芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的：评价芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法：观察2003年6月至2006年9月治疗的52例晚期乳腺癌患者,均为女性,年龄范围37-75岁,中位年龄58岁,其中8例绝经前患者中有6例行卵巢切除,2例应用戈舍瑞林抑制卵巢功能。患者均有可观察病灶,除11例因病情迅速进展外,均应用芳香化酶抑制剂治疗至少24周,所用芳香化酶抑制剂分别为依西美坦（36例）、阿那曲唑（13例）、来曲唑（3例）;主要观察指标为：客观反应率（ORR=CR＋PR,其中CR为完全缓解,PR为部分缓解）、临床获益率（CBR=CR＋PR＋SD≥24周,其中SD为疾病稳定）、肿瘤进展时间（TTP）,肿瘤治疗失败时间（TTF）、安全性和毒副反应。结果：CR6例（11.5%）,有1例维持CR152周,1例维持96周,另4例亦大于60周;PR19例（36.5%）,维持PR时间为32~96周;SD≥24周的患者有16例（30.8%）;PD（疾病进展）＋SD〈24周的有11例（21.2%）。患者的ORR为48%,CBR为78.8%,平均TTP时间78.87周（95%CI61.13%~96.61%）。Kaplan-Meier生存曲线表明,尽管未获客观反应的患者疾病进展后曾采用化疗、放疗或其他治疗（B组）,但与达到客观反应的患者（A组）相比生存时间差异仍有统计学意义,随访大于24周时两组的总生存率分别A组92%,B组81.5%[Log Rank（Mantel-Cox）检验,χ^2=3.85,P=0.047]。与药物相关的副反应包括潮红、出汗、小关节痛,其中有2例发生与治疗药物关系不确定的心力衰竭,经对症治疗后好转。结论：芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌单药有效率为48%,能明显延长达CR或PR患者的生存期,副反应易耐受。

乳腺癌化疗致闭经的利弊及随后的内分泌治疗

化疗致闭经是一个客观过程,影响因素基本明确,而且对激素受体阳性的患者,化疗致闭经可改善无病生存和总生存,所以对一些预后好和希望保留卵巢功能的患者我们可以进行干预尽可能保护卵巢功能;而对一些高危、预后差的患者,如果化疗未致闭经,可以采用进一步卵巢抑制的方法,以达到闭经,从而获得更好的疗效,这是一个客观、容易观察的指标。

人参皂甙促进骨髓损伤恢复作用的观察——粒系造血祖细胞水平变化

本实验结果表明,轻度电离辐射所致小鼠骨髓损伤,其粒系造血祖细胞损伤较严重,恢复较慢;轻度苯中毒小鼠,其粒系造血祖细胞损伤较轻,恢复较快。人参皂甙对苯所致的骨髓损伤似有促进恢复作用,而对电离辐射所致的骨髓伤损促恢复作用不明显。

骨髓细胞体外参入~3H-TdR研究中高速放射自显影术的应用

本文介绍了一种用于体外培养骨髓细胞~3H-TdR参入研究新的放射自显影方法。该种方法无需特殊设备、操作简便,并可大大缩短曝光时间,使原需7～21天方能完成的检测缩短为1～2天,因而尤其适合于临床血液学工作的应用。本文还报告了用该种方法测定的正常小鼠骨髓细胞~3H-TdR标记率,可供研究工作参考。

5Gy^(60)Coγ线照射与不同剂量CTX对小鼠骨髓造血系统损伤效应的比较研究——Ⅱ.放射与CTX对小鼠红系造血的损伤研究

观察5Gy^(60)Coγ线急性照射和不同剂量的CTX对小鼠红系祖细胞(cFu-E)的损伤特点,发现5Gy照射后cFu-E的损伤程度轻于cFu-GM,恢复时间也较早,Hb和RBC的变化趋势亦与其一致。实验所用药物剂量范围内,CTX组的cFu-E的损仿程度轻于照射组,但损伤持续时间长,恢复较慢,未见到剂量与cFu-E效应的负相关;而cFu-GM恢复却早于照射组。提示放射与CTX对骨髓粒、红系造血的损伤程度和机制可能不太一样。

环磷酰胺(CTX)所致的骨髓损伤与恢复中血清粒、巨噬细胞集落刺激活性(CSA)的变化

本实验报道了注射CTX的小鼠,骨髓粒系造血抑制及其恢复过程中,血清CSA水平的动态变化。三组实验小鼠的CTX剂量分别为150mg/kg、250mg/kg、350mg/kg 1次腹腔注射,于注射后第1、3、5、9、13、17、24天常规方法观察外周血白细胞,骨髓有核细胞(BMC)计数,同时用微量半固体琼脂培养方法观察粒、巨噬祖细胞(CFU-GM),收集血清作粒、巨噬细胞集落刺激活性测定。结果表明,给CTX后,血清CSA分别于第3～5天开始升高,第9天达峰值,三个组分别为正常对照组的186％、226％、208％(p<0.001),持续9～10天,而在同一时期所观察的骨髓造血的各项指标已恢复到正常的80～90％,表明化疗药物引起的骨髓造血损伤恢复中,血清CSA起了重要的调节作用。实验结果证明,监测血清CSA水平对判断粒系造血的损伤程度和恢复有一定价值。取血清进行测定在临床上具有可行性,它将有助于阐明各种治疗措施的临床效果与CSA水平的关系,对探讨化疗药物与外源性GM-CSF联合应用方案可提供实验依据。因而值得进一步深入研究。

γ射线照射与环磷酰胺对骨髓造血系统损伤效应的比较研究——Ⅰ.放射与CTX对小鼠粒、巨噬系造血损伤的研究

本文观察了5Gy^(60)Coγ,射线急性照射和不同剂量环磷酰胺(CTX)对小鼠粒、巨噬系造血祖细胞的损伤特点,发现CFU-GM是观察造血损伤修复能力的最敏感指标;CTX有很强的拟放射线的特性,在本文所用的剂量范围内,其对粒系的损伤比放射所致的损伤持续时间短、恢复快,有明显的剂量效应关系;实验还表明,追踪观察白细胞的变化,在一定程度上可反应骨髓的造血恢复能力。

脐血输注治疗化疗后粒细胞减少症82例分析

目的 总结化疗药物致外周血中性粒细胞缺乏症患者的临床综合治疗并观察脐输注在防止化疗后骨髓抑制，加速骨髓损伤恢复方面的作用。方法 22例不同实体瘤患者因使用含NVP、DDP、IFO的方案化疗，致外周血中二性粒细胞减少最终低于0．5×10^9/L时的综合救治；60例实体瘤患者应用含DDP、紫素、ADM的方案化疗，随机分为二组，采用自身交叉对比的方法，观察预防性使用脐血输注后血象的变化。结果 22例粒细胞缺乏症的患者化疗后白细胞总数及粒细胞绝对值降至最低值的时间为12．24±2．08天，其中粒细胞绝对值低于0．1×10^9/L者5例，低于0．5×10^9/L者17例，经采用rhG-CSF、脐血及预防性使用抗菌素、严格的隔离消毒制度等措施，没有一例发生感染，ANC最低值＜0．5×10^9/L，持续4．31±1.97天后恢复至大于1．5×10^9／L，WBC最低值持续9．47±5．10天后恢复于大于4×10^9/L；预防性使用脐血输注使骨髓抑制的程度减少，至正常的时间缩短。结论 在粒细胞缺乏症的临床救治中，严格的隔离措施及应用rhG-CSF，脐血及抗菌素等综合措施是治疗成功的关键；脐血输注能加速骨髓造血功能恢复，帮助患者顺利渡过骨髓抑制的危险期，减少并发症，改善生活质量，使患者能如期化疗，提高生存率。

绝经前乳腺癌化疗致闭经的观察及临床意义

目的观察术后辅助化疗对绝经前乳腺癌患者月经状态的影响,探讨化疗致闭经(CIA)的影响因素及其与预后的关系。方法绝经前乳腺癌患者160例均行术后辅助化疗,随访至化疗后12～72个月,记录月经状态、复发和生存情况。分别检测16例无CIA患者化疗后、17例CIA恢复患者和17例CIA未恢复患者闭经后促卵泡激素(FSH)和雌二醇(E_2)水平,同时检测16例乳腺癌绝经患者的激素水平作为对照。结果有107例(66．9%)患者出现CIA,其中24例(22．4%)恢复,83例(77．6%)未恢复。CIA的发生、恢复均与患者的年龄有关(P＜0．01)。应用不同化疗方案化疗CIA的发生率不同,由高到低依次是FEC方案(70．1%)、含紫杉类方案(69．2%)和CMF方案(45．2%)。Cox多因素分析结果显示,CIA是乳腺癌复发有意义的影响因素。激素受体阳性患者中,无CIA患者无病生存率为80．0%,CIA患者为90．1%,差异有统计学意义(P=0．04)。无CIA患者、CIA恢复患者、CIA未恢复患者、乳腺癌绝经患者间FSH和E_2差异有统计学意义(P值分别为0．001和0．026)。结论化疗造成卵巢功能损害,可致绝经前乳腺癌患者发生CIA。对激素受体阳性的患者,CIA的发生可改善预后。