL及Bcl-2在化疗药物诱导RMA细胞凋亡过程中的表达

本研究通过测定RMA细胞Fas ,FasL和Bcl 2表达的变化 ,探讨其在细胞凋亡过程中的作用。在培养的小鼠T淋巴瘤RMA细胞系中加化疗药物地塞米松 (DEX)、足叶乙甙 (VP 16 )、三氧化二砷 (As2 O3 )及维甲酸 (ATRA)以及培养细胞中先分别与细胞因子IL 2 ,IL 6或GM CSF共同培养后再加入上述药物 ,观察对细胞凋亡的影响及细胞凋亡过程中Fas,FasLmRNA ,Fas及Bcl 2抗原的表达。DEX和VP 16能上调Fas和FasL表达 ,促进细胞凋亡 ,Bcl 2表达无变化。ATRA可下调Bcl 2表达 ,但不影响Fas和FasL系统 ,也未观察到有细胞凋亡。As2 O3 可以诱导细胞凋亡 ,但Fas,FasL及Bcl 2表达均无变化。提示不同药物对一种细胞可能通过不同的信号途径诱导凋亡 ,而Fas系统诱导的细胞凋亡需要Fas和FasL共同参与。单独用IL 2 ,IL 6或GM CSF虽然使Fas蛋白增加 ,但不引起细胞凋亡 ;如同时并用IL 2和IL 6则Fas和FasL表达均上升 ,并诱导细胞凋亡。上述细胞因子与化疗药物并用时可减低药物量 ,促进药物的凋亡诱导作用。在无FasL表达情况下 ,抗Fas单克隆抗体能诱导RMA细胞凋亡。实验结果表明 ,细胞因子与化疗药物可协同作用诱导细胞凋亡 ,Fas FasL系统参与DEX和VP 16诱导的RMA细胞凋亡过程 。

化疗药物与细胞因子协同作用引起小鼠T淋巴瘤细胞凋亡

本实验旨在了解化疗药物和细胞因子协同作用对细胞凋亡的影响。在培养的小鼠T淋巴瘤RMA细胞系中加化疗药物地塞米松 (DEX)、足叶乙甙 (VP16 )、三氧化二砷 (As2 O3 )及维甲酸(ATRA)以及培养细胞中先分别与细胞因子IL 2 ,IL 6和GM CSF共同培养后再加入上述药物 ,观察对引起细胞凋亡的影响。四种化疗药均能抑制RMA细胞增殖 ,DEX ,VP16和As2 O3 可以诱导细胞凋亡 ,单独使用ATRA不能引起RMA细胞凋亡 ,但与DEX联用时可降低DEX诱导凋亡的浓度。单用IL 2 ,IL 6或GM CSF不引起肯定的细胞凋亡 ;如同时并用IL 2和IL 6则出现肯定的细胞凋亡。化疗药物与细胞因子并用时可减低药物引发细胞凋亡的浓度 ,并使细胞凋亡发生的时间提前。实验结果表明 ,化疗药物与细胞因子在诱导细胞凋亡中具有协同作用 ,为细胞因子特别是IL 2与化疗药物配伍使用治疗恶性淋巴瘤提供了一定实验依据。

多中心性巨大淋巴结增生症

目的 :总结报告 1例多中心性巨大淋巴结增生症的诊断与治疗 ,并对其发病机制、临床表现及治疗进行了讨论。方法 :采用化疗及干扰素治疗。结果 :用干扰素治疗效果满意 。

同种胎肝移植治疗急性白血病及随访

近十年来国外骨髓移植(BMT)治疗白血病迅速发展,并取得较满意的效果。但骨髓移植受HLA配型相合的限制,选择供体困难,不易广泛应用。近年来在动物实验的基础上,国内外少数单位已开展胎肝造血干细胞移植治疗白血病的尝试,并取得了初步的疗效。我院自1983年5月～1988年2月用胎肝移植治疗白血病9例,现报告如下。

急性白血病患者周期素Cyclin D_1蛋白的测定及其临床意义

目的 研究急性白血病患者周期素CyclinD1 蛋白的表达情况并结合临床分析其意义。方法 采用免疫组化SP法 ,对 4 8例急性白血病患者的骨髓进行CyclinD1 蛋白测定 ,其中急性非淋巴细胞白血病 (ANLL) 32例 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 1 6例 ,男 31例 ,女 1 7例 ,年龄 1 2～ 70岁 ,平均 34 4岁 ,另有 5例正常人骨髓。结果 正常人骨髓未见阳性染色。患者阳性率为 31 3% (1 5 /4 8) ,其中ANLL和ALL的阳性率分别为 2 5 0 % (8/32 )和 4 3 8% (7/1 6 ) ,两者差异无统计学意义。初治患者的阳性程度多为轻中度 ,而复发患者的阳性程度则多数较高。结论 CyclinD1 蛋白在急性白血病患者中存在过度表达的情况 ,其表达程度与临床病情进展程度有一定的关系 。

造血组织周期细胞增殖特性的流式细胞术分析

研究造血组织细胞的动力学和增殖特性可帮助了解肿瘤的发生和病理分型,并为早期诊断,放射治疗和化疗,予后估计提供有价值的生物信息。本文报告用流式细胞术(Flow Cytometry),对健康自愿献髓者的外周血,骨髓及非血液系统肿瘤患者的骨髓单个核细胞和3—7月的胎儿肝,牌,骨髓细胞进行细胞周期测定,并对增殖细胞作了比较和分析。

t(14;18)易位的分子基础和致病机理

t(14;18)(q32;q21)涉及14q32上的IgH基因和18q21上的bcl-2基因,易位结果形成bcl-2/IgH融合基因。bcl-2的断裂区在3′端的非翻译区内,该区对bcl-2的表达起调节作用。融合基因仍能编码完整的bcl-2蛋白,由于失去了3′端的调节,使bcl-2过度表达、细胞寿命延长、凋亡减少,起到癌基因作用。转染bcl-2/IgH的转基因鼠,淋巴瘤的发生率明显高于对照组。在bcl-2的断裂区和IgH的D区和J区均有chi样序列,在IgH发生重排时,DNA重组酶对chi样序列的误认可能是发生易位的原因。

急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗研究

将５３例急性早幼粒细胞白血病患者按诱导分化治疗方案分为４组：ＲＤＡ组２１例，ＲＤ组１１例，单用常规量ＲＡ组１４例，单用小剂量ＲＡ组７例。治疗结果显示，总完全缓解率为９２．５％，ＲＤＡ组达ＣＲ需要的时间明显短于其它各组（Ｐ＜０．０５），小剂量ＲＡ组的副作用少于其它各组。ＣＲ率、白细胞达峰值的时间及白细胞增加的倍数各组间无明显差异。对联合诱导分化治疗方案及ＲＡ的合理剂量进行了讨论。

异基因骨髓移植治疗成人急性白血病(附3例报告)

近十余年来,异基因骨髓移植治疗白血病取得了令人鼓舞的效果利用移植前对患者采用大剂量化疗和全身放射治疗,以及移植骨髓的抗白血病作用,已使移植后有50～70％白血病患者。获得长期缓解或治愈。

冻存胎肝移植治疗小儿白血病1例报告

新鲜胎肝移植治疗白血病我国自83年以来已有10余例,冻存胎肝移植国内尚未见报导。为了探讨其效果,本文报告1例小儿白血病用冻存胎肝移植治疗的结果,并讨论有关问题。病例报告赵××,女,6岁,因发热面色苍白1月于85年11月入院。骨髓检查原粒4%,早幼粒66.2%,诊断急性多颗粒早幼粒细胞白血病。用 HOP 方案诱导缓解及维持治疗共9疗程,MTX 预防脑白共5次。86年4月30日复发,骨髓原+早幼粒34%,用 HOCDP 方案2疗程,5月23日完全缓解继续用原方案维持,6月26日又有复发趋势,原+早幼粒7.8%。

维甲酸诱导白血病细胞分化对WT1基因表达的影响

为了解WT1基因的表达与白血病细胞分化的关系以及WT1基因在白血病细胞分化中的作用 ,本文采用全反式维甲酸 (ATRA)诱导HL 6 0、K5 6 2细胞系分化 ,然后应用NBT还原试验和RT PCR方法分别测定细胞分化程度和WT1基因表达的变化。结果发现 ,ATRA作用 5天后可以诱导HL 6 0细胞分化 ,WT1的表达随着HL 6 0细胞的分化而降低 ;ATRA对K5 6 2细胞无诱导分化作用 ,其WT1的表达也无显著变化。提示WT1基因的表达与造血细胞分化呈负相关 ,与白血病细胞的分化有密切联系。